單次大劑量曲安奈德局部封閉治療外陰白色病變28例臨床觀察*

馬 丹，原錦華

(大連市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116031)

外陰白色病變是指女性外陰和黏膜組織發(fā)生變性及色素改變的一組慢性疾病。由于目前該病的確切病因不明，臨床治療本病無(wú)特效藥物，既往選用小劑量激素皮下注射，由于需多次用藥，患者依從性較差。本文中應(yīng)用單次皮下封閉注射曲安奈德50 mg治療外陰白色病變28例，療效良好，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科2006年1月～2009年4月治療外陰白色病變58例，所有患者出現(xiàn)外陰瘙癢癥狀時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，全部病例均經(jīng)過(guò)外陰活檢病理確診，患者平均年齡為47.3歲，最大73歲，最小24歲，隨機(jī)將58例患者分為治療組(28例)和對(duì)照組(30例)。兩組患者在年齡、病理分型、年齡分布、瘙癢癥狀持續(xù)時(shí)間上差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

1.2 臨床表現(xiàn)及病理分型

經(jīng)病理診斷，本資料分為增生性營(yíng)養(yǎng)不良、硬化苔蘚型營(yíng)養(yǎng)不良2類。增生型營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)為外陰奇癢，病變范圍不一。主要波及大陰唇，陰唇兩側(cè)，陰蒂包皮和后聯(lián)合處，多呈對(duì)稱性。病變皮膚有皸裂、鱗屑、濕疹樣改變，顏色粉紅或暗紅。硬化苔蘚型營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)癢癥狀較增生型為輕。病變累及外陰皮膚，黏膜和肛周皮膚。皮膚變得干躁、易皸裂，失去彈性，陰蒂萎縮，與包皮粘連，小陰唇平坦、消失，陰道口攣縮，狹窄，晚期出現(xiàn)性交困難。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組:28例藥物為上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的曲安奈德注射液50 mg(5 mL)、1%復(fù)方利多卡因5 mL注射液混和共10 mL，應(yīng)用4.5～5.5號(hào)針頭于病變部位局部皮下注射，通常為雙側(cè)，注射時(shí)患者無(wú)明顯疼痛不適感。

1.3.2 對(duì)照組：30例均使用曲安奈德5 mg和1%復(fù)方利多卡因5 mL，1次/周，4～6周為1療程，所有患者均在門診定期隨訪，所有操作均由同一位醫(yī)生進(jìn)行。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]

1.4.1 治愈：自覺癥狀消失，外陰皮膚黏膜彈性及色素基本恢復(fù)正?；蛏鼗謴?fù)90%以上，皸裂潰瘍愈合，萎縮停止或有新生。

1.4.2 顯效：自覺癥狀消失，病變恢復(fù)50%或有花斑狀、彈性明顯好轉(zhuǎn)，皸裂及潰瘍愈合，萎縮停止。

1.4.3 好轉(zhuǎn)：癢緩解，或是有出現(xiàn)，病變區(qū)縮小，色素及彈性好轉(zhuǎn)，萎縮停止。

1.4.4 無(wú)效：治療前后無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后3～6個(gè)月隨訪結(jié)果：治療組臨床治愈18例，顯效8例，好轉(zhuǎn)2例，顯效率92.85%，其中鱗狀細(xì)胞增生型治愈9例，顯效3例，好轉(zhuǎn)1例；硬化苔蘚型治愈9例，顯效5例，好轉(zhuǎn)1例，兩種病理類型相比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。停止治療6個(gè)月后有2例患者又出現(xiàn)明顯的外陰瘙癢，占7.14%。對(duì)照組臨床治愈12例，顯效14例，好轉(zhuǎn)4例，顯效率86.67%，其中鱗狀細(xì)胞增生型治愈6例，顯效7例，好轉(zhuǎn)6例；硬化苔蘚型治愈6例，顯效8例，好轉(zhuǎn)2例。停止治療6個(gè)月，有8例又出現(xiàn)明顯的外陰瘙癢，占20%。治療組與對(duì)照組比較，治愈率差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，復(fù)發(fā)率差異有顯著性意義，治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。本研究還發(fā)現(xiàn)治療組患者再次發(fā)生瘙癢癥狀而就診的時(shí)間(18±2.5)月與對(duì)照組(13±2.5)月相比，差異有顯著性意義(P<0.05)。

