紫花地丁的研究進(jìn)展

毛曉霞，苗光新，于海龍，劉嬋娟

（承德醫(yī)學(xué)院,河北承德 067000）

紫花地丁（Herba Violae）為堇菜科（Violaceae）植物紫花地丁Viola yedoensis Makino的干燥全草，又名地丁草、獨(dú)行虎、紫地丁，系早春開花的多年生草本。生于田間、荒地、山坡草叢、林緣或灌叢中,分布于我國大部分地區(qū)。其最早見于《千金方》中，并于《中國藥典》1977年版開始以紫花地丁為名收載。其性寒,味微苦,有清熱解毒、涼血消腫的功效，用于癰腫疔瘡、乳癰腸癰、丹毒腫痛、毒蛇咬傷等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)其具有抑菌、調(diào)節(jié)免疫力的作用。為了更深入的研究紫花地丁，本文對紫花地丁的化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行歸納、綜述。

1 化學(xué)成分

紫花地丁含有多種化學(xué)成分，如：黃酮及其苷類、香豆素及其苷類、植物甾醇、生物堿、揮發(fā)油、糖類等。其中黃酮類化合物及香豆素類化合物是紫花地丁中重要的活性成分。

1.1 黃酮及其苷類 國內(nèi)外學(xué)者已從紫花地丁中分離出黃酮類化合物14種。其中包括碳苷化合物10種，氧苷化合物3種及芹菜素。

1.1.1 黃酮碳苷化合物：見圖1、表1：

表1 芹菜素及黃酮碳苷化合物

1.1.2 黃酮氧苷化合物：見圖2、表2：

表2 黃酮氧苷類化合物

1.2 香豆素 紫花地丁中含有簡單香豆素和雙香豆素類化合物。

1.2.1 簡單香豆素及其苷類化合物：見圖3、表3：

表3 簡單香豆素及其苷類化合物

1.2.2 雙香豆素類化合物：主要有dimeresculetin[6]（見圖4-1），雙七葉內(nèi)酯[7]（bisaesculetin）（見圖4-2），6,6'7,7'-tetrahydroxy-5,8'-bicoumarin[7]（見圖4-3）。

1.3 甾體化合物 從紫花地丁中分離得到β-谷甾醇[4]和胡蘿卜苷[1]兩個(gè)甾體化合物（見圖5）。

1.4 生物堿 二十四酰對羥基苯乙胺[3]，6-hydroxymethyl-3-pyridinol[7]（見圖6）。

1.5 內(nèi)酯 從紫花地丁中分離出兩種內(nèi)酯：Loliolide[7，8]和dehydrololiolide[7，8]（見圖7）。

1.6 揮發(fā)油 白殿罡[9]采用GC/MS法，從紫花地丁揮發(fā)油中分離并確定出1-辛烯-3-醇、2-戊基-呋喃、D-檸檬烯、桉油精、苯乙醛、3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇、2,6-二甲基-環(huán)已醇、苯乙醇、(1s)-1,7,7-三甲基-二環(huán)[2·2·1]庚-2-酮、5-甲基-2-(1-異丙基)-環(huán)已酮、1-甲基-4-(1-異丙基)-環(huán)已酮等36種化學(xué)成分,占揮發(fā)油總量的83.92%。陳玉花等[10]也對紫花地丁揮發(fā)油進(jìn)行分離，得到21種化學(xué)成分。

1.7 微量元素 梁雪芹等[11]采用發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法測定了紫花地丁中含有Ca、Na、K、Mg、Cu、Fe、Mn、Zn、Si、P等微量元素，不含Sr、Co、Mo、Cr、Ni、V、Se等微量元素。紫花地丁中富集Cu、Fe、Mn、Zn、Mg等微量元素它們對人體內(nèi)多種酶的活性有作用，對核酸蛋白的合成、免疫過程、細(xì)胞繁殖都有直接或間接的作用，可促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)，使細(xì)胞分裂增加，T細(xì)胞增高，活性增加。從而對生物體的免疫功能起調(diào)節(jié)作用，通過酶系統(tǒng)發(fā)揮對機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)和控制。

1.8 其它化合物 肖永慶等[3]從紫花地丁中分離了6種化合物成分，其中4種為有機(jī)酸化合物。包括軟脂酸、對羥基苯甲酸、反式對羥基桂皮酸、丁二酸。楊鵬鵬等[4]分離出6，7-二羥基香豆素、β-谷甾醇、正三十醇、硬脂酸和軟脂酸甲酯。

2 藥理作用

2.1 抗凝血作用 Zhou等[6]對七葉內(nèi)酯、euphorbetin、雙七葉內(nèi)酯進(jìn)行抗凝血作用研究，結(jié)果表明，三者均具有抗凝血作用，其中euphorbetin抗凝血作用最強(qiáng)。

