丹參注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化臨床觀察

葉瑞華

浙江省臨海市中醫(yī)院(臨海317000)

近年來(lái)，酒精性肝硬化發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。在我國(guó)，多數(shù)地區(qū)酒精性肝硬化占同期住院肝硬化總數(shù)10%左右［1］，而部分少數(shù)民族地區(qū)有長(zhǎng)期過(guò)量飲酒的習(xí)慣，發(fā)病率高達(dá)85.3%［2］，且目前尚無(wú)治療酒精性肝硬化的特效藥物。我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化，取得較好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇臨海市中醫(yī)院消化內(nèi)科2004年12月-2008年12月住院的酒精性肝硬化患者68例，均為男性，飲酒量80～150 g/d，肝炎病毒標(biāo)志物均為陰性，有肝硬化的臨床表現(xiàn)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移(AST)、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)等升高，并排除自身免疫性、藥物及其他引起肝損傷的因素，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組34例，年齡35～56歲，平均43.00歲;對(duì)照組34例，年齡37～60歲，平均42.50歲。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法治療期間兩組病例均嚴(yán)禁飲酒，給高蛋白、低脂肪、高維生素飲食，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，給予維生素C、肌酐、護(hù)肝片、ATP等基礎(chǔ)治療。治療組另予丹參注射液30mL加入10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。同時(shí)給予還原型谷胱甘肽1.2g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。兩組療程均為4周。

1.3 觀察方法觀察治療后癥狀、體征的變化及不良反應(yīng)。肝功能指標(biāo)如 ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT 及肝纖維化指標(biāo)如透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、血清Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、Ⅳ型膠原 (ⅣC)治療后的變化。同時(shí)患者在治療前后分別作腹部B超、腎功能及電解質(zhì)等檢查。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:癥狀消失，體征明顯改善，血清肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)均正常。有效:癥狀、體征改善，血清肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)均改善，但未恢復(fù)正常。無(wú)效:未達(dá)到以上指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示，采用 t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.2 兩組肝功能指標(biāo)改善情況比較見(jiàn)表2。結(jié)果示兩組治療后ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT均改善(P ＜0.01)，而治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

與本組治療前比較，＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。下同

GGT(U/L)160.20±38.72 51.22±17.23＊△156.94±34.14 113.30±30.70＊組別治療組(n=34)對(duì)照組(n=34)治療前治療后治療前治療后ALT(U/L)135.31±33.11 49.22±30.72＊△139.73±45.10 115.60±32.90＊AST(U/L)117.91±25.33 41.42±15.32＊△115.83±39.90 93.91±31.74＊TBIL(μmol/L)37.80±9.73 18.64±7.21＊△36.10±10.10 30.21±8.32＊DBIL(μmol/L)22.23±11.73 9.52±5.21＊△23.34±12.11 16.90±11.21＊

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)改善情況比較見(jiàn)表3。結(jié)果示治療后兩組患者的肝纖維化指標(biāo)均有改善 (P＜0.01)，而治療組較改善更為顯著(P＜0.01)。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 (±s)

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 (±s)

組別治療組(n=34)對(duì)照組(n=34)治療前治療后治療前治療后HA(μg/L)320.20±79.30 160.74±41.24＊△312.51±74.50 278.62±49.80＊LN(μg/L)237.64±61.63 158.30±31.90＊△248.41±63.41 228.13±55.92＊PC Ⅲ(μg/L)215.92±99.70 105.82±57.23＊△213.64±96.81 178.91±71.60＊ⅣC(μg/L)162.61±37.51 58.20±35.10＊△160.43±40.42 148.62±39.10＊

3 討論

一般認(rèn)為，每日飲酒80～150g，連續(xù)5年以上即可致肝損傷，引起酒精性肝?。?］。乙醇的代謝使正常的肝臟氧化還原反應(yīng)失調(diào)，其代謝產(chǎn)生的乙醛對(duì)肝細(xì)胞有多種毒性，可抑制谷胱甘肽的合成，使清除自由基的功能減退。除其本身可轉(zhuǎn)化為甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)沉積外，還影響甘油三酯的氧化轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞的變性壞死和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)而形成酒精性肝炎，代謝過(guò)程中產(chǎn)生的大量乳酸可使脯氨酸增加，促進(jìn)膠原的合成和纖維化，最終導(dǎo)致酒精性肝硬化。還原型谷胱甘肽為人體內(nèi)最重要的一種抗氧化劑，可直接通過(guò)供H+拮抗氧自由基毒性，清除體內(nèi)的超氧陰離子及其他自由基，防止肝細(xì)胞損傷。還原型谷胱甘肽具有強(qiáng)大的還原作用，可使肝細(xì)胞膜對(duì)氧自由基的耐受性增加，從而保護(hù)肝細(xì)胞膜，增加肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性、降低轉(zhuǎn)氨酶，在清除自由基的同時(shí)還可以還原其他抗氧化劑，使之再循環(huán)使用。

丹參可促使毛細(xì)血管網(wǎng)開(kāi)放增加，門脈壓力降低，血流增快，組織灌注增加，肝內(nèi)血循環(huán)改善［5］。丹參通過(guò)改善肝臟微循環(huán)，從而達(dá)到改善門靜脈高壓的目的，肝灌注量得以持續(xù)［6］，從而減少肝功能損害。丹參還可促進(jìn)肝臟再生的DNA的合成和細(xì)胞分型增殖過(guò)程，而不改變肝臟DNA的合成規(guī)律，并通過(guò)激活膠原酶促進(jìn)已形成的膠原蛋白降解，具有明顯抗纖維化作用［7］。

綜上所述，丹參注射液、還原型谷胱甘肽可通過(guò)改善肝臟的微循環(huán)、降低門脈壓、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜和提高PFN、減輕肝纖維化等途徑治療肝硬化。治療中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療方法簡(jiǎn)便、價(jià)格適中、療效滿意。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué) ［M］.11版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001：1846.

［2］姜云美.128例酒精性肝硬化臨床觀察 ［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2001，7(1)：50-51.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) ［J］.中華肝臟病學(xué)雜志，2003，11(2):72.

［4］梁擴(kuò)寰.肝臟病學(xué) ［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003：765.

［5］葉維法，鐘抗義.肝炎學(xué)大典［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1996:1153-1156.

［6］許洪偉，朱菊人.肝硬化患者門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)研究的臨床價(jià)值［J］. 中華肝臟病學(xué)雜志，2000，8(1)：55.

［7］章以法，王林倫，尹蔚華，等.甘利欣聯(lián)合丹參抗纖維化的臨床觀察［J］. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22(7)：539.