Ⅲ期宮頸癌放療聯(lián)合去甲斑蝥酸鈉的治療療效分析

馮寶洪

(吉林省延邊腫瘤醫(yī)院放療科 吉林延吉 133000)

子宮頸癌的放射治療有近百年的歷史,盡管放射技術(shù)、設(shè)備、劑量學(xué)等不斷進(jìn)步。但50年來的總生存率無明顯提高[1]。特別是Ⅲ期宮頸癌單純放射治療療效較差,雖然采取綜合治療,5年生存率:鱗癌僅為63.2%,腺癌僅為46.7%[2]。近年來,我國有如白萍等與李愛苓等報(bào)道的結(jié)果比較,同步放化療治療宮頸癌的結(jié)果顯示:含有DDP＋5-FU的同步放化療治療子宮頸癌,5年生存率亦未見明顯提高[1],而治療相關(guān)副反應(yīng)增加。筆者回顧性的分析了自1998～2006年收治的264例Ⅲ期全程放療及部分聯(lián)合去甲斑蝥酸鈉的治療的生存率及副反應(yīng)情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

264例年齡范圍19～85歲,平均年齡56.5歲。體外照射均用6MV-X線。高劑量率腔內(nèi)后裝照射為192In源。Ⅲ期宮頸鱗癌223例、Ⅲ期宮頸腺癌14例。

1.2 治療方法

前后2個(gè)野（15～18）cm×（13～15）cm垂直輪照,治療前均模擬機(jī)定位。放療野上界第3～4腰椎間、下界平閉孔下緣或下1.0cm雙側(cè)為骨盆最大徑外1.5～2.0cm。1.8～2.0Gy/次、5次/周,盆腔中平面劑量達(dá)DT:30Gy時(shí);中央擋鉛(3～4)cm×(15～18)cm,形成4個(gè)野,2.0Gy/次,5次/周,共20Gy,同時(shí)腔內(nèi)放療6～7Gy/次、1次/周,使A點(diǎn)劑量DT:36～42Gy。聯(lián)合藥物治療的在上述治療基礎(chǔ)上,靜脈點(diǎn)滴去甲斑蝥酸鈉,方法:20～30mL去甲斑蝥酸鈉,用5%的葡萄糖250～500mL稀釋后緩慢滴入,1次/d,住院期間用藥5～6周,部分回家后再用藥1～2周。

表1 264例有無用藥組可比性檢驗(yàn)

1.3 觀察指標(biāo)

放療后3～5年生存率、局部控制率;急性放射性損傷評定根據(jù)RTOG或EORTC放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行;如按有無用藥分組比較,則病理類型構(gòu)成比有差異（表1）,故將鱗癌與腺癌分開比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析,構(gòu)成比用χ2檢驗(yàn),壽命表示法進(jìn)行生存率計(jì)算,直接法計(jì)算局部控制率、毒副反應(yīng)率等。

2 結(jié)果

總治療時(shí)間:本組患者總的治療時(shí)間為52～80d,平均為63d。平均隨訪時(shí)間40個(gè)月,5年隨訪率72%。資料完整病例的結(jié)果:有無用藥的生存率比較祥見表2,有無用藥局部控制和復(fù)發(fā)及副反應(yīng)比較詳見表3。

3 討論

III期宮頸癌主張放射治療,單純放療療效較差,遠(yuǎn)期療效未能提高,60%發(fā)生盆腔復(fù)發(fā)、40%發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。有的學(xué)者觀察到,放射治療并化療可提高生存率[3];但腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、放射性膀胱炎發(fā)生率明顯提高。

斑蝥酸納是斑蝥素的半合成衍生物,可抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成,繼而影響RNA和DNA的生物合成,最終抑制癌細(xì)胞的生成和分裂;可降低腫瘤細(xì)胞CAMP磷酸二酯酶活性,提高過氧化氫酶活力,改善細(xì)胞能量代謝,直接抑制癌細(xì)胞內(nèi)RNA和DNA合成及前體的滲入,使癌細(xì)胞形態(tài)和功能發(fā)生變化,直接殺死癌細(xì)胞[4];根據(jù)去甲斑蝥酸鈉化學(xué)結(jié)構(gòu),去除二甲基人工合成的化合物,可抑制癌細(xì)胞DNA合成,使細(xì)胞分裂阻斷于M期,故具有放療增敏作用,可提高局部控制率,還有升白細(xì)胞,不抑制免疫功能,保護(hù)肝細(xì)胞功能等[5];故可聯(lián)合放化治療,減輕骨髓抑制及膀胱反應(yīng),胃腸道反應(yīng)稍有增加,多為輕度,及時(shí)治療可糾正。本組統(tǒng)計(jì)27例用去甲斑蝥素酸鈉病例中,22例鱗癌病例3年生存率70.5%、5年生存率68.0%,而未用藥組3年生存率為57.5%、5年生存率為50.5%,P值＜0.05,有明顯差異,明顯提高長期生存率;而腺癌生存率無明顯提高,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文獻(xiàn)普遍認(rèn)為,腺癌的放射敏感性較低[6～7],以同樣的放療方法治療宮頸腺癌的局部未控制率及復(fù)發(fā)率也高于鱗癌。筆者的結(jié)果顯示鱗癌患者聯(lián)合去甲斑蝥酸鈉的療效顯著高于未用藥的,3、5年生產(chǎn)率明顯提高,骨髓抑制減輕、膀胱反應(yīng)無明顯變化,胃腸道反應(yīng)較輕,雖局部控制無明顯差異,復(fù)發(fā)率明顯降低;而腺癌用藥的生存率、局部控制率、復(fù)發(fā)率無明顯差異,多數(shù)學(xué)者報(bào)道綜合治療可提高療效[6,8～9],故有待于改善治療方法。

總之,放療聯(lián)合去甲斑蝥酸鈉治療,可改善宮頸鱗癌III期患者的生存率及遠(yuǎn)期療效,療效可靠,而并發(fā)癥無明顯增加,值得推廣應(yīng)用。

表2 264例Ⅲ期宮頸癌有無用藥的生存率比較（%）

表3 264例Ⅲ期宮頸癌有無用藥局部控制和復(fù)發(fā)及副反應(yīng)比較（%）

[1]白萍,張蓉.子宮頸癌同步放化療的療效與副反應(yīng)[J].中華腫瘤雜志,2007,29（6）:467～469.

[2]殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2008:1042～1043.

[3]朱瑜,王學(xué)斌.IIIB期宮頸癌的放射治療并化療療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2004,31（18）:1040～1044.

[4]衛(wèi)東,趙惠.斑蝥素誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞調(diào)之及其分子機(jī)制的研究[J].中華腫瘤雜志,2005,27(6):330～335.

[5]李柏,凌昌全.去甲斑蝥素基礎(chǔ)及臨床研究進(jìn)展[J].中草藥,2002,33(2):184～185.

[6]連利娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006.

[7]張美琴,蔡樹模,施達(dá)仁,等.子宮頸鱗癌和腺癌的放射敏感性比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1998,33:611～613.

[8]翁練斌,王香娥,丁亞琴,等.子宮頸腺癌的放射治療[J].腫瘤,1995,15:392～394.

[9]林厚斌.子宮頸腺癌的治療及預(yù)后[J].腫瘤防治研究,1995,22:173～175.