合并下肢動(dòng)脈病變的 2型糖尿病早期腎病與體重指數(shù)的關(guān)系

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安 710004)董 鵬 劉敏龍 張春虹 焦 揚(yáng) 王玉環(huán)

腎損害是 2型糖尿病的一種慢性并發(fā)癥,高血糖長(zhǎng)期作用于腎臟的微血管,導(dǎo)致腎臟血管的通透性改變和硬化,通常評(píng)價(jià)糖尿病腎病的指標(biāo)有血尿β2微球蛋白,尿微量白蛋白和尿免疫球蛋白。合并下肢動(dòng)脈病變的 2型糖尿病患者體重指數(shù)(BMI)與糖尿病腎損害的關(guān)系尚不明確,進(jìn)一步明確上述關(guān)系將有助于制定飲食、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃和治療方案。本文收集2007～ 2008年,我院內(nèi)分泌科合并下肢動(dòng)脈病變的2型糖尿病患者 27例進(jìn)行體重指數(shù)與上述指標(biāo)的進(jìn)行分析。

資料與方法

入選的患者 27例,男 16例,女 11例,年齡 35～75歲,平均45.5歲。均經(jīng)糖耐量試驗(yàn)、胰島素和C肽釋放試驗(yàn)證實(shí)為 2型糖尿病,彩色多普勒證實(shí)患者雙下肢動(dòng)脈血管均有動(dòng)脈粥樣硬化,測(cè)定血、尿β2蛋白、尿微量白蛋白(ALB)和尿免疫球蛋白(GIGH)。分別統(tǒng)計(jì)患者的身高和體重,計(jì)算BMI,使用 SPSS統(tǒng)計(jì)軟件,分析血、尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白和尿免疫球蛋白之間的相關(guān)性。入選病例中血肌酐及尿素氮均在正常范圍內(nèi)。入選病例的身高為166.57±6.20cm,體重67.07± 10.25kg,血β 2微球蛋白 5.217± 5.416 mg/ml,尿β2微球蛋白 0.677±5.416 mg/ml,尿微量白蛋白 20.92± 27.407 μ g/ml,尿免疫球蛋白 9.963± 15.048 μ g/ml。

結(jié) 果

BMI與血β2微球蛋白(mg/ml)相關(guān)系數(shù)γ-0.025,P值 0.902;BMI與尿β2微球蛋白(mg/ml)相關(guān)系數(shù)γ 0.207,P值 0.300;BMI與尿微量白蛋白相關(guān)系數(shù)γ-0.027,P值0.893;BMI與尿免疫球蛋白相關(guān)系數(shù)γ-0.211,P值 0.290;P＜0.05時(shí)相關(guān)系數(shù)有意義,本次分析結(jié)果顯示 BMI與各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。

討 論

體重指數(shù)對(duì)于糖尿病患者有重要的意義,BMI與糖尿病患者的胰島素抵抗、代謝紊亂有密切的關(guān)系[1]。2型糖尿病患者常伴有大、中、小及微血管的病變。糖尿病腎病與大血管病變的發(fā)生有相關(guān)性,有下肢動(dòng)脈硬化病變的患者可能發(fā)生糖尿病腎微血管病變的可能性較一般的人群為高。糖尿病腎病可以引起腎結(jié)構(gòu)特有的變化,特征是典型的腎小球硬化,腎小球基底膜增寬,彌散的腎小球系膜硬化,透明變性,腎微血管瘤,腎小動(dòng)脈透明樣變[2];在 40%～50%有進(jìn)展的蛋白尿患者中可觀察到小管和間質(zhì)的病變,稱為毛細(xì)管間性腎小球硬化癥[3]。腎血流量增多,腎小動(dòng)脈壓力增高,腎小球?yàn)V過(guò)率增加,使腎小球基底膜產(chǎn)生增多。糖化終產(chǎn)物能引起細(xì)胞外基質(zhì)如 IV型膠原、玻璃體結(jié)合蛋白發(fā)生質(zhì)和量的改變,基質(zhì)產(chǎn)生增多。腎小球基底膜發(fā)生某種改變后,引起負(fù)電荷減少,導(dǎo)致腎小球基底膜屏障選擇性受損,允許更多的大分子通過(guò)。

