NB-UVB對(duì)銀屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的影響*

商福民 張玉杰 韓兆東 賈樹(shù)山 商 麗 于 娟

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 濱州市 256603

NB-UVB對(duì)銀屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的影響*

商福民 張玉杰 韓兆東 賈樹(shù)山 商 麗 于 娟

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 濱州市 256603

目的 探討窄譜中波紫外線(NB-UVB)對(duì)尋常型銀屑病患者外周血單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的影響。方法 利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前后和正常人血清中 MCP-1及MIP-1α的值。結(jié)果 尋常型銀屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的值都明顯高于正常人;照射治療 15次后,外周血中 MCP-1明顯降低(P＜0.01),而MIP-1α卻未見(jiàn)明顯變化(P＞0.05)。結(jié)論 本研究提示NB-UVB可能通過(guò)降低外周血中MCP-1的含量而達(dá)到治療銀屑病的目的。

銀屑病;窄譜中波紫外線;單核細(xì)胞趨化蛋白-1;巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α

銀屑病是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制和治療仍是世界難題。近幾年銀屑病與趨化因子及受體的研究成為熱點(diǎn)。本次研究我們采用ELISA方法檢測(cè) NB-UVB治療尋常型銀屑病患者前后外周血 CC型趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的值,并與正常人做比較。以探討窄譜中波紫外線(NBUVB)是否通過(guò)調(diào)控患者外周血 CC型趨化因子MCP-1及 MIP-1α的表達(dá)而達(dá)到治療銀屑病的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 進(jìn)行期尋常型銀屑病患者 30例均來(lái)自我院皮膚科門(mén)診,男 17例,女 13例。年齡在 8～50歲,平均 25歲。病程 7 d～3年。所有患者在NB-UVB治療前 3個(gè)月未使用維 A酸制劑、任何免疫抑制劑及皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療;無(wú)心臟病、高血壓等基礎(chǔ)病史;無(wú)光敏病史。女性患者排除懷孕、哺乳或月經(jīng)期。正常健康對(duì)照組 30人,均來(lái)自我院健康查體職工和研究生。

1.2 方法

1.2.1 NB-UVB治療方法:患者佩戴專(zhuān)用黑色眼罩保護(hù)眼睛,男性要穿內(nèi)褲保護(hù)生殖器。測(cè)定患者NB-UVB的最小紅斑量(MED),第 1次照射按 50%MED,根據(jù)患者個(gè)體情況差異以后每次照射按上次劑量的 10%～20%遞增。隔日 1次,15次為 1療程。當(dāng)出現(xiàn)紅斑、脫屑,或水皰、自覺(jué)疼痛時(shí),停止治療 2～3次。

1.2.2 標(biāo)本:抽取治療前進(jìn)行期銀屑病患者外周血4ml,NB-UVB照射 15次后再次抽取外周血 4m l。同時(shí)抽取健康對(duì)照組外周血4ml。離心后置 -40℃保存。

1.2.3 血清 MCP-1及 MIP-1α的檢測(cè):儀器:酶標(biāo)儀、NB-UVB治療儀(德國(guó) Waldmann),MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)及 MIP-1α(巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α)免疫檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。使用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法,嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.4 光療效果判定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù) PASI(銀屑病面積及嚴(yán)重度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))對(duì)所有患者治療前及治療 15次后進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分改善率(%)=(治療前 PASI總分 -治療后 PASI總分)/治療前 PASI總分 ×100%。臨床治愈:評(píng)分改善率≥90%;顯效:評(píng)分改善率 70% ～89%;好轉(zhuǎn):評(píng)分改善率 25%～69%;無(wú)效:評(píng)分改善率 ＜25%?？傆行?=臨床治愈率 +顯效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包做 t檢驗(yàn)及相關(guān)性分析,治療前后 MCP-1和 MIP-1α水平比較用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療前 PASI評(píng)分 17.80±4.82,療程結(jié)束后 PASI評(píng)分 4.12±2.51,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。臨床治愈 9例,顯效 17例,好轉(zhuǎn) 3例,無(wú)效 1例,總有效率 86.67%。

2.2 NB-UVB治療銀屑病患者前血清 MCP-1和MIP-1α水平與對(duì)照組比較見(jiàn)表 1,尋常型銀屑病患者治療前外周血 MCP-1和 MIP-1α水平明顯高于正常人,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。療程結(jié)束后,MCP-1表達(dá)水平[(102.02±6.36)pg/ml]明顯降低(P＜0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MIP-1α表達(dá)水平[(1424.83±247.98)pg/ml]與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表 2。

表1 NB-UVB治療銀屑病患者前血清 MCP-1和MIP-1α水平與對(duì)照組比較(pg/ml)

表2 NB-UVB治療前后血清 MCP-1和MIP-1α水平測(cè)量結(jié)果(pg/ml)

2.3 相關(guān)性分析 NB-UVB治療銀屑病患者外周血 MCP-1水平與 PASI評(píng)分呈正相關(guān)性,(r=0.321,P＜0.05);NB-UVB治療銀屑病患者外周血MIP-1α水平與 PASI評(píng)分無(wú)相關(guān)性,(r=0.223,P＞0.05)。