3 討 論

外陰白色病變是女性外陰皮膚和黏膜組織發(fā)生變性及色素改變的一組慢性疾病，病程長(zhǎng)，病變皮膚瘙癢、粘連、萎縮等臨床癥狀明顯，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于本病病因、發(fā)病機(jī)制尚不明確，尚無(wú)特效及完全治愈的方法。近些年皮膚作為免疫器官這一觀念的引入[2]，使得本病的病因、發(fā)病機(jī)制有了更為深入的認(rèn)識(shí)，臨床上一些通過(guò)改善局部免疫的治療方法也取得一定效果[3，4]。目前藥物治療的目的是控制瘙癢癥狀、改善局部病變、防止其發(fā)展。曲安奈德是中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎及抗過(guò)敏作用。其抗炎及抗過(guò)敏作用較強(qiáng)且較持久，能穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體的釋放，干擾補(bǔ)體激活，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，降低毛細(xì)血管壁及細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，抑制組織胺及其他毒性物質(zhì)的形成與釋放，故可控制瘙癢，能抑制結(jié)締組織的增生，并使皮膚的蛋白分解增強(qiáng)，從而使增厚的皮膚逐漸變薄。其水鈉潴留作用微弱，抗炎作用可持續(xù)2～3周[5]。目前曲安奈德局部注射主要用在治療神經(jīng)性皮炎、瘢痕疙瘩、鼻炎、甲狀腺相關(guān)眼病等疾病，用藥劑量單次10～75 mg，單次最大劑量不超過(guò)75 mg[6-8]。任奇志等[1]曾報(bào)道應(yīng)用曲安奈德皮下注射治療外陰白色病變，單次20 mg皮下注射，1次/周，6～8次為1療程，總劑量可達(dá)160 mg，可取得良好效果。而傳統(tǒng)方法應(yīng)用曲安奈德治療外陰白色病變，使用劑量小，單次用藥劑量?jī)H為5 mg，需多次注射，增加了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本院首創(chuàng)采用大劑量曲安奈德50 mg單次皮下注射的方法治療本病，發(fā)現(xiàn)治療組患者注射1周后瘙癢癥狀明顯緩解，局部病變區(qū)域開始出現(xiàn)色素沉著，治療后1～3個(gè)月復(fù)查患者外陰皮膚顏色基本恢復(fù)正常，增生上皮變薄。治療后3個(gè)月共有10例患者再次行外陰活檢術(shù)，病理結(jié)果發(fā)現(xiàn)上皮結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，真皮內(nèi)有纖維化，基底層細(xì)胞有色素沉著。本研究還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大劑量曲安奈德治療患者再次發(fā)生瘙癢癥狀而就診的時(shí)間(18±2.50)月明顯長(zhǎng)于小劑量組(13±2.5)月。

曲安奈德局部注射的劑量小，時(shí)間短，不良反應(yīng)亦少，僅少數(shù)報(bào)道月經(jīng)紊亂、局部肌肉萎縮、失眠及顏面瘡疤樣皮疹以及過(guò)敏。本治療組患者無(wú)一例發(fā)生上述并發(fā)癥，考慮與單次用藥作用時(shí)間短有關(guān)。

外陰白色病變的病理改病變主要在表皮及真皮層，上皮過(guò)度增生和萎縮的本質(zhì)是表皮、真皮代謝失衡，硬化苔蘚組織存在細(xì)胞增生異常表現(xiàn)，外陰白色病變與細(xì)胞增生異常有一定關(guān)系。外陰組織結(jié)構(gòu)特殊，皮膚薄弱，局部封閉如過(guò)于表淺，會(huì)產(chǎn)生表皮水腫進(jìn)藥數(shù)量有限。因此，注射宜在真皮層。神經(jīng)末梢分布豐富且對(duì)外界刺激敏感部位如陰蒂及其周圍組織以及大陰唇下段、會(huì)陰皮膚厚而韌的部位，進(jìn)針困難，推注不易，多不選為進(jìn)針部位。小陰唇及陰唇溝組織柔軟，進(jìn)針順暢痛苦小，可作為首選進(jìn)針部位，針頭選擇可跟據(jù)病變范圍大小而選擇，一般以4.5～6.5號(hào)為宜，過(guò)小推注范圍小且針頭過(guò)軟不宜通過(guò)厚韌組織，過(guò)大則疼痛明顯且進(jìn)針處不易止血。此外，作者觀察到外陰封閉治療的療效與病程的長(zhǎng)短有密切關(guān)系，本資料顯示外陰封閉治療組中的3例好轉(zhuǎn)者及2例復(fù)發(fā)者均為病程長(zhǎng)、間斷治療，就診意識(shí)差的患者。因此，應(yīng)提高患者健康意識(shí)，早期徹底治療本病。

本資料結(jié)果表明，單次大劑量曲安奈德外陰局封是治療外陰白色病變簡(jiǎn)便、安全、效果肯定的方法。此方法使病變皮膚恢復(fù)正常，同時(shí)還保持了外陰皮膚的完整性，單次使用，患者依從性好，與傳統(tǒng)方法相比，復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)明顯副作用。

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