桃仁四物湯聯(lián)合鹿瓜多肽治療創(chuàng)傷性骨折的臨床觀察

石志玲　向敏

〔摘要〕 目的 觀察桃仁四物湯聯(lián)合鹿瓜多肽治療創(chuàng)傷性骨折的臨床效果。方法 納入2015年8月至2017年8月于本院收治的86例創(chuàng)傷性骨折患者為對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組43例。兩組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，在此前提下對(duì)照組予以鹿瓜多肽治療，觀察組實(shí)施桃仁四物湯+鹿瓜多肽聯(lián)合療法，以7 d為1個(gè)療程，均持續(xù)治療6個(gè)療程。對(duì)比兩組消腫止痛時(shí)間、骨痂出現(xiàn)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間，觀察中醫(yī)證候療效及治療前后中醫(yī)證候積分變化，并分析不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果 觀察組消腫止痛時(shí)間、骨痂出現(xiàn)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.01）;觀察組總有效率為90.7%，對(duì)照組為72.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后中醫(yī)證候積分（疼痛、腫脹、局部壓痛、縱向叩擊痛、瘀斑）均明顯下降（P<0.01），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）;兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯(lián)合治療創(chuàng)傷性骨折療效顯著，骨折愈后時(shí)間短，安全性高。

〔關(guān)鍵詞〕 創(chuàng)傷性骨折;桃仁四物湯;鹿瓜多肽

〔中圖分類號(hào)〕R289.3;R274.1? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.04.023

Clinical Observation on Taoren Siwu Decoction Combined with Lugua

Polypeptide in Traumatic Fracture

SHI Zhiling1， XIANG Min2*

（1. Department of Pharmacy， Hubei Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Wuhan， Hubei 430015， China; 2. Department of Cardiology， Hubei Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Wuhan， Hubei 430015， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical effects of Taoren Siwu Decoction combined with cervus and cucumis polypeptide on traumatic fracture. Methods A total of 86 cases of traumatic fracture patients treated in our hospital from August 2015 to August 2017 were involved， and divided into 2 groups with random number table， with 43 cases in each group. Both groups were treated with conventional basic treatment. And then the control group was received cervus and cucumis polypeptide treatment， and the observation group was given Taoren Siwu Decoction + cervus and cucumis polypeptide therapy， with 7 d as one course of treatment， both continue 6 courses of treatment. The time of swelling and pain relief， the time of callus emergence and the time of fracture healing were compared between the two groups. The efficacy of TCM syndrome and the integral changes of TCM syndromes before and after treatment were observed， and the incidence of adverse reactions was analyzed. Results The time of swelling and pain relief， the time of the appearance of the callus and the healing time of the fracture were significantly shorter in the observation group than in the control group （P<0.05）; The total effective rate of the observation group was 90.70%， and the control group was 72.09%. The difference was statistically significant （P<0.05）; After treatment， TCM syndrome integrals （pain， swelling， local tenderness， percussion pain， ecchymosis） were significantly decreased （P<0.01）， and the observation group was lower than the control group （P<0.01）. There was no obvious adverse reaction during the treatment of the 2 groups. Conclusion Taoren Siwu Decoction combined with cervus and cucumis polypeptide is effective in the treatment of traumatic fracture， with short recovery time and high safety.

〔Keywords〕 traumatic fracture; Taoren Siwu Decoction; cervus and cucumis polypeptide

創(chuàng)傷性骨折為臨床常見的外傷性疾病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其發(fā)病年齡逐漸年輕化，且傷勢高度致殘化，病情十分復(fù)雜，往往需長時(shí)間才能愈合[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出，該病多行物理療法、手術(shù)等，雖可獲取一定療效，但治療風(fēng)險(xiǎn)及費(fèi)用高、副作用大，故臨床應(yīng)用受限[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，創(chuàng)傷性骨折以血瘀腎虛為病機(jī)重點(diǎn)，治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)守病機(jī)，主要治則治法以活血補(bǔ)腎為主，尤其是受傷后7周以后，以“補(bǔ)”“溫”兩法為主，其中桃仁四物湯應(yīng)用廣泛[3]。有報(bào)道指出，桃仁四物湯能有效改善骨科疾病患者疼痛、腫脹等癥狀，達(dá)到氣行瘀祛新生之效，但目前關(guān)于桃仁四物湯聯(lián)合鹿瓜多肽治療本病的研究報(bào)道較少[4]?；诖耍疚闹饕骄刻胰仕奈餃?lián)合鹿瓜多肽治療本病的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

