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      雞毒支原體病原學(xué)及疫苗的研究進(jìn)展

      2010-04-13 14:27:10王永明劉娟王曉麗章剛
      獸醫(yī)導(dǎo)刊 2010年12期
      關(guān)鍵詞:雞毒菌苗毒株

      王永明,劉娟,王曉麗,章剛

      (山東濱州華宏生物制品有限責(zé)任公司,山東濱州 256600)

      雞毒支原體感染(MGI),通常被稱為雞敗血性霉形體感染或雞慢性呼吸道病(CRD),在火雞則成為傳染性竇炎,臨床上以呼吸道癥狀為主,特征表現(xiàn)為咳嗽、流鼻液、呼吸道音,嚴(yán)重時(shí)呼吸困難和張口呼吸。

      該病發(fā)展緩慢且病程長,并常與其他病毒或細(xì)菌混合感染,剖檢時(shí)可見鼻竇和氣管有卡他性滲出物以及嚴(yán)重的氣囊炎,感染此病幼雞發(fā)育遲緩,飼料報(bào)酬率低,產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋下降,病原可在雞群中長期存在和蔓延,并可通過蛋傳播給下一代。

      本病廣泛分布世界各地,隨著養(yǎng)雞業(yè)集約化程度的提高,飼養(yǎng)方式的改變以及飼養(yǎng)密度的提高,在通風(fēng)不良、空氣中氨和灰塵增加或氣溫驟降等環(huán)境中,容易發(fā)生本病。其他諸如疫病混合感染,甚至接種雞新城疫和傳染性支氣管炎等活疫苗后也可誘發(fā)本病,目前該病已成為集約化養(yǎng)雞場的重要傳染病,嚴(yán)重影響著養(yǎng)雞業(yè)的健康發(fā)展。

      一、病原學(xué)

      本病的病原體為雞毒支原體(MG)。其大小為250~500 nm,能通過450 nm的細(xì)菌濾器,形態(tài)不一,呈高度多形性,常見的有球狀、絲狀,還有桿狀、環(huán)狀、螺旋狀等不規(guī)則形態(tài)。姬姆薩染色著色良好,革蘭氏染色陰性,著色較淡。MG為需氧或兼性厭氧菌;在人工培養(yǎng)時(shí)對營養(yǎng)要求較高,需要在培養(yǎng)基中加入10%~15%的滅活豬或馬血清、胰酶水解物和酵母浸出物才能生長。在固體培養(yǎng)基上,需置潮濕的環(huán)境中培養(yǎng)3~10 d才能形成表面光澤透明、邊緣整齊、露滴樣的小菌落,且菌落為“煎蛋樣”。MG可吸附雞、火雞和倉鼠等動(dòng)物的紅細(xì)胞,這是與非致病性禽源支原體的主要區(qū)別。

      MG能發(fā)酵葡萄糖和麥芽糖、產(chǎn)酸不產(chǎn)氣、不發(fā)酵乳糖、衛(wèi)茅醇或水楊甙、不水解精氨酸、可還原四氮唑(變紅)和四唑藍(lán)(變藍(lán)),對毛地黃皂甙敏感。

      MG對理化因素的抵抗力不強(qiáng),對紫外線敏感,陽光直射便迅速喪失活力,一般常用的化學(xué)消毒劑均能迅速將其殺死;50℃約20 min即可將其滅活,在沸水中立刻死亡。液體培養(yǎng)物在4℃保存不超過1個(gè)月,在-30℃中可保存1~2年。MG對鏈霉素、四環(huán)素族、氯霉素、紅霉素、泰樂菌素敏感,但也易產(chǎn)生耐藥性。

      二、雞毒支原體的發(fā)病機(jī)理及免疫機(jī)制

      (一)雞毒支原體的致病力MG的致病力包括病原性和毒力兩方面。其毒力的強(qiáng)弱因分離株的來源、傳代方式、傳代次數(shù)的不同而有差異。例如:MG弱毒株F株在液體培養(yǎng)基中連續(xù)傳代36代后其對雞的致病性減弱,有的菌株經(jīng)75次、95次肉湯培養(yǎng)基傳代后失去感染力。

