2007-2009年鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥性變遷分析

杜雪飛,鄒桂玲,孫 哲,孟曉玉,陳國(guó)玉

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗(yàn)科,黑龍江哈爾濱150001)

鮑氏不動(dòng)桿菌(ABA)廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境中,是引起醫(yī)院感染的重要條件致病菌,常因患者免疫力降低而繼發(fā)感染。由于近年來(lái)抗生素的廣泛應(yīng)用,其耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重,并且出現(xiàn)大量多重耐藥株,給臨床治療帶來(lái)很大困難。對(duì)本院分離的鮑氏不動(dòng)桿菌進(jìn)行回顧性分析,為臨床控制感染和合理用藥提供科學(xué)的數(shù)據(jù)資料。

1 材料與方法

1.1菌株來(lái)源2007年1月-2009年12月住院及門(mén)診患者送檢的各種標(biāo)本中分離出鮑氏不動(dòng)桿菌372株。

1.2細(xì)菌分離鑒定細(xì)菌鑒定采用上海復(fù)星佰珞公司生產(chǎn)的BIOFOSUN微生物鑒定儀。

1.3試劑、儀器和抗菌藥物紙片血培養(yǎng)儀為美國(guó)BD公司的ACTEC9120,M-H瓊脂為英國(guó)Oxoid公司產(chǎn)品,藥敏紙片頭孢吡肟(FEP)、頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、頭孢他啶(CAZ)、環(huán)丙沙星(CIP)、阿米卡星(AMK)、慶大霉素(GEN)、亞胺培南(IMP)。其中CSL、CAZ、IMP購(gòu)于英國(guó)Oxoid公司,其余藥敏紙片均為中國(guó)藥品生物制品檢定所的產(chǎn)品。

1.4藥敏試驗(yàn)方法藥敏試驗(yàn)采用WHO推薦的K-B紙片擴(kuò)散法。結(jié)果判定采用CLSI2006K-B法操作標(biāo)準(zhǔn)。以大腸埃希菌ATCC25922,銅綠假單胞菌ATCC27853作為質(zhì)控菌株。

1.5統(tǒng)計(jì)分析用世界衛(wèi)生組織細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)軟件WHONET5.4分析耐藥率。

2 結(jié)果

2.1鮑氏不動(dòng)桿菌的分離率2007-2009年共分離出鮑氏不動(dòng)桿菌372株,占細(xì)菌總數(shù)的5.76%。三年的分離率見(jiàn)表1。

表1 鮑氏不動(dòng)桿菌連續(xù)3年間分離率(%)

2.2鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥率耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示2007-2009年鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥率呈總體上升趨勢(shì)。2008年除阿米卡星耐藥率顯著升高,頭孢哌酮/舒巴坦略有下降外,其余抗菌藥物僅小幅上升。2009年除頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南耐藥率小幅上升外,其余抗菌藥物均顯著升高。哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、阿米卡星、慶大霉素分別增長(zhǎng)了39.1%、36.4%、35.8%、31.9%、29.2%。頭孢哌酮/舒巴坦由2007年的6.1%上升到2009年的18.0%,亞胺培南由2007年的8.5%上升到2009年的23.5%。鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)8種抗菌藥物敏感性的變化趨勢(shì)見(jiàn)表2。

表2 2007-2009年鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)各種抗菌藥物耐藥率(%)的變化趨勢(shì)

3 討論

本院鮑氏不動(dòng)桿菌2007-2009年的平均分離率為5.76%,略高于文獻(xiàn)[1],呈逐年上升趨勢(shì)。2009年,鮑氏不動(dòng)桿菌除對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南耐藥率(18.0%,23.5%)較低外,對(duì)其他抗菌藥物均有較高程度耐藥,耐藥率在69.5%-80%。這可能是臨床廣泛應(yīng)用抗菌藥物選擇性壓力所致。頭孢他啶和頭孢吡肟耐藥率分別為87.5%和69.5%,高于陳奕慧報(bào)道[2]。說(shuō)明三、四代頭孢菌素已不適用于鮑氏不動(dòng)桿菌感染的治療。氨基糖苷類(lèi)藥物慶大霉素和阿米卡星耐藥率均超過(guò)80%,高于文獻(xiàn)[2]。這可能與鮑氏不動(dòng)桿菌攜帶氨基糖苷修飾酶有關(guān)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外又發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類(lèi)耐藥新機(jī)制——產(chǎn)生16SrRNA甲基化酶[3]。喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星耐藥率高達(dá)88%,國(guó)外報(bào)道其耐藥與編碼DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位(gyrA)或拓?fù)洚悩?gòu)酶IVA亞單位(parC)基因發(fā)生突變及外排泄系統(tǒng)介導(dǎo)的胞內(nèi)藥物濃度下降有關(guān)[4]。我院鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦一直保持較低的耐藥率,低于魏艷艷等[5]的報(bào)道,可能與不同地區(qū)、不同醫(yī)院用藥差異有關(guān),可作為我院臨床經(jīng)驗(yàn)用藥。

碳青霉烯類(lèi)藥物是治療多藥耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌的首選,然而對(duì)碳青霉烯類(lèi)不敏感的鮑氏不動(dòng)桿菌也不斷出現(xiàn)。本院鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南耐藥率由2007年的8.5%上升到2009年的23.5%。據(jù)報(bào)道國(guó)內(nèi)外耐碳青霉烯鮑氏不動(dòng)桿菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶主要為OXA-23型[6,7]。盡管許多文獻(xiàn)報(bào)道OXA酶水解活性較弱,但在不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥機(jī)制中至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)在blaOXA基因上游通常有段插入序列,可以增強(qiáng)blaOXA基因的表達(dá)。Corvec等[8]發(fā)現(xiàn)blaOXA基因位于耐碳青霉烯鮑氏不動(dòng)桿菌的質(zhì)粒上,較位于染色體上更容易發(fā)生播散。對(duì)我院隨機(jī)選取的40株耐碳青霉烯鮑氏不動(dòng)桿菌研究顯示,其中28株產(chǎn)碳青霉烯酶。說(shuō)明我院鮑氏不動(dòng)桿菌碳青霉烯耐藥株由多種機(jī)制介導(dǎo)耐藥,其中以產(chǎn)碳青霉烯酶為主。

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