納入2015年8月至2017年8月于本院收治的86例創(chuàng)傷性骨折患者為對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各43例，其中對(duì)照組男26例，女17例，年齡21～54（44.38±5.79）歲，骨折至就診時(shí)間0.6～15.0（6.4±0.7）h;骨折類型：肱骨骨折5例，尺橈骨骨折9例，脛骨骨折15例，股骨下端骨折4例，股骨干骨折4例，其他6例;致傷原因：交通事故27例，跌落10例，鈍器致傷4例，其他2例;疾病嚴(yán)重程度：輕度2例，中度8例，重度33例。觀察組男24例，女19例，年齡23～56（44.53±5.86）歲，骨折至就診時(shí)間0.5～15.2（6.3±0.6）h;骨折類型：肱骨骨折6例，尺橈骨骨折10例，脛骨骨折14例，股骨下端骨折3例，股骨干骨折3例，其他7例;致傷原因：交通事故25例，跌落9例，鈍器致傷5例，其他4例;疾病嚴(yán)重程度：輕度3例，中度10例，重度30例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《實(shí)用骨折治療指南》[5]，外傷史明顯，伴有局部壓痛、功能障礙等癥狀，存在局部畸形、異?；顒?dòng)、骨擦音，經(jīng)X線檢查提示出現(xiàn)骨完整性或連續(xù)性破壞;（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]外傷性骨折氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主癥：骨折，疼痛，腫脹;②次癥：便秘，口渴，頭暈眼花，神疲乏力，尿赤，少氣懶言等;③舌脈：舌質(zhì)紅，或伴有瘀斑，苔黃，脈弦緊，或脈浮數(shù)。符合上述全部主癥兼有舌脈及任何1項(xiàng)次癥即可診斷。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡>18歲;（3）中醫(yī)辨證分型為氣滯血瘀證;（4）存在外傷史，病程48 h內(nèi)，未采取其他藥物及手術(shù)治療;（5）對(duì)本研究知情且簽署同意書。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病及精神疾患、智力障礙者;（2）骨病所致病理性骨折;（3）開放性骨折存在嚴(yán)重感染或軟組織缺損者;（4）對(duì)本研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者;（5）合并腫瘤、類風(fēng)濕、風(fēng)濕、痛風(fēng)、結(jié)核或血管、內(nèi)臟損傷者;（6）哺乳或妊娠期婦女。

1.5? 治療方法

所有患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括使用低分子肝素預(yù)防下肢深靜脈血栓形成、抗炎、抗感染等，并予以牽引與鋼板內(nèi)、外固定治療。在此前提下對(duì)照組予以鹿瓜多肽（哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020001）治療，鹿瓜多肽12 mL溶于生理鹽水250 mL，靜脈注射，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以桃仁四物湯治療，組方：蒲公英30 g，延胡索、桃仁各15 g，紅花、乳香各8 g，蘇木、赤芍、陳皮、當(dāng)歸各10 g，益母草、車前草各25 g。上述中藥方劑購自杭州默沙東制藥有限公司。上述諸藥取水煎留液300 mL，1劑/d，分2次服用。兩組均以7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.6? 觀察指標(biāo)

1.6.1? 臨床指標(biāo)? 觀察并統(tǒng)計(jì)兩組消腫止痛時(shí)間、骨痂出現(xiàn)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間。