3 討論

近年來(lái)銀屑病的免疫-炎癥機(jī)制逐漸受到重視,尤其是趨化因子及其受體與銀屑病的關(guān)系得到認(rèn)可。趨化因子可分為 CC、CXC、C及 CX3C型,其中CC型趨化因子主要作用于單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞。MCP-1和 MIP-1α均屬于 CC型趨化因子。有研究[1]顯示外周血中 MCP-1的高表達(dá)不僅與銀屑病患者朗格漢斯細(xì)胞的異常趨化、遷移有關(guān),而且在銀屑病皮損炎性血管生成的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。然而也有不同意見(jiàn),陳積愫等[2]對(duì)尋常型銀屑病患者皮損及外周血中 MCP-1的研究發(fā)現(xiàn),皮損中MCP-1表達(dá)較非皮損及正常人皮膚明顯增強(qiáng),而患者血清中 MCP-1的水平與正常人比較差異無(wú)顯著性。另外俞星飛等[3]發(fā)現(xiàn)進(jìn)行期銀屑病患者外周血 MCP-1的表達(dá)隨著病程的變化而變化,可以作為判斷銀屑病活動(dòng)的輔助指標(biāo)之一。MIP-1α與銀屑病的關(guān)系報(bào)道并不多見(jiàn),國(guó)內(nèi)外[3,4]有報(bào)道顯示在尋常型銀屑病患者外周血中高表達(dá) MIP-1α。

在銀屑病的治療過(guò)程中,近幾年利用 NB-UVB或 NB-UVB與藥物聯(lián)合應(yīng)用治療銀屑病患者效果顯著,副作用小[5,6]。最近對(duì)其治療銀屑病機(jī)制的研究有關(guān)與趨化因子及受體的關(guān)系較多,有研究[7]發(fā)現(xiàn) NB-UVB可以抑制銀屑病患者皮損部位異常角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖,部分原因可能是降低 CXC型趨化因子 CXCR-2的表達(dá)。馮同喜等[8,9]的研究提示NB-UVB治療銀屑病的部分作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)外周血或皮損中 CC型趨化因子受體 CCR-1和 CCR-2而實(shí)現(xiàn)的。還有人[10]認(rèn)為 NB-UVB治療銀屑病的作用可能與影響外周血 T淋巴細(xì)胞表面 CCR-7基因的表達(dá)有關(guān)。

本次研究對(duì) 30例尋常型銀屑病患者行 NBUVB治療后總有效率為 86.67%。對(duì)患者 NB-UVB治療前后外周血 MCP-1及 MIP-1α的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)銀屑病患者 MCP-1及 MIP-1α的值都明顯高于正常人,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示 MCP-1及MIP-1α在外周血中高表達(dá)可能與銀屑病發(fā)病有關(guān)。經(jīng)過(guò) NB-UVB照射治療 15次后,銀屑病患者外周血中 MCP-1明顯降低,而 MIP-1α卻未見(jiàn)明顯變化。提示 NB-UVB可能通過(guò)降低外周血中 MCP-1含量而達(dá)到改善銀屑病皮損的目的,分析原因,MCP-1作為朗格漢斯細(xì)胞最為有力的趨化因子之一,其水平下降有可能減少了朗格漢斯細(xì)胞趨化至皮損部位的數(shù)量,從而減輕了銀屑病皮損部位的炎癥反應(yīng)。但是,趨化因子作為一個(gè)龐大的網(wǎng)絡(luò)相互影響共同作用于銀屑病患者,因此 NB-UVB對(duì) MCP-1、MIP-1α及其受體的影響機(jī)制有待進(jìn)一步的闡述。

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Effect of narrowb and ultraviolet B phototherapy on MCP-1 and M IP-1αin the peripheral b lood of patients with psoriasis

SHANG Fumin ZHANG Yujie HAN Zhaodong JIA Shushan SHANG Li YU Juan
Affiliated Hospital of Binzhou Medical University,Binzhou 256603

ObjectiveTo investigate effect of NB-UVB photo therapy on MCP-1and MIP-1αin the peripheral blood of patients with psoriasis vulgaris.MethodsEnzyme-linked immunosor bent assay(ELISA)technique was applied to determine the expression of MCP-1 in psoriasis vu lgaris(before and after treatment)and normal people.ResultsThe peripheral blood levels of MCP-1and MIP-1α in patients with psoriasis vulgar is are significantly higher than healthy controls,after 15 times by irradiation therapy,The concentration of MCP-1 in the serum is significantly reduced.However,MIP-1αdid not show any significant change.ConclusionNB-UVB may be prompted by reducing the levels of MCP-1 in peripheral blood to achieve the purpose of treatment of psoriasis.

psoriasis,NB-UVB,MCP-1,MIP-1α

R758.63

A

1001-9510(2010)01-0015-03

項(xiàng)目:濱州醫(yī)學(xué)院科技計(jì)劃(BY 2996K 21)

張玉杰,E-mail:zyj_zb@tom.com

2009-12-03)