阿維A治療銀屑病的臨床觀察

劉風(fēng)兵

阿維A作為第二代維甲酸，在多種角化不良性皮膚病的治療中具有重要價值，目前逐漸用于銀屑病的治療[1]。2007年9月～2009年9月，我院采用阿維A治療銀屑病130例，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的130例銀屑病患者，男82例，女48例；年齡9～65歲，平均34.3歲；病程1～38月，平均7.6月；初次發(fā)病18例，復(fù)發(fā)112例。其中重度尋常型銀屑病54例(皮損面積＞30%體表面積)，泛發(fā)性膿皰型銀屑病30例，紅皮病型銀屑病36例，關(guān)節(jié)病型銀屑病10例。84例分別用雷公藤多苷、氨肽素、消銀靈、糖皮質(zhì)激素、甲氨喋呤、光療等藥物治療，療效不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女、2年內(nèi)有生育愿望；②對阿維A或其他維甲酸類藥物過敏；③嚴(yán)重肝腎功能不全、高脂血癥；④同時服用甲氨喋呤、維生素A、四環(huán)素。

1.2 治療方法 本組均予復(fù)方甘草酸苷(康體多)靜滴(2周)及自制魚肝油軟膏外用等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上口服阿維A，初始劑量0.3mg／(kg·d)，即10～20mg／d，l周后如無明顯不良反應(yīng)，逐漸加量至0.5mg／(kg·d)，即20～30mg／d(2例體質(zhì)量＞80kg者用量為40mg／d)，6～8周后如皮疹明顯好轉(zhuǎn)，漸減量至l0mg／d維持治療，平均療程3～6個月(其中4例病情反復(fù)發(fā)作，期間再加量至30mg／d仍然有效，總療程1月左右)。用藥前、用藥后每半月查一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂等，觀察有無不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 紅斑、鱗屑、膿皰等皮疹消退95%或全部消退為臨床治愈；紅斑、鱗屑、膿皰等皮疹消退60%～95%為顯效；紅斑、鱗屑、膿皰等皮疹消退25%～60%為好轉(zhuǎn)；紅斑、鱗屑、膿皰等皮疹消退25%以下為無效。有效率以治愈加顯效計算[2]。

表1 阿維A治療銀屑病臨床療效比較(例)

2 結(jié)果

不同類型患者臨床療效比較見表1。86例(66.2%)在治療后l周左右出現(xiàn)一種或多種不良反應(yīng)，其中口唇干燥、唇炎70例(53.8%)，皮膚干燥46例(35.4%)、瘙癢28例(21.5%)，甘油三酯升高16例(12.3%)，ALT、AST升高8例(6.2%)，對癥處理或減量后均恢復(fù)正常。

3 討論

銀屑病治療的目標(biāo)是迅速控制癥狀，延長緩解期，盡量避免不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。重癥銀屑病臨床治療棘手，其中免疫抑制劑起效較慢；全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素起效雖較快，但副作用大、撤藥難，使用不當(dāng)可使病情加重。美國FDA批準(zhǔn)的三種治療銀屑病的一線用藥是阿維A、甲氨喋呤、環(huán)孢素，其中阿維A對膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病和中重度尋常型銀屑病有較好療效，緩解期相對較長，停藥不易發(fā)生反跳，再次給藥仍有效[3]。阿維A是阿維A酯的代謝活性物，屬于第二代單芳香維A酸，其具有良好的藥代動力學(xué)特點，半衰期短，無體內(nèi)蓄積作用[3]。其治療銀屑病的可能機(jī)制：①抑制細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖；②調(diào)節(jié)絲聚蛋白合成，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化；③恢復(fù)角質(zhì)形成細(xì)胞谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平，改善角質(zhì)層細(xì)胞滯留性脫屑；④調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能、抑制中性粒細(xì)胞游走和抗微血管生成等效應(yīng)抑制炎癥反應(yīng)[4]。目前，國內(nèi)外推薦阿維A的治療劑量為0.5～1.0mg／(kg·d)，療程為8周。本組用量0.3～0.5mg/(kg·d)，平均療程3～6個月，結(jié)果顯示重度尋常型銀屑病、紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病有效率分別為81.5%，77.8%，93.3%，40.0%。本組8例療程1月左右者病史均較長，應(yīng)用阿維A前曾用多種藥物治療，包括皮質(zhì)類固醇激素等，使用阿維A治療后病情控制好，但停藥后復(fù)發(fā)，再次使用阿維A治療仍然有效，后減至10mg每日至隔日服用維持治療，未見明顯不良反應(yīng)[5]。臨床實踐顯示，半數(shù)以上患者阿維A用量達(dá)30mg／d時出現(xiàn)口唇、皮膚干燥等不良反應(yīng)，對癥處理后，多數(shù)能夠耐受，本組不良反應(yīng)發(fā)生率較國內(nèi)其他報道少，其中2例紅皮病型銀屑病女性患者阿維A用量至30mg／d后全身皮膚潮紅加重、脫屑明顯，減量至20mg／d后上述反應(yīng)減輕，3個月后病情得到控制。本組還同時應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療，其具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，治療早期與阿維A聯(lián)用利于較快控制病情，減少阿維A用量。

總之，阿維A治療重度銀屑病療效確切，尤以尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病為著；0.3～0.5mg／(kg·d)即可取得較好效果，不良反應(yīng)相對較少且輕。

[1] 陳敏,劉夕琳,郝玉琴,等:阿維A治療難治性紅皮病[J].中華皮膚科雜志,2000,33(1):57-58.

[2] 楊雪源,靳培英,劉訓(xùn)荃,等.阿維A酯與阿維A治療銀屑病12年回顧分析[J].中華皮膚科雜志,2001,34(6):471-472.

[3] 馮素英,林麟,靳培英.維A酸類藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及對策[J].中華皮膚科雜志,2003,36(8):485-486.

[4] Ehmann CW,Voorhees JJ.Interna tiona l studie s of the eff icacy of etre tinate in the trea tm ent of p sor ia sis[J].Jam Acad Dermatol,1982,6(1):692-696.

[5] Marks Finlay AY,Holt PJ.Severe disorders of keratinization:efects of treatment、Tigason(etretinate)[J].Brermatol,1981,104(6)667-673.