克拉霉素減少慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的臨床研究

伊修彪

（山東省菏澤市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東菏澤 274000）

近年來，人們發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)作用，其對(duì)氣道慢性炎癥具有肯定的療效[1]。本研究通過觀察大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表藥物克拉霉素小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者急性發(fā)作頻率的影響，以評(píng)價(jià)其在穩(wěn)定期COPD中的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

88例穩(wěn)定期COPD患者均為2005年9月～2009年3月我科收治的首次診斷COPD急性發(fā)作經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)的患者，其中，男50例，女38例。排除支氣管哮喘，過敏性鼻炎，嗜酸粒細(xì)胞升高，長(zhǎng)期使用色甘酸鈉，有大環(huán)內(nèi)酯類過敏史，有其他系統(tǒng)的嚴(yán)重合并癥，1個(gè)月內(nèi)有呼吸、循環(huán)衰竭病史者。入選患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組43例和對(duì)照組45例。

1.2 方法

對(duì)照組45例僅行基礎(chǔ)治療，包括：允許吸氧、定期健康隨訪、輔助康復(fù)治療以及應(yīng)用穩(wěn)定劑量的吸入性長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑。實(shí)驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用克拉霉素250 mg，bid，口服。兩組療程均為6個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)患者每個(gè)月回醫(yī)院復(fù)診1次，并指定不知曉分組情況的醫(yī)師擔(dān)任隨訪者。當(dāng)有急性加重或持續(xù)不改善的COPD癥狀時(shí)要求患者及時(shí)返院復(fù)診并完善肺功能檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的COPD診治指南2007版。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄試驗(yàn)期間兩組患者COPD急性發(fā)作的總?cè)舜渭鞍l(fā)作2次以上的患者人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選者一般情況

研究期間無一例死亡，對(duì)照組有5例因合并其他系統(tǒng)疾病接受相關(guān)治療而脫落，實(shí)驗(yàn)組有2例因惡心、消化不良、胃腸不適癥狀退出。兩組在年齡、性別、體重、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（x±s）

2.2 療效分析

實(shí)驗(yàn)組無論是COPD急性發(fā)作總?cè)舜芜€是發(fā)作2次以上患者人數(shù)均較對(duì)照組少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者COPD急性復(fù)發(fā)情況比較（例）

3 討論

著名的TORCH研究顯示，吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）/長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（LABA）治療可持久改善患者生活質(zhì)量[2]。但近年來COPD的ICS治療基本偏向于較大劑量，除了帶來口咽部相關(guān)并發(fā)癥，還增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使得相當(dāng)一部分患者很難做到長(zhǎng)期規(guī)范治療。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物可以抑制中性粒細(xì)胞的黏附、聚集、趨化及氧化暴發(fā)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡；抑制炎性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制NF-κB的激活[3]。Gotfried[4]報(bào)道，紅霉素可使COPD患者FEV1提高，癥狀改善，癥狀和體征總分均數(shù)下降。臨床研究顯示：小劑量阿奇霉素聯(lián)合小劑量ICS/LABA在穩(wěn)定期中重度COPD患者中長(zhǎng)期應(yīng)用，既減少了ICS的用量，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又保證了抗氣道炎癥的作用[5]。

本研究證實(shí)，小劑量克拉霉素加LABA聯(lián)合治療COPD比單獨(dú)應(yīng)用LABA能更有效地減少COPD急性發(fā)作的頻率，但具體機(jī)制仍不明了，亦不除外加用抗生素后使患者對(duì)炎癥刺激的耐受性增加導(dǎo)致上述結(jié)果。因此，大環(huán)內(nèi)酯類藥物能否替代ICS作為COPD穩(wěn)定期長(zhǎng)期治療用藥，還需進(jìn)一步探討。

[1]郭韶梅,鐘小寧.大環(huán)內(nèi)酯類藥物在慢性阻塞性肺疾病氣道及肺部炎癥中的作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊(cè),2005,25(11):813-815.

[2]Calverley PM，Anderson JA，Celli B，et al.Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease [J].N Eng J Med,2007,356(8):775-789.

[3]歐莉梅,鐘小寧.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期抗炎治療相關(guān)進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志,2009,48(5):421-424.

[4]Gotfried MH.Macrolides for the treatment of chronic sinusitis,asthma,and COPD[J].Chest,2004,125(2 suppl):52s-60s.

[5]張杰民.小劑量阿奇霉素聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病60例分析[J].廣州醫(yī)藥,2009,40(3):26-28.