      MG的致病力與其本身的神經(jīng)氨酸酶、過氧化氫或者其他溶血素、血卵磷脂酶、內(nèi)毒素有關(guān)。這些酶或毒素引起細(xì)胞損傷或死亡,或使宿主細(xì)胞抗原性改變,近年來發(fā)現(xiàn)支原體的感染可引起自身免疫性反應(yīng)。感染發(fā)生時(shí),MG首先吸附到宿主細(xì)胞的表面,在禽的呼吸道內(nèi),氣管上皮細(xì)胞通過膜上的唾液酸受體與MG結(jié)合,從而使纖毛運(yùn)動(dòng)受阻,細(xì)胞變性,最后脫落。被感染的細(xì)胞線粒體腫脹,細(xì)胞漿呈網(wǎng)狀。并且,MG亦可在細(xì)胞的表面進(jìn)行存活繁殖,鑒于MG的這一特性,有些學(xué)者建議將細(xì)菌、病毒等編碼保護(hù)性抗原的基因克隆入弱毒支原體,用這種重組支原體做免疫接種,能夠提高禽類對不同疾病的抵抗力,同時(shí)還可以降低免疫的次數(shù),減少禽類對免疫的應(yīng)激反應(yīng),而且不會(huì)影響免疫接種的效力。

      從MG的表面結(jié)構(gòu)看,細(xì)胞膜上有特殊的末端結(jié)構(gòu)和黏附蛋白因子,MG可以借助細(xì)胞膜上特殊的末端結(jié)構(gòu)牢固地吸附于宿主細(xì)胞表面,同時(shí)將其微管插入細(xì)胞內(nèi),將核酸、酶等物質(zhì)注入宿主細(xì)胞,并將酶所分解的產(chǎn)物,如核苷酸及宿主細(xì)胞膜的脂肪酸、甾醇等吸入細(xì)胞內(nèi),以供菌體利用,從而影響宿主的糖代謝及分子合成。雞毒支原體產(chǎn)生的毒素為神經(jīng)毒素,能與細(xì)胞緊密結(jié)合;產(chǎn)生的過氧化氫有溶血能力,可在馬鮮血瓊脂上引起溶血。

      (二)雞毒支原體的發(fā)病機(jī)理雞毒支原體一旦進(jìn)入雞體后,首先通過其表面的黏附蛋白吸附于上呼吸道黏膜相應(yīng)的受體上,進(jìn)而生長繁殖,引起上呼吸道特別是鼻道的炎癥,由于黏膜的充血和漿液滲出,遂出現(xiàn)流鼻涕和打噴嚏癥狀;繼而因鼻黏膜腺體分泌增強(qiáng),鼻道充斥大量粘液。隨著炎癥的蔓延,受損的部位擴(kuò)大至鼻鄰近組織和眶下竇、氣管、支氣管、肺和氣嚢等處。因氣管內(nèi)積存多量炎性滲出物,乃出現(xiàn)呼吸音。呼吸道內(nèi)大量炎性滲出物的蓄積使空氣進(jìn)出受阻和呼吸容量減少而出現(xiàn)明顯的呼吸困難,表明了呼吸道組織受損以及由此所產(chǎn)生的病變是本病發(fā)病學(xué)的主導(dǎo)環(huán)節(jié)。雞的敗血支原體感染按其性質(zhì)是一種經(jīng)過緩慢的傳染病,當(dāng)飼養(yǎng)管理?xiàng)l件良好時(shí),疾病的發(fā)展很慢,有的幾乎不顯癥狀,而當(dāng)飼養(yǎng)條件惡劣或伴有其它感染時(shí),則病情顯露和加劇。特別是混合感染時(shí),出現(xiàn)的癥狀、病變比單純敗血支原體感染要復(fù)雜的多,其發(fā)病機(jī)理也不盡相同。本病最常見的混合感染是大腸桿菌、巴氏桿菌、雞嗜血桿菌以及傳染性支氣管炎病毒等。例如當(dāng)并發(fā)大腸桿菌感染時(shí),??吹嚼w維素性心包炎、肝周炎、氣嚢炎和腹膜炎;并發(fā)巴氏桿菌感染時(shí),可見肝臟小灶狀壞死,皮下、十二指腸、心外膜和心冠脂肪出血等變化。

