痰熱清注射液對(duì)COPD急性加重期患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-8和IL-17表達(dá)的影響

馮志軍 滕 偉

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南開封 475001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可預(yù)防和治療的疾病,與肺部對(duì)煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。目前研究表明其為多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)介導(dǎo)的肺部慢性炎癥性疾病。痰熱清注射液是國(guó)家實(shí)施中藥指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)后第一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)上市的中藥注射液,具有抗菌、抗炎、抗病毒、解熱、化痰、止咳作用。本研究通過觀察痰熱清注射液配合常規(guī)療法治療COPD急性發(fā)作的療效并初步探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取104例于2007年7月至2009年7月在我院住院的COPD患者,男性67例,女性39例;年齡50～90歲,平均(64.5±6.8)歲;所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。病例隨機(jī)分為治療組(54例)和對(duì)照組(52例),2組在性別、年齡、病史等方面無顯著差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組均常規(guī)給予抗生素、黏液溶解劑、支氣管擴(kuò)張劑、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。治療組另予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜滴,每日1次。

1.3 療效判斷

(1)顯效:體溫恢復(fù)正常,咳嗽、咯痰及其他臨床癥狀消失,聽診兩肺呼吸音清晰;白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常;X線檢查肺紋理粗糙明顯好轉(zhuǎn),炎癥基本吸收;痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性;血氧飽和度(SaO2)>90%;肺功能測(cè)定FEV1改善>20%;(2)有效:體溫恢復(fù)正常,咳嗽、咯痰明顯減輕,其他自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn),聽診兩肺呼吸音粗糙或啰音明顯好轉(zhuǎn);白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常;X線檢查肺紋理增多減輕,炎癥大部分吸收;痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性;SaO2>85%;肺功能測(cè)定FEV1改善>10%;(3)無效:體溫正常或發(fā)熱,咳嗽、咯痰及其他癥狀體征無改善或加重;白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常;X線檢查肺部炎癥未吸收或范圍擴(kuò)大;痰培養(yǎng)陽(yáng)性;SaO2無改善或進(jìn)一步下降;肺功能測(cè)定FEV1無改善或進(jìn)一步低降低。

1.4 檢測(cè)方法

清晨空腹時(shí)取所有研究對(duì)象靜脈血3mL,3000rpm離心10min后取血清,置－20℃凍存待測(cè)。CRP、IL-8和IL-17均采用酶聯(lián)免疫試劑盒,應(yīng)嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。檢測(cè)方法采用ELISA測(cè)定,均由1名操作員嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療AECOPD療效比較差異有顯著性(P<0.05)(表2)

2.2 治療前后結(jié)果對(duì)比

治療前2組患者血清CRP、IL-8和IL-17的含量相當(dāng),差異無顯著性(P>0.05);治療后2組患者血清CRP、IL-8和IL-17的含量均有所降低(P<0.05);治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

近年來認(rèn)為呼吸道感染是COPD發(fā)病和加劇的一個(gè)重要因素。Murphy等[2]報(bào)道了AECOPD的誘因:細(xì)菌感染約占50%,病毒感染約占30%,其它非感染因素約占20%,這一比例已得到廣泛認(rèn)同。故AECOPD的治療應(yīng)以控制感染,祛痰為主;伴發(fā)喘息和心力衰竭時(shí),加用解痙平喘,強(qiáng)心利尿藥物。本研究發(fā)現(xiàn)患者使用常規(guī)療法有效率為85.62%,聯(lián)用痰熱清注射液組有效率為92.59%,說明對(duì)于多數(shù)COPD急性發(fā)作患者,使用常規(guī)療法療效是確切的;而聯(lián)用痰熱清注射液治療COPD急性發(fā)作能明顯提高臨床療效。