1.6.2? 中醫(yī)證候療效? 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)定療效。

療效指數(shù)（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

基本痊愈：n≥95%;顯效：n≥70%且n<95%;有效：n≥30%且n<70%;無效：n<30%。

總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.6.3? 中醫(yī)證候積分? 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，分別于治療前及治療6個(gè)療程后患者門診復(fù)查時(shí)評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候積分變化。按照患者入院時(shí)臨床證候，結(jié)合癥狀體征量化標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分，將臨床主要癥狀及體征（疼痛、腫脹、瘀斑、局部壓痛、縱向叩擊痛）分為四級(jí)，即Ⅰ級(jí)：正常，0分;Ⅱ級(jí)：輕度，1分;Ⅲ級(jí)：中度，2分;Ⅳ級(jí)：重度，3分。

1.6.4? 不良反應(yīng)? 兩組于治療期間行血、尿、便常規(guī)檢查，并檢測肝、腎功能，觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.7? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用“x±s”表示，比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組臨床指標(biāo)比較

觀察組消腫止痛時(shí)間、骨痂出現(xiàn)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

2.2? 兩組中醫(yī)證候療效比較

觀察組總有效率為90.7%，對(duì)照組為72.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候（疼痛、腫脹、局部壓痛、縱向叩擊痛、瘀斑）積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前（P<0.01），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）。見表3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均行肝、腎、凝血功能監(jiān)測，并予以大便、血、尿常規(guī)檢查，監(jiān)測心電圖，均未見明顯異常。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，創(chuàng)傷性骨折屬“骨傷”“折瘍”等范疇，與皮肉損傷、筋骨病損、血瘀氣滯、精津虧耗、臟腑不和、經(jīng)絡(luò)阻塞密切相關(guān)，病機(jī)重點(diǎn)為血瘀腎虛[7]。創(chuàng)傷性骨折外治法常用藥物以補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨類藥物、活血化瘀類藥物為主，兼理氣等藥物，代表藥物包括乳香、蘇木、桃仁、紅花等，能有效加快血管血液運(yùn)行速度，促使毛細(xì)血管網(wǎng)通透性增強(qiáng)，進(jìn)而使創(chuàng)傷性骨折斷端局部血液供應(yīng)得到改善，確保創(chuàng)傷性骨折修復(fù)與愈合[8]。

