復(fù)方α-酮酸治療對(duì)維持性血液透析患者微炎癥的影響

李涌泉 張欣洲 王康 張萬帆 郭寶春

終末期腎臟病(ESRD)患者存在全身微炎癥狀態(tài)，全身微炎癥狀態(tài)是導(dǎo)致維持性血液透析(HD)患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因[1]，同時(shí)也是導(dǎo)致心血管事件和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。因此，任何能對(duì)炎癥狀態(tài)進(jìn)行干預(yù)的治療措施都可能改善維持性血液透析患者的預(yù)后。研究顯示復(fù)方α-酮酸能減輕慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)[3]。本研究的目的是觀察復(fù)方α-酮酸治療對(duì)維持性血液透析患者全身微炎癥狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

36例維持性血液透析患者均為深圳市人民醫(yī)院腎內(nèi)科血液凈化中心門診治療患者，其中男20例，女16例；年齡21～75歲，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎18例,糖尿病腎病9例,高血壓腎病4例,多囊腎2例,梗阻性腎病2例,狼瘡性腎炎1例。入選標(biāo)準(zhǔn)為∶終末期腎衰患者并已維持性血液透析3個(gè)月以上,病情穩(wěn)定,無容量負(fù)荷、血壓明顯波動(dòng)。排除標(biāo)準(zhǔn)∶出現(xiàn)下述任何一條∶(1)嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥；(2)合并感染、手術(shù)、創(chuàng)傷；(3)對(duì)藥物不能耐受或過敏者。對(duì)照組為10例本院健康工作人員，年齡18～40歲

1.2 方法

所有病例行常規(guī)碳酸氫鹽血液透析治療,每周3次,每次治療4h，采用聚砜膜血液透析器,膜面積1.6～1.8m2。所有患者均口服復(fù)方α-酮酸片(商品名開同)每次4粒,每日3次，共觀察6個(gè)月，其它常規(guī)予以降壓、糾正貧血治療。分別與治療前、治療后第3、6個(gè)月檢測(cè)微炎癥指標(biāo)白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)水平。IL-6與Hs-CRP分別采用ELISA和乳膠凝集反應(yīng)法測(cè)定。同時(shí)監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)及血脂變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前患者血清H s-CRP水平為(8.69±2.68)m g/L，IL-6水平為(21.43±6.25)pg/m l；復(fù)方α-酮酸治療3個(gè)月后，患者炎癥指標(biāo)H s-CRP、IL-6較治療前明顯下降，分別為(5.50±1.36)m g/L、(16.25±4.36)pg/m l(P＜0.05)；治療6個(gè)月后患者血清H s-CRP、IL-6進(jìn)一步下降，分別為(3.85±1.96)m g/L、(12.20±3.36)pg/m l(P＜0.05)(見表1)。同時(shí)監(jiān)測(cè)治療前后肝、腎功能、血色素、血脂等無明顯變化。對(duì)照組血漿Hs-CRP水平為(0.43±0.24)m g/L，IL-6水平為(5.43±1.25)pg/m l。

表1 復(fù)方α酮酸治療前后患者炎癥指標(biāo)Hs-CRP、IL-6的變化

3 討論

維持性透析患者心血管病死亡率比一般人群高10～20倍，心血管疾病是終末期腎臟病患者的主要死亡原因[4]。Stenvinkel等[5]證實(shí)血液透析患者存在營養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合征,微炎癥狀態(tài)被認(rèn)為是血液透析患者高心血管事件發(fā)生率和高死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,抑制微炎癥反應(yīng)對(duì)減少血液透析患者的心血管并發(fā)癥及降低死亡率，改善預(yù)后具有重要臨床意義。微炎癥狀態(tài)是指尿毒癥患者沒有全身或局部明顯的臨床感染癥狀,但存在低水平、持續(xù)的炎癥狀態(tài),主要表現(xiàn)為細(xì)胞因子(IL-6等)和炎癥相關(guān)蛋白(CRP等)的輕度升高。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者血清H s-CRP和IL-6水平明顯高于正常健康人，證實(shí)血液透析患者存在微炎癥狀態(tài)。

復(fù)方α-酮酸片含必需氨基酸及酮基類似物,可結(jié)合慢性腎衰竭患者體內(nèi)含氮代謝廢物,從而降低含氮代謝廢物在體內(nèi)的蓄積,減輕胃腸道反應(yīng)和微炎癥狀態(tài)[6-7]。我們的研究顯示，血液透析患者給予復(fù)方α-酮酸治療3個(gè)月后，其血清H s-CRP和IL-6水平較治療前有顯著下降，6個(gè)月后更加明顯，提示復(fù)方α-酮酸治療能抑制血液透析患者全身微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸可以通過降低維持性血液透析患者的血清H s-CRP和IL-6水平，從而抑制其全身微炎癥狀態(tài)；維持性血液患者長期應(yīng)用復(fù)方α-酮酸，可能會(huì)減少其心血管事件的發(fā)生、降低死亡率，改善患者預(yù)后。但其確切療程及具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

[1]Zoccali C,Benedetto F A,Mallamaci F,et al.Inflammationis associated with carotid atherosclerosis in dialysispatients. Creed Investigators.Cardiovascular risk extended evaluation in dialysis patients[J].J Hypertens,2000,18:1207-1213.

[2]Wang A Y,Wang M,Woo J,et al.Inflammation,residualkidney function,and cardiac hypertrophy are interrelated and combine adversely to enhance mortality and ardiovasculardeath risk of peritoneal dialysis patients[J].J Am Soc Nephrol,2004,15:2186-2194.

[3]Schindler R.Causes and therapy of microinflammation in renal failure[J].Nephrol Dial Transplant,2004,19(Supp l5):34-40.

[4]Collins A J,Chen S C,Gilbertson D T,et al.CKD surveil lance using administrative data:impact on the health care system[J].Am J Kidney Dis,2009,53(3):S27-36.

[5]Stenvinkel P,Heimbürger O,Paultre F,et al.Strong association between malnutrition,inflammation,and atherosclerosis in chronic renal failure[J].Kidney Int,1999,55(5):1899-1911.

[6]陳江華,何強(qiáng),徐瑩.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的認(rèn)識(shí)與防治[J].中華腎臟病雜志,2005,21(2):117-118.

[7]陳香美,張冬.應(yīng)重視維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的認(rèn)識(shí)[J].中國血液凈化,2005,4(2):59-61.