表1 2組患者一般資料比較（±s）

表1 2組患者一般資料比較（±s）

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痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5味中藥組成,并采用先進(jìn)的提取、精制和配制技術(shù)制成。方中黃芩為君藥,具有很強(qiáng)的抗病原微生物、抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、降壓、鎮(zhèn)靜及解熱作用。熊膽粉、山羊角為臣藥,熊膽粉其主要有效成分為膽汁酸類,其經(jīng)水解后可得到熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸,藥理實(shí)驗(yàn)表明,膽酸類成分具有良好的利膽、解痙、抗驚厥、解毒、抑菌、抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘作用。山羊角作為羚羊角的代用品,主要含有角蛋白,經(jīng)水解后可得到多種活性氨基酸,這些水解氨基酸有很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解毒及舒張支氣管平滑肌作用。兩者合用,可增強(qiáng)本品的清熱解毒、止咳化痰、鎮(zhèn)靜安神之功效。金銀花中以綠原酸和異綠原酸為主的有機(jī)酸類為主要有效成分,其含量最高,作用最強(qiáng),藥理實(shí)驗(yàn)表明,綠原酸和異綠原酸具有廣譜抗病原微生物、抗炎、解熱及免疫調(diào)節(jié)作用。以金銀花為佐藥,以助清熱解毒、宣肺解表。連翹有效成分中以連翹苷為主的木脂素類為其主要有效成分,具有廣譜抗病原微生物、解熱、抗炎、保肝利膽等作用;取其瀉心火,去上焦諸熱,兼引諸藥人肺經(jīng)為使藥。全方共奏清熱化痰、解毒利膽之功效,并通過注射給藥途徑,以達(dá)到高效、速效之治療要求。

COPD的主要病理學(xué)特點(diǎn)是氣道的持續(xù)性、慢性、非特異性炎癥,伴有肺功能進(jìn)行性損害。研究證明,CRP作為重要的炎癥遞質(zhì)參與了COPD氣管炎癥的全過程,并與中性粒細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞相互作用,導(dǎo)致細(xì)胞免疫失衡,促使COPD氣管炎癥的發(fā)生發(fā)展,最終導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和氣流受限的進(jìn)行性加重,是AECOPD重要的發(fā)病機(jī)理之一。IL-8是COPD發(fā)病機(jī)制相關(guān)介質(zhì)中研究最早的趨化因子之一,目前較多研究表明,趨化因子IL-8在COPD患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)、痰、血漿和肺組織中均有一定程度的升高,認(rèn)為IL-8參與了中性粒細(xì)胞在呼吸道募集和活化,參與了COPD的炎癥過程[3],并與COPD的嚴(yán)重度分級(jí)呈正相關(guān)[4]T細(xì)胞及CX-C趨化因子(如IL-8、LTB4、IL-6、MIP-2等)可以調(diào)控中性粒細(xì)胞在呼吸道的募集和激活[5]。然而T細(xì)胞、C—X—C趨化因子與中性粒細(xì)胞的激活和募集之間受何種介質(zhì)的介導(dǎo),及其具體調(diào)控機(jī)制尚不清楚。最近研究[6]。表明IL-17可能在這三者間起介導(dǎo)作用,并參與其調(diào)控機(jī)制。

表2 2組治療AECOPD療效比較[例(%)]

表3 2組治療前后患者血清CPR、IL-8和IL17含量比較（±s）

表3 2組治療前后患者血清CPR、IL-8和IL17含量比較（±s）

注:同組治療前后比較P<0.05,2組治療后比較P<0.05

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本研究表明,痰熱清注射液能有效地調(diào)節(jié)上述細(xì)胞因子的釋放,臨床使用安全,療效滿意,無明顯毒副作用。發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后,痰熱清治療組患者CRP含量下降更快、幅度更大;IL-8和IL-17含量均明顯低于常規(guī)治療組患者,由此推測(cè)痰熱清注射液能明顯降低患者CRP、1L-17和1L-8的分泌,減輕其調(diào)控中性粒細(xì)胞在呼吸道的募集和激活作用,而減輕COPD的炎癥過程,明顯提高治療COPD急性發(fā)作臨床療效;但其具體機(jī)制尚需我們進(jìn)一步探討。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):1～1 2.

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