本研究中采用桃仁四物湯療法，主要由蒲公英、延胡索、桃仁、紅花、乳香、蘇木、赤芍、陳皮、當(dāng)歸、益母草、車前草組成，其中蒲公英味甘，性平，入肝、胃經(jīng)，清熱解毒、利尿散結(jié)，蒲公英植物體中存在多種有效成分，如蒲公英素、蒲公英醇、膽堿、菊糖、有機(jī)酸等，有緩瀉、利尿、退黃疸、利膽、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷之功效;延胡索性溫，味辛、苦，歸肝、胃、心、肺、脾經(jīng)，可活血散瘀、理氣止痛;桃仁性平，味苦，歸心、肝、大腸經(jīng)，具有活血祛瘀之效;紅花性溫，味辛，入心、肝經(jīng)，可養(yǎng)血通經(jīng)活血、利氣止痛;乳香性溫，味辛、苦，歸心、肝、脾經(jīng)，可活血行氣止痛、消腫生肌;蘇木性涼，味辛、甘，可活血祛瘀、消腫定痛;赤芍性微寒，味苦，歸肝經(jīng)，可清熱涼血、活血祛瘀;陳皮性溫，味苦、辛，可理氣健脾，燥濕化痰;當(dāng)歸性溫、味甘辛，可補(bǔ)血活血;益母草性寒，味苦、辛，具有活血調(diào)經(jīng)之效，車前草性寒，味甘，可清熱利水，二藥合用可利尿消腫、活血祛瘀[9]。上述諸藥連用，可奏消腫止痛、活血化瘀之效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組消腫止痛時(shí)間、骨痂出現(xiàn)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間均較對(duì)照組短，總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組治療后疼痛、腫脹、局部壓痛、縱向叩擊痛、瘀斑臨床癥狀積分均明顯低于治療前，且觀察組治療后上述臨床癥狀積分均顯著低于對(duì)照組，表明桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯(lián)合治療創(chuàng)傷性骨折療效顯著。目前，關(guān)于鹿瓜多肽聯(lián)合桃仁四物湯治療本病的研究報(bào)道較少，但武雷[10]通過探究桃仁四物湯加減聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法對(duì)創(chuàng)傷骨折患者軟組織修復(fù)及骨折愈合的影響，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組骨折愈合時(shí)間明顯短于常規(guī)西醫(yī)組，中醫(yī)證候療效顯著高于常規(guī)西醫(yī)組，表明桃仁四物湯加減聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療創(chuàng)傷性骨折臨床效果顯著，能有效促進(jìn)患者軟組織修復(fù)與骨折快速愈合，這從側(cè)面證實(shí)了本文結(jié)論。骨折時(shí)局部組織存在不同程度的損傷，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)明顯，局部微循環(huán)受到破壞，出現(xiàn)一系列病理改變，如血管擴(kuò)張、炎性滲出等，微循環(huán)血流異常緩慢，血液濃度異常增高，導(dǎo)致局部組織供氧不足，骨折愈合難度大。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桃仁四物湯對(duì)血液流變學(xué)具有明顯改善作用，能促使血小板聚集、釋放受抑制，確保纖溶活性增加，從而誘導(dǎo)血栓或血塊溶解;同時(shí)能有效擴(kuò)張血管，促使機(jī)體免疫力提高，在抗耐缺氧、抗疲勞、抗炎等方面具有重要作用[11]。而鹿瓜多肽是指采用生物技術(shù)提取東北梅花鹿新鮮骨髓與四肢骨骼中的多肽類生物活性物質(zhì)，并配以中草藥（如甜瓜子等）提取物研制而成，存在刺激軟骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞增生的生物因子、骨誘導(dǎo)多肽類生物因子，并富含氨基酸與多種微量元素，能誘導(dǎo)骨痂軟骨形成，膜內(nèi)化骨衍生長因子與骨衍生生長因子，達(dá)到消除腫脹與炎癥、促進(jìn)骨折愈合目的[12]。有報(bào)道稱鹿瓜多肽治療創(chuàng)傷性骨折對(duì)促進(jìn)骨折愈合具有積極作用[13-14]?？梢?，桃仁四物湯聯(lián)合鹿瓜多肽治療創(chuàng)傷性骨折能加快局部軟組織損傷修復(fù)，調(diào)整局部微循環(huán)狀態(tài)，確保局部血腫吸收、機(jī)化，對(duì)緩解炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀及體征、促進(jìn)骨折愈合具有重要作用。另外，兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)，證實(shí)桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯(lián)合治療創(chuàng)傷性骨折療效明顯，安全性高。王曉彤等[15]研究表明桃紅四物湯加減輔助治療本病能有效降低患者炎癥反應(yīng)，但會(huì)促使胃腸道反應(yīng)加重，這與本文研究結(jié)論略有偏差，可能是由于本研究樣本量偏少所致。

本研究雖證實(shí)桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯(lián)合治療創(chuàng)傷性骨折療效顯著，但本文選取樣本量有限，可能存在抽樣誤差。有報(bào)道稱桃紅四物湯存在不同程度的活血化瘀效果，能抑制血液黏度上升，改善血液濃、黏、凝、聚狀態(tài)，促使骨折局部血流量增強(qiáng)，從而調(diào)整全身血液流變狀態(tài)，改善骨折局部微循環(huán)障礙，確保骨折早期愈合[16-17]。在本研究中，未進(jìn)行血液流變學(xué)等方面的研究，全血比黏度、血沉、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳等指標(biāo)未涉及，故今后需擴(kuò)大樣本量，充分挖掘多方面的證據(jù)，研究桃仁四物湯的深層作用機(jī)制，進(jìn)一步驗(yàn)證本次干預(yù)結(jié)果的有效度。

綜上，桃仁四物湯聯(lián)合鹿瓜多肽治療創(chuàng)傷性骨折臨床效果明顯，值得臨床積極推廣。

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