      另外,雞毒支原體感染后,雞雖然可以產(chǎn)生一定的免疫力,但雞毒支原體在體內(nèi)持續(xù)存在,主要是MG通過其編碼抗原基因的相可變表達(dá)(開/關(guān)轉(zhuǎn)換)和高突變,使其抗原特別是粘附素的高度變異,使它可以逃避宿主的免疫反應(yīng),而在宿主體內(nèi)長期持續(xù)存在。

      (三)雞毒支原體的免疫機(jī)制MG感染雞后,一般病雞體內(nèi)最先出現(xiàn)的是IgM,而后是IgG。有時(shí)在不同的菌株,也出現(xiàn)一些細(xì)小的差別,在R株感染實(shí)驗(yàn)中,病雞會(huì)特異的出現(xiàn)IgM的兩個(gè)峰值;而在F株感染試驗(yàn)中,則無此現(xiàn)象,抗體呈規(guī)律性出現(xiàn)。法氏囊在MG感染產(chǎn)生抗體的過程中具有重要作用,盡管抗體凝集滴度與氣囊的攻毒保護(hù)率并不呈正相關(guān),但確實(shí)會(huì)在野毒感染時(shí)減輕氣囊的發(fā)病程度,說明抗體對抵抗MG的感染具有部分的保護(hù)作用。試驗(yàn)證明,給雞注射大劑量MG抗體也不能抵抗MG強(qiáng)毒對氣囊的攻擊,帶有母源抗體的雛雞對MG強(qiáng)毒仍然易感,因此許多人認(rèn)為雞毒支原體病的免疫機(jī)理是以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主。鑒于MG的感染首先是對呼吸道黏膜的一個(gè)吸附過程,所以,人們對于MG黏膜免疫的研究也發(fā)展起來,以期能為MG的防治提供依據(jù)?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),無論是強(qiáng)毒、弱毒,包括滅活苗,均能誘發(fā)禽體產(chǎn)生IgA。高水平的卵黃抗體,可以阻斷MG的垂直傳播從而為雛雞提供一定的保護(hù)力。

      三、診斷

      MG感染后,大多成年雞表現(xiàn)為產(chǎn)蛋下降,蛋的品質(zhì)下降,但往往很少顯現(xiàn)臨床癥狀,呈隱形攜帶,只有當(dāng)它與其它病原協(xié)同感染時(shí),才出現(xiàn)明顯的呼吸道癥狀,這就為其臨床診斷帶來了困難。所以,在CRD的診斷中,往往要通過必要的實(shí)驗(yàn)室診斷達(dá)到確診的目的。

      血清學(xué)方法是臨床診斷MG感染應(yīng)用最普遍的方法,血清學(xué)試驗(yàn)呈陽性者,結(jié)合臨床癥狀就可以在MG分離和鑒定之前作出初步診斷。用于檢測MG的血清學(xué)試驗(yàn)很多,但都不同程度的缺乏特異性和敏感性。分子生物學(xué)方法也常用于MG的感染。

      (一)MG病原的分離鑒定MG的分離鑒定是診斷本病最可靠的方法,也是最經(jīng)典的方法,通常用人工培養(yǎng)基、雞胚、組織培養(yǎng)物(雞腎細(xì)胞培養(yǎng)物和雞氣管培養(yǎng)物)分離病原體。此法工作量大,耗費(fèi)時(shí)間長,不適合于生產(chǎn)上的快速診斷和監(jiān)測,從而限制了其在畜禽臨床診斷中的推廣應(yīng)用。

      (二)血清學(xué)診斷方法生產(chǎn)上常用血清學(xué)方法來診斷MG感染。常用的血清學(xué)方法有血清平板凝集試驗(yàn)(SPA)、血凝抑制試驗(yàn)(HI)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA)和斑點(diǎn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Dot—ELISA)等。

      1.平板凝集試驗(yàn)(SPA)。它是應(yīng)用最廣泛的檢測方法之一,具有結(jié)果清楚、易觀察、操作簡單、快速敏感、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),是一種快速簡便的診斷方法,雖然該方法會(huì)出現(xiàn)一些非特異性凝集反應(yīng),特別是當(dāng)前養(yǎng)禽業(yè)滅活苗的大量使用,使假陽性的比率有所提高,但SPA用來檢測IgM抗體是非常有效的。IgM是機(jī)體受到感染后,發(fā)生免疫反應(yīng)最早產(chǎn)生的免疫球蛋白,這就為早期診斷提供了方便,該方法得到廣泛的應(yīng)用。