有文獻(xiàn)證實(shí)無(wú)糖尿病腎病的患者,如果其尿微量蛋白處于正常值范圍的上限,在不到10年的時(shí)間內(nèi)將持續(xù)的發(fā)展為糖尿病腎病[4]。因此尿蛋白的檢測(cè)是糖尿病腎病評(píng)估的敏感指標(biāo)。復(fù)雜的糖化蛋白終產(chǎn)物,沉積在腎小球毛細(xì)血管使基底膜增厚,腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑增大,正常情況下不能通過(guò)濾過(guò)膜的免疫球蛋白就能通過(guò),腎小管不能完全吸收,于是尿中就能檢測(cè)到超出正常范圍的免疫球蛋白了。 ALB由肝臟合成,屬小球性尿蛋白,正常情況下不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,尿中甚微;當(dāng)腎小球損傷時(shí),對(duì)蛋白質(zhì)濾過(guò)屏障-分子篩的作用被破壞,通透性增加,尿中 ALB排泄量相應(yīng)增多。尿中 ALB含量升高,是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)。蛋白尿是糖尿病腎病最主要的表現(xiàn)之一,初期尿白蛋白正常,早期為微量白蛋白尿,尿白蛋白排出量為20～200 μ g/min(30～ 300mg/d),超過(guò) 200 μ g/min時(shí)稱為大量蛋白尿,也叫臨床糖尿病腎病。β2蛋白是一種低分子量蛋白,可自由地通過(guò)腎小球基底膜,經(jīng)腎小管再吸收,只有近曲小管受損時(shí)才使其含量增加。當(dāng)腎小管重吸收功能出現(xiàn)問(wèn)題時(shí),尿中的β2微球蛋白會(huì)有升高。血中的β2蛋白升高,可反映腎小球?yàn)V過(guò)率下降和體內(nèi)合成增加。

關(guān)于糖尿病腎病患者 BM I是否會(huì)影響糖尿病腎病的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸尚無(wú)成熟的研究,有關(guān)報(bào)道顯示 BMI與早期糖尿病腎病呈相關(guān)關(guān)系[5],BMI過(guò)高會(huì)加重糖尿病腎損害。但并無(wú)有力的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)支持。通過(guò)對(duì)所收集病例的統(tǒng)計(jì)評(píng)估,發(fā)現(xiàn)伴有下肢動(dòng)脈粥樣硬化的 2型糖尿病患者,BMI與血、尿β2蛋白、ALB和GIGH并無(wú)相關(guān)性。因此,可以推斷2型糖尿病的大血管病病與微血管病變不一定同步,此外 BMI對(duì)于糖尿病微血管病變的影響并不顯著。通常認(rèn)為 BMI較高時(shí),患者的腎臟負(fù)荷較重,有較多的代謝終產(chǎn)物會(huì)通過(guò)腎的處理排泄,會(huì)加重腎臟的損害,但本次分析證明BMI與反映糖尿病早期腎損害的四項(xiàng)微量蛋白之間無(wú)相關(guān)性,間接證明腎小球和腎小管的損害與 BMI沒(méi)有關(guān)系。

[1]王 芳,王 翔.2型糖尿病患者胰島素抵抗與血脂、血尿酸、體重指數(shù)關(guān)系的研究.陜西醫(yī)學(xué)雜志 [J].2007,36(8):998-1000.

[2]林曉閩,王麗納,左曼軍.老年人早期糖尿病腎病與肥胖、胰島素抵抗的關(guān)系.現(xiàn)代康復(fù)[J].2001,5(9):82.

[3]Hasan H Otu,Handan Can,Dimitrios Spentzos,et al.Prediction of diabetic nephropathy using urine proteomic profiling10years prior to development of nephropathy.Diabetes Care[J],2007,30(3):638-643.[4]Mauer SM,Steffes MW,Brown DM.The kidney in diabetes.Am J Med[J],1981,70(3):603-612.

[5]Brito PL,Fioretto P,Drummond K,et al.Proximal tubular basement membrane width in insulin-dependent diabetes mellitus.Kidney Int[J],1998,53(3):754-761.