聚乙二醇電解質散劑聯(lián)合莫沙比利治療慢性功能性便秘的療效

李 玲,王文清,鄭春茜,楊 潔

慢性功能性便秘是指排便的生理功能因某些原因發(fā)生了失調或紊亂,不能正常地按時把糞便排出體外,持續(xù)超過3個月,包括生活規(guī)律改變、情緒抑郁、飲食因素、排便習慣不良、藥物作用等因素所致便秘,以及便秘型腸易激綜合征。慢性功能性便秘在臨床上是一種常見病,占慢性便秘57.1%[1]。中國慢性便秘治療指南中推薦使用滲透性緩瀉劑和腸道促動力劑治療功能性便秘。本研究觀察了聚乙二醇電解質散劑聯(lián)合莫沙比利治療慢性功能性便秘的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象 空軍總醫(yī)院2005-2006年住院和門診患者 86(男 47,女 39)例,年齡 25～86歲,平均(56.3±18.7)歲,病程 7個月至12年,中位數 3.9年。所有病例符合羅馬Ⅲ慢性功能性便秘診斷標準,即在過去12個月內至少連續(xù)12周或間斷出現(xiàn)以下2個或2個以上癥狀:(1)＞1/4時間有排便費力;(2)＞1/4時間有糞便成團塊或硬結;(3)＞1/4時間有排便不盡感;(4)＞1/4時間有排便時肛門阻塞;(5)＞1/4時間有排便時需手法協(xié)助;(6)＞1/4時間每周排便＜3次,不存在稀便,也不符合IBS診斷標準[2],并經結腸鏡或消化道造影檢查除外結腸器質性病變。所有患者用藥前檢查肝腎功能無異常。

1.2 方法 將86例患者隨機分為3組,A組32例,予莫沙比利(瑞琪,江蘇豪森藥業(yè)公司)5 mg/次,3次/d,聚乙二醇電解質散劑(舒泰清,北京舒泰神藥業(yè)公司)13.701 g/次,1次/d;B組28例,予以莫沙比利5 mg/次,3次/d;C組26例,予聚乙二醇電解質散劑13.701 g/次,1次/d,療程均為 4周。3組間年齡、性別、病程、伴發(fā)疾病均無差異。所有患者治療前1周均停用其他瀉劑及影響胃腸動力的藥物。4周后復查肝、腎功能并記錄不良反應情況。

1.3 療效及判定標準[3]顯效:排便不費力,大便為1次/d,大便形狀正常(表現(xiàn)為成型軟便,無硬結);有效:大便每周3次以上,大便性狀由硬塊狀改變?yōu)檐洷?無效:未達上述標準.總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用多個樣本率的卡方檢驗及卡方分割法對3組總有效率進行分析。

2 結 果

A組服藥后1～3 d開始起效,平均2.5 d;B組為4～10 d,平均8.5 d;C組為3～5 d,平均 4.5 d。A組起效時間明顯短于B組和C組。藥物不良反應:肝、腎功能測定治療前后均無明顯差異。A組有1例在治療初期有輕微的腸鳴,繼續(xù)服藥后癥狀消失,腹瀉2例,停藥癥狀消失。B組發(fā)生腹痛4例,1周后癥狀減輕或緩解。C組1例腸鳴,10例腹脹。均未影響治療。各組治療4周后的療效分析見表1。

表1 各組用藥4周后的療效分析(n,%)

3 討 論

隨著飲食結構的改變和精神心理、社會因素影響,中國慢性便秘患病率逐漸上升,嚴重影響人們生活質量。慢性功能性便秘可發(fā)生于各年齡段,隨著年齡增長患病率明顯增加[4],長期便秘可引發(fā)多種并發(fā)癥。根據引起便秘的腸道動力和肛門直腸功能改變的特點將功能性便秘分為3型:慢傳輸型便秘、出口梗阻型便秘和混合型便秘。根據便秘及相關癥狀輕重及其對生活影響程度分為輕、中、重度[5]。傳統(tǒng)治療多采用溶劑性瀉藥、刺激性瀉藥、潤滑性瀉藥。但刺激性瀉藥易出現(xiàn)藥物依賴、電解質紊亂等不良反應;溶劑性瀉藥靠增加糞便容積軟化糞便,腹瀉的不良反應較嚴重;潤滑性瀉藥口感差,作用弱,長期使用可導致脂溶性維生素吸收障礙。

近年來,隨著便秘病因的研究,促胃腸動力藥物及滲透性緩瀉劑越來越多地應用于臨床。莫沙比利是一種非選擇性5-羥色胺4受體激動劑,其通過刺激腸肌間神經元,促進平滑肌蠕動,同時作用于胃腸器官壁內神經叢,促進乙酰膽堿釋放和增加膽堿能作用[6],從而對整個胃腸道的運動具有促進作用,胃腸動力增加,結腸集團性蠕動增強,推進腸內容物運行。聚乙二醇電解質散劑為聚乙二醇4000與電解質的復方制劑,屬于滲透性緩瀉劑。聚乙二醇4000是一種長鏈高分子聚合物,通過氫鍵結合并固定腸腔內固有的水分子,增加糞便含水量,使糞便體積和重量增加,軟化糞便,促進糞便在腸腔中的運轉,改善便秘,恢復正常的排便規(guī)律。其在消化道內不被吸收和代謝,不影響脂溶性維生素的吸收和電解質的代謝,也不影響結腸的轉運時間和結腸動力。本研究單用莫沙比利4周有效率為39.2%,與文獻報道結果類似[7],但對于長期功能性便秘者,有引發(fā)腹痛的副作用。而單用聚乙二醇電解質散劑,腹脹的副作用較為明顯。本研究將兩種藥物合用,總有效率達96.9%,而且比單用兩種藥物時的副作用明顯減少,同時排便的時間明顯縮短。這可能與服用聚乙二醇電解質散劑使糞便軟化后再配合胃腸動力藥比大便秘結直接使用胃腸動力藥更利于排便有關。本組研究還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥比單獨用藥腹脹、食欲不振等伴隨癥狀改善明顯。上述3組治療均對肝腎功能無影響。

聯(lián)合使用莫沙比利和聚乙二醇電解質散劑治療便秘及其伴隨癥狀效果好,值得臨床推廣應用。在配合藥物治療的同時,應指導患者合理飲食,養(yǎng)成定時排大便的習慣,訓練結腸的排便反射功能,為日后停藥做準備。

[1]郭曉峰,柯美云,王智鳳,等.慢性便秘的動力障礙分型及其對治療的指導意義[J].胃腸病學,2003,8(4):200-203.

[2]Longstreth GF,Thompson WG,Chey WD.Functional bowel disorders.In:Drossman DA,eds.RomeⅢthe functional gastrointestinal diaorders[M].Mclean:Degnon Associates,2006.487-555.

[3]王吉耀,朱疇文.胃腸功能性和動力性疾病.陳灝珠,主編.實用內科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1951.

[4]中華醫(yī)學會消化病學分會.慢性便秘的診治指南[J].中華消化雜志,2007,27:619-622

[5]林三仁.消化內科學高級教程[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2009.60-62.

[6]郝建宇.便秘的藥物治療[J].中國臨床醫(yī)生,2007,35(3):20-21.

[7]程艷玲,宋海波,楊佩琨,等.鹽酸莫沙比利主要藥效學研究[J].齊魯藥事,2004,23(2):42.