      2.血凝抑制試驗(yàn)(HI)。主要檢測血清中的IgG,HI具有特異準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn),可以進(jìn)一步證實(shí)SPA檢測的結(jié)果,但敏感性較差,操作繁瑣。但由于MG野毒感染后,最先產(chǎn)生的是IgM,這也為CRD的診斷延遲了時(shí)間,一般情況下,在雞感染后3周才能通過HI檢測到特異性抗體;并且HI試驗(yàn)耗時(shí)間較長,且無商品化的試劑,限制了其在生產(chǎn)中的推廣應(yīng)用。

      3.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。該方法特異性很高,適合大規(guī)模血清抗體的監(jiān)測,也是一種快速的血清學(xué)診斷方法,特別是在當(dāng)今規(guī)?;B(yǎng)殖的今天,為大量樣本的檢測提供了方便。Talkington等報(bào)道用ELISA檢測MG抗體較血凝抑制試驗(yàn)敏感,而比血清平板凝集試驗(yàn)敏感性稍低,但特異性強(qiáng)。在方法的改進(jìn)上面,出現(xiàn)了PPA-ELISA,Dot-ELISA,AC-ELISA,提高了ELISA檢測方法的特異性及敏感性,使在臨床推廣中更具有意義。

      (三)分子生物學(xué)診斷方法分子生物學(xué)方法是近幾年來發(fā)展并且逐漸開始在生產(chǎn)中應(yīng)用的診斷方法,其主要包括核酸探針和PCR方法,敏感性和特異性均較血清學(xué)方法高,并且可用于MG和MS的鑒別診斷。傳統(tǒng)的分離培養(yǎng)費(fèi)時(shí)費(fèi)力,而血清學(xué)方法只是對抗體做出檢測,且存在交叉反應(yīng)性,所以并不能對CRD做出快速準(zhǔn)確的診斷。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,對病原的快速診斷技術(shù)得到了長足的進(jìn)步,PCR方法越來越多的應(yīng)用于支原體感染診斷,套式、半套式、多重、反轉(zhuǎn)錄等PCR方法相繼被用于支原體的檢測。在流行病學(xué)應(yīng)用方面,屈小玲等將PCR方法應(yīng)用于分子流行病學(xué)調(diào)查,取得較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;鄧顯文等根據(jù)雞毒支原體(MG)強(qiáng)毒株和弱毒疫苗株基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)設(shè)計(jì)合成2對特異性引物,可在較短的時(shí)間內(nèi)鑒別出MG強(qiáng)毒株和弱毒疫苗株。由此可見分支生物學(xué)方法已經(jīng)在雞毒支原體診斷中得到廣泛的關(guān)注和應(yīng)用。

      四、MG的疫苗研究進(jìn)展

      疫苗在現(xiàn)代規(guī)?;B(yǎng)殖中得到越來越多的應(yīng)用,其在預(yù)防動(dòng)物疾病中能起到非常重要的作用。研制新型的切實(shí)有效的疫苗是防制MG病的重要手段,也是綠色動(dòng)物產(chǎn)品的發(fā)展趨勢。臨床上用以免疫接種的疫苗主要有兩類:即滅活油乳劑疫苗和弱毒疫苗。