2.2 抗炎及體外抑菌作用 陳胡蘭等[12]對紫花地丁水煎劑、乙醇提取物各分離部位,采用二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)及體外抑菌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明：紫花地丁水煎劑、紫花地丁乙醇提取物乙酸乙酯部位對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，并對大腸桿菌、沙門氏菌、金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌作用。李定剛等[13]利用甲醇超聲提取,硅膠柱層析分離純化,得到純度達(dá)到97.5%黃酮類化合物。該類化合物對沙門氏菌和乳房炎病原菌包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌、鏈球菌、鏈球菌及大腸桿菌都有良好的抑制作用。

2.3 抗H I V活性 Ngan等[14]報(bào)道，紫花地丁的二甲亞砜提取物具有較強(qiáng)的抗HIV-I病毒作用,它的甲醇提取物也顯示抗HIV-I病毒作用,但沒有二甲亞砜提取物作用強(qiáng)。Wang等[15]從紫花地丁中又分離出5個(gè)新的環(huán)肽cycloviolacin Yl-YS(1-5)和3個(gè)已知的環(huán)肽kalataBl(6)、varvA(7)和varvE(8)。采用以XTT為基礎(chǔ)的抗HIV試驗(yàn)檢測了分離化合物的體外抗HIV活性。為了比較化合物1-8的膜破裂活性，進(jìn)行了溶血實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：化合物4和5具最強(qiáng)的溶血性，HD50分別為9.3、8.7μmol/L;化合物1的溶血性最低。抗HIV實(shí)驗(yàn)顯示：化合物5顯示最強(qiáng)的抗HIV活性，EC50為0.04μmol/L；而化合物6、7、1、4的EC50分別為0.66、0.35、1.2、0.12μmol/L，這5個(gè)化合物對未感染HIV的細(xì)胞的IC50分別為5.7、4.0、4.5、1.7、1.8μmol/L。

2.4 調(diào)節(jié)免疫 紫花地丁水煎劑具有調(diào)節(jié)免疫力的作用。李海濤等進(jìn)行體外、體內(nèi)試驗(yàn)。體外試驗(yàn)[16]：采用3HTdR摻入法，測定不同濃度紫花地丁水煎劑對小鼠脾淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的毒性作用,MTT方法分別檢測IL-2、TNF-α的生物活性。結(jié)果表明：紫花地丁水煎劑在高濃度時(shí)能通過下調(diào)L-2、TNF-α的分泌調(diào)控小鼠免疫細(xì)胞功能,減少巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放。體內(nèi)試驗(yàn)[17]：采用MTT方法測定腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及分泌TNF-α的活性。結(jié)果表明：紫花地丁煎劑具有下調(diào)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能及分泌TNF-α的作用,從而證明紫花地丁煎劑可通過調(diào)控小鼠巨噬細(xì)胞活性進(jìn)而下調(diào)小鼠的免疫功能。趙紅等[18]研究了紫花地丁水煎劑體外對C57小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能的影響, 探討紫花地丁的免疫調(diào)節(jié)功能,結(jié)果表明：紫花地丁水煎劑通過抑制小鼠由LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞的增殖,下調(diào)抗體的生成,但對小鼠細(xì)胞免疫功能無明顯影響。

2.5 抗氧化作用 瞿鵬等[19]采用催化動力學(xué)熒光法測定了紫花地丁對羥基自由基的清除率,清除率為60.8%,顯示有較強(qiáng)的抗氧化活性。文赤夫等[20]對紫花地丁中芹菜素進(jìn)行清除自由基活性研究。試驗(yàn)結(jié)果：相同濃度的VC、VE與紫花地丁芹菜素比較，紫花地丁芹菜素對超氧陰離子自由基的清除效果比VC、VE都強(qiáng)。對羥自由基的清除率：VC>紫花地丁芹菜素>VE。黃美娥等[21]研究了紫花地丁乙醇提取物的抗氧化活性,利用POV法測定其對油脂的抗氧化作用,同時(shí)利用清除DPPH法測定其清除自由基的能力。結(jié)果表明紫花地丁乙醇提取物可有效地延緩油脂的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),且清除DPPH的能力較強(qiáng)。

3 小結(jié)

經(jīng)過科研工作者的努力現(xiàn)已從紫花地丁中分離出黃酮及其苷類、香豆素及其苷類、植物甾醇、生物堿、揮發(fā)油、糖類等數(shù)十種化合物，但分離出的單體成分藥理研究和其構(gòu)效關(guān)系闡明還需深入，進(jìn)而為臨床用藥提供合理的依據(jù)。并且還需要繼續(xù)篩選活性物質(zhì),拓展靶標(biāo)明確的藥理指標(biāo),深入闡述其清熱解毒,涼血消腫的功效的實(shí)質(zhì)。

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