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    聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療ALT正常的慢性丙型肝炎療效觀察

    2010-06-08 09:01:22
    實用肝臟病雜志 2010年1期
    關鍵詞:聚乙二醇丙型肝炎利巴韋

    何 綱

    丙型肝炎慢性化率為50%~85%,感染后20年肝硬化的發(fā)生率約為10%~15%,部分轉化為肝癌[1]。慢性丙型肝炎患者中約20%~30%ALT(谷丙轉氨酶)可保持持續(xù)正常[2,3],但該部分患者肝活檢大部分有炎癥存在,在長期隨訪研究中發(fā)現有30%以上會發(fā)展為有癥狀的慢性丙型肝炎[4]。故目前對ALT正常慢性丙型肝炎的治療越來越引起重視。但對于ALT正常的慢性丙型肝炎的治療,國內報道較少。聚乙二醇化干擾素 α-2a(PEG-IFNα-2a,派羅欣)可維持有效地抑制病毒的血藥濃度長達7d,治療慢性丙型肝炎的療效明顯優(yōu)于普通IFNα-2a,能顯著提高患者的持續(xù)病毒學應答。我們應用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療20例ALT正常慢性丙型肝炎,觀察其治療效果及副作用。

    資料與方法

    一、一般資料 2005年7月~2009年7月我科門診診治的慢性丙型肝炎患者45例,男30例,女15例,年齡15~55歲,平均34歲。其中ALT正常者20例,ALT升高者25例。均符合2004年中華醫(yī)學會發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》的診斷標準[1]?;颊哐錒CV RNA>104copies/ml,既往未接受過抗病毒治療。排除合并甲、乙、丁、戊型肝炎病毒、EB病毒、巨細胞病毒感染及脂肪肝、中毒、酒精、遺傳性、自身免疫性肝病。ALT正常慢性丙型肝炎目前尚無公認的定義,一般指在治療前6個月內至少檢測肝功能3次,ALT正常[5]。也有研究者認為應每月隨機取血一次,連續(xù)12個月ALT水平正常[6]。本文取前者作為標準。

    二、治療和隨訪方案 兩組均給予聚乙二醇干擾素α-2a(瑞士羅氏公司)180μg皮下注射,每周一次,利巴韋林(江西南昌濟生制藥廠)900mg~1200mg/d,每天分三次口服,治療48周。治療前檢測肝腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖、尿常規(guī)。開始后的第1個月每周檢查1次血常規(guī),當確定白細胞和血小板相對穩(wěn)定,不明顯下降時,以后每個月檢查1次直至6個月,然后每3個月檢查1次。治療期間每個月檢查肝功能。每3個月檢測HCV RNA。

    三、檢驗方法 采用奧林巴斯AU400全自動生化儀檢測肝腎功能和血糖;采用PCR方法(深圳匹基公司)檢測HCV RNA,>500拷貝/ml為陽性;采用BA-600尿液分析儀及KT6180全自動血細胞分析儀(上海維世康公司)檢測尿常規(guī)及血常規(guī)。

    四、療效判斷標準 ①早期應答(early virological response,EVR):治療12周血清HCV RNA陰性或HCV RNA水平較治療前下降2lg;②持續(xù)應答(sustained virological response,SVR):治療結束后隨訪 24周,血清HCV RNA陰性;③治療結束應答(end treatment virological response,ETVR):治療結束后血清HCV RNA陰性;④部分應答:治療結束時血清HCV RNA滴度較治療前下降2lg;⑤無效:治療結束時血清HCV RNA滴度較治療前無變化;⑥復發(fā):血清HCV RNA由陰性轉為陽性。

    五、統(tǒng)計學方法 使用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計數資料采用x2檢驗。

    結果

    一、兩組患者的抗病毒治療療效 見表1。

    表1 兩組患者療效(%)的比較

    二、肝功能變化情況 ALT正常20例患者中,只有2例分別在治療1個月和治療2個月的時候出現ALT增高,最高值分別為156U/L和90U/L。但隨著治療時間延長,兩例患者肝功能均恢復正常。治療過程中未發(fā)現有膽紅素增高情況。