      (一)活疫苗由于禽體的抗體水平與保護(hù)并不成正相關(guān),機(jī)體以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主,所以弱毒苗的應(yīng)用,將是當(dāng)前的重點(diǎn)?;蠲缪芯渴加?0世紀(jì)70年代,國內(nèi)使用的活疫苗為MG康涅狄克F株疫苗,其優(yōu)點(diǎn)就是致病力極弱,且保護(hù)力較強(qiáng),給1、3、20日齡的雛雞滴眼接種,不會(huì)引起任何可見的癥狀和氣囊病變,不影響增重?;蠲缪芯恐?,日本、法國、美國分別將G250株、CP株、F株、ts-11株及6/85株制成疫苗應(yīng)用,其中G250株、CP株由于毒力極度減弱,需頻繁使用,效果不佳?,F(xiàn)在,應(yīng)用較廣泛的有F株、6/85株和ts-11株。F株菌苗是性質(zhì)相對較溫和的株菌,F(xiàn)株比野毒株致病性低,在雞產(chǎn)蛋之前和被MG野毒感染前使用可降低商品蛋雞的產(chǎn)蛋損失,減少病原體經(jīng)卵傳遞,該菌苗應(yīng)用于不同年齡的產(chǎn)蛋雞群,以降低MG引起的產(chǎn)蛋下降,MG弱毒常具有置換和傳播功能,F(xiàn)株可通過置換強(qiáng)毒而使感染雞得到保護(hù),但是F株能經(jīng)蛋傳播,它引起的保護(hù)作用的生物學(xué)機(jī)制不涉及定植后進(jìn)行附位點(diǎn)的競爭或阻斷,并且F株不能阻止MG強(qiáng)毒株的定植。但連續(xù)2年使用F株菌苗免疫后備雞群,MG野毒株即被置換掉。中國獸藥監(jiān)察所用弱毒株F-36制成的活疫苗免疫接種雞,不影響雞體增重,不引起氣囊損傷,接種雞不表現(xiàn)任何臨床癥狀。該疫苗接種雞,免疫保護(hù)率達(dá)80%,免疫期可達(dá)9個(gè)月。新近的研究結(jié)果表明,ts-11和6/85弱毒制作的疫苗比F株毒力更弱,對雞和火雞均無毒力,因此,近年來ts-11株和6/85更多的被作為商品化弱毒苗用于雞和火雞,此疫苗對未受MG感染的雞有較好的免疫效果,也可用于火雞的免疫接種,但免疫雞體內(nèi)檢測不到抗體,不易判斷免疫效果,對己感染MG的雞群接種效果不如F株。

      Ts-11株是通過化學(xué)誘變,經(jīng)過溫度敏感性篩選而得到,ts-11株菌苗在禽與禽之間傳播很差,激發(fā)產(chǎn)生緩慢的低水平的循環(huán)抗體,對MG野毒感染具有保護(hù)作用。此菌苗免疫雞群后,終生存在于上呼吸道中,并且能產(chǎn)生長期的免疫力。當(dāng)禽群附近有易感家禽存在,必須進(jìn)行MG疫苗免疫時(shí),6/85和ts-11菌苗要好于F株。研究結(jié)果表明,在集約化飼養(yǎng)的條件下,用ts-11己能成功的根除MG。6/85株菌苗是一種凍干苗,在美國主要用于防止商品產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋下降造成的損失,6/85株菌苗對雞的毒力很小,個(gè)體之間很少傳播,并且能抵抗強(qiáng)毒株的攻擊,F(xiàn)株菌苗比6/85和ts-11菌苗取代強(qiáng)毒株的能力強(qiáng),并且能在多種年齡商品產(chǎn)蛋區(qū)取代野毒株;ts-11株菌苗可以在以前流行過F株的地方免疫其后備母雞群,可取代F株。在美國一些種雞場采用F株和6/85株或ts-11株的聯(lián)合應(yīng)用,即是利用F株置換野毒株,然后再用毒力更弱的6/85株或ts—11株置換F株,同時(shí)減少了弱毒株傳播的范圍,取得了較好的效果。但在國內(nèi)當(dāng)前MG的疫苗利用方面,并沒有得到廣泛認(rèn)可。

      (二)滅活疫苗20世紀(jì)50年代開始,許多禽病工作者即從事滅活苗研究,但效果不佳。Yoder等報(bào)道以MG油乳劑滅活苗對15~30日齡雞免疫接種能有效地抵抗強(qiáng)毒株攻擊,但用于10日齡內(nèi)的雛雞,免疫效果不理想。Stone(1987)報(bào)道了一種改良的油佐劑苗,可使雛雞免受鼻內(nèi)接種強(qiáng)毒的攻擊,保護(hù)產(chǎn)蛋雞群,不造成產(chǎn)蛋率下降,防止雞的氣囊病。宋勤葉等用MG油乳劑滅活苗接種蛋雞,結(jié)果表明無論在試驗(yàn)攻毒前還是在攻毒后接種,均能有效地降低MG的蛋傳率。SasiPreeyuan等報(bào)道,連續(xù)使用油乳劑滅活苗可以達(dá)到MG的凈化。滅活苗可起到阻斷經(jīng)蛋傳遞的作用,但不能清除雞體內(nèi)的MG野毒,只能使感染時(shí)癥狀減輕,而不能阻止野毒的感染。Abd—Ei—Motelib等 曾 對 F、ts—11和6/85等3個(gè)弱毒株以及1個(gè)商業(yè)性滅活苗就其免疫效力進(jìn)行了比較,疫苗接種雞在致病菌株R株氣溶膠攻擊之后,各組剖檢28只雞檢查氣囊病理損傷結(jié)果,F(xiàn)株免疫組只有5只有極其輕度的損傷,損傷平均分為0.18,其它3種疫苗接種雞出現(xiàn)氣囊損傷平均分為1.21~1.89,而滅活疫苗接種組與未接種疫苗的對照組相差無幾,均明顯不如F株。

      油佐劑疫苗存在導(dǎo)致注射部位組織增生及吸收慢等缺點(diǎn),蜂膠是一種天然復(fù)合物,含有多種類的類黃酮化合物,包括黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮類以及黃烷酮醇類,具有廣泛地免疫效應(yīng),可以全面的啟動(dòng)機(jī)體的免疫防御體系,增強(qiáng)特異性免疫和非特異性免疫,免疫保護(hù)期延長。除此外,蜂膠佐劑疫苗注射后對局部無病理性損傷,且吸收快,因此開發(fā)蜂膠佐劑疫苗對預(yù)防該病將起到積極的作用。蜂膠苗加倍注射的安全性良好,注射部位無腫脹、無壞死、無感染,雞群生長發(fā)育狀況正常。免疫組在強(qiáng)毒攻擊后,體重增加基本不受影響,對雞群的平均保護(hù)率在80%以上,說明蜂膠支原體滅活疫苗能有效防止雞氣囊炎的發(fā)生。

      我國雞場中MG感染普遍,預(yù)防控制難度很大,因此必須根據(jù)我國的實(shí)際情況,加強(qiáng)對該病危害性的認(rèn)識(shí),采取以疫苗接種為主、藥物治療為輔、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理及環(huán)境凈化控制的綜合防治措施,使該病早日得到有效控制。

      (三)生物技術(shù)疫苗由于目前用來防制MG的滅活疫苗和弱毒疫苗均存在著不同程度的缺陷,再加上MG培養(yǎng)困難和不同地區(qū)分離的毒株抗原性存在差異,常規(guī)疫苗的局限性愈來愈明顯,故利用生物技術(shù)手段開發(fā)新型疫苗已勢在必行。新型疫苗包括核酸疫苗、亞單位疫苗、基因缺失疫苗、活載體疫苗、合成肽疫苗等。

      分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)雞毒支原體結(jié)構(gòu)蛋白中的29kDa、64kDa等蛋白具有良好的免疫原性,而且這些基因已被克隆并進(jìn)行了序列測定,有望作為基因免疫的良好的免疫原性基因。從理論上講基因免疫是克服眾多疫苗免疫效果不佳或負(fù)作用較大的理想手段,但由于目的基因在動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)的蛋白質(zhì)分子量小,免疫原性弱,很難誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫,在這種情況下,人們紛紛尋找新的免疫增強(qiáng)劑。近年來,大量研究證實(shí),白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6等是理想的細(xì)胞因子類免疫增強(qiáng)劑,而且這些基因已被成功克隆,并在動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)成功。因此構(gòu)建IL-2與其它抗原基因共同表達(dá)的質(zhì)粒將是新一代DNA疫苗或基因免疫的發(fā)展趨勢,這種方法比IL-2與疫苗混合使用或IL-2基因表達(dá)質(zhì)粒和目的抗原基因疫苗混合使用的方法更進(jìn)一步,以此種方式獲得的重組蛋白,不僅可以提高疫苗的效果,也可以整體上增強(qiáng)動(dòng)物的免疫力。所以,用MG的某些蛋白基因與雞IL-2或IL-6基因聯(lián)合進(jìn)行基因免疫很可能對預(yù)防雞毒支原體的感染提供新的途徑。雖然針對MG的基因工程疫苗的研究不如一些病毒基因工程疫苗研究的多,也沒有病毒基因工程疫苗研究的深入,但MG基因工程疫苗的研制無疑為預(yù)防和控制慢性呼吸道病指引了一個(gè)新的研究方向。

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