    三、不良反應 全部病例均完成治療。ALT正常組所有患者均有不同程度的血WBC下降,其中有1例患者血WBC<2.0×109/L,將干擾素減量應用,待血WBC總數回升至2.5×109/L或中性粒細胞數大于1.0×109/L后恢復原用量,恢復用藥后未出現類似情況。9例患者出現不同程度的血紅蛋白下降,但都>90g/L,繼續(xù)堅持治療。所有患者在治療早期均出現不同程度的發(fā)熱,同時伴有不同程度的肌肉酸痛,多數患者可以耐受,未服用退熱藥物,少數患者睡眠受影響。

    討 論

    目前對ALT增高的慢性丙型肝炎進行積極的抗病毒治療已達成共識。但對ALT正常的慢性丙型肝炎是否需要抗病毒治療,一直存在分歧,國內該方面的報道也較少。1997年美國國立衛(wèi)生研究院及1999年歐洲肝病學會提出建議均認為肝功能持續(xù)正常慢性丙型肝炎患者不需要接受常規(guī)抗病毒治療,并為當時大多數肝病學家所接受。但是在對ALT正常的慢性丙型肝炎的肝臟病理研究中,發(fā)現肝組織正常者約為13.2%~17%,其余均有輕中度肝炎,約1%患者已有肝硬化[4,7]。Oknoue等報道一項ALT正常慢性丙型肝炎長期隨訪的結果顯示,隨訪5年以上,14.5%的患者仍維持ALT正常,56.5%的患者出現一過性ALT升高,30%的患者會成為有癥狀的慢性丙型肝炎[4]。而Wagner等人的研究也發(fā)現ALT正常慢性丙型肝炎患者健康相關的生活質量與ALT異常者無差異,提示抗病毒治療同樣能提高ALT正常慢性丙型肝炎患者健康相關的生活質量[8]。因此,有越來越多的學者主張對ALT正常的慢性丙型肝炎患者進行抗病毒治療。中國2004年《慢性丙型肝炎防治指南》也提出對ALT正常慢性丙型肝炎,只要HCV RNA增高,也可以進行抗病毒治療。

    據國外研究報道,使用普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療ALT正常慢性丙型肝炎患者的SVR為40%~47%[9-10]。隨著聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合應用,ALT正常慢性丙型肝炎抗病毒治療后的SVR得到顯著提高,國外研究顯示可以達到52%[11]。本研究顯示,ALT正常組聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合應用抗病毒治療后SVR可達到45%,各項應答指標與ALT升高組治療效果無統(tǒng)計學差異。復發(fā)率較低,為18.2%。治療過程中只有2例出現一過性的肝功能損害,ALT增高,但隨著治療時間延長,均恢復正常?;颊吣苣褪茉擁椫委?,未出現嚴重不良反應。因此,我們認為聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療ALT正常慢性丙型肝炎療效較好,且具有較好的安全性和耐受性。如患者能夠接受,且無禁忌癥,可以使用該方案治療,并能使患者從治療中獲益。

    [1]中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南[J].實用肝臟病雜志,2004,7(3):附 1-附 6.

    [2]MANORIS,SUZUKIF,HOSAKA T,etal.Interferon monotherapy for patients with chronic hepatitis C and normal serum aminotransferase levels at commencement of treatment[J].Gastroenterology,2004,39(8):776-782.

    [3]BECON BR.Treatment of patients with hepatitis C and normal serum aminotransferaselevel[J].Hepatology,2002,36(5 Suppl):S179-S184.

    [4]OKANOU E,MAKIYAM AA,NAKAYAMA M,et al.A follow-up study to determine the value of liver biospy and need for anti-viral therapy for hepatitis C carriers with persistently normal serum aminotransferase[J].J Hepatol,2005,43:599-605.

    [5]JACOBSON IM,AHMED F,RUSSO MW,et al.Interferon alfa-2b and ribavirin for patients with chronic hepatitis C and normal ALT[J].Am J Gastroenterol,2004,99:1700-1705.

    [6]ROBERT J,POKORSKI.Hepatitis C virus infection in Japan[J].Risk Insights,2001,2:33-38.

    [7]PUOTI C,CASTELLACCI R,MONTAGNESE F,et al.Histologic and virological features and follow-up of hepatitis C virus carriers with normal serum aminotransferase level:the Italian prospective study of the asymptomatic C carriers(ISACC)[J].J Hepatol,2002,37:117-123

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    [11]ZEUZEM S,DIAGO M,GANE E,et al.Peginterferon alfa-2a(40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels[J].Gastroenterology,2004,127:1724-1732.

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