硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者h(yuǎn)sC-RP及TNF-α的干預(yù)作用①

張永香

(河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科 河南 新鄉(xiāng) 453100)

硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者h(yuǎn)sC-RP及TNF-α的干預(yù)作用①

張永香

(河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科 河南 新鄉(xiāng) 453100)

目的 探討硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者炎癥因子高敏C-反應(yīng)蛋白(hsC-RP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的干預(yù)作用。方法 將急性腦梗死患者137例隨機(jī)分為2組。阿司匹林組(A組,67例),首次頓服阿司匹林300mg,而后100mg/d;阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷組(B組,70例),首次頓服阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷各300mg,而后阿司匹林100mg/d+硫酸氫氯吡格雷75mg/d;同時(shí)另選年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者50例為對(duì)照組(C組,50例),無任何治療。分別在用藥前、用藥后14d、30d抽取空腹靜脈血,應(yīng)用散射比濁法和ABCELISA檢測高敏C-反應(yīng)蛋白(hsC-RP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度。結(jié)果 用藥前A、B2組患者血清hsC-RP、TNF-α濃度均明顯高于C組(P均<0.001)。用藥后14d,A、B2組患者血清hsC-RP、TNF-α的濃度均降低(P均<0.01)。用藥后30d,A、B2組患者血清hsCRP、TNF-α的濃度均進(jìn)一步降低(P均<0.001),且B組hsC-RP和TNF-α的濃度較A組下降更顯著(P<0.05)。結(jié)論 硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者血清hsC-RP、TNF-α水平有明顯的干預(yù)作用。

硫酸氫氯吡格雷 急性腦梗死 C-反應(yīng)蛋白 腫瘤壞死因子

研究表明急性腦梗死與炎癥反應(yīng)有關(guān),巨噬細(xì)胞、細(xì)胞因子、補(bǔ)體及其他炎癥前介質(zhì)直接參與腦卒中的許多病理過程[1]。阿司匹林具有抗血小板與抗炎的雙重作用已達(dá)共識(shí),硫酸氫氯吡格雷在抗血小板的同時(shí)是否同樣具有抗炎作用,國內(nèi)外報(bào)道較少。本研究通過對(duì)急性腦梗死患者單用阿司匹林和阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療前后對(duì)比,檢測炎癥因子血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hsC-RP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度變化,探討硫酸氫氯吡格雷對(duì)腦梗死患者炎癥反應(yīng)的干預(yù)作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2006年12月至2009年12月在我科住院的急性腦梗死患者137例,均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并經(jīng)頭顱CT掃描確診,均于腦梗死發(fā)病后1周內(nèi)就診,隨機(jī)分組。A組:阿司匹林組,共67例,男46例,女21例,平均(56.5±10.3)歲,首次頓服阿司匹林300mg,后100mg/d。B組:阿司匹林加硫酸氫氯吡格雷組,共70例,其中男50例,女20例,平均(57.9±11.4)歲,首次頓服阿司匹林加硫酸氫氯吡格雷各300mg,而后阿司匹林100mg/d加硫酸氫氯吡格雷75mg/d。2組間年齡、性別、梗死面積、既往史、病情嚴(yán)重程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。C組:隨機(jī)選取健康體檢者50例,其中男32歲,女18例,平均(55.8±12.4)歲。用藥前、用藥后14、30d抽取空腹靜脈血,分離血清,-20℃保存。

1.2 藥品及儀器

BN ProSpec血清蛋白分析系統(tǒng)系德國德靈公司生產(chǎn);BIORAD550型酶標(biāo)儀系意大利ALISEI公司生產(chǎn);HPX-9052ME數(shù)顯電熱培養(yǎng)箱系上海博迅實(shí)業(yè)公司產(chǎn);N High Sensi-tivity C-RP Reagent 進(jìn)口原裝試劑盒購自德國Date Behring 公司;ELISA試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.3 方法

1.3.1 hsC-RP測定 采用N High Sensitivity C-RP Reagent進(jìn)口原裝試劑盒,免疫室血清蛋白分析系統(tǒng)上專人應(yīng)用免疫散射比濁法測定。

1.3.2 TNF-α測定 應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法,嚴(yán)格按ELISA試劑盒說明操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

用藥前后各組血清hsC-RP和TNF-α濃度的變化(表1)由表1可見,用藥前A、B組血清hsC-RP、TNF-α濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但明顯高于C組(P<0.05)。治療14d,A、B2組患者血清hsC-RP和TNF-α的濃度均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且血清hsC-RP濃度B組較A組下降明顯(P<0.05),但TNF-α的濃度2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療30d,hsC-RP和TNF-α的濃度進(jìn)一步下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且2組患者間血清hsC-RP和TNF-α濃度比較有顯著性差異(P<0.05),B組較A組下降明顯。

3 討論

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物,屬非競爭性ADP抑制劑,能抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白(glycop rotein,GP)Ⅱb/Ⅲa結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集作用。氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板聚集作用已得到循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持,但有研究報(bào)道,氯吡格雷對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)功能似乎更強(qiáng)[3]。

hsC-RP是一種典型的急性期蛋白,是炎性反應(yīng)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)記物。近年來研究證實(shí),hsC-RP不僅是血管炎癥的標(biāo)記物,而且是與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、演變和進(jìn)展有關(guān)的促炎因子[4],其水平高低是判斷腦梗死患者預(yù)后的敏感、特異的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[5]。VERMA等[6～7]研究發(fā)現(xiàn)hsC-RP可抑制內(nèi)皮細(xì)胞型一氧化氮合酶(eNOS)而使NO合成減少,并能增加ET的分泌。本研究顯示:氯吡格雷降低血清hsC-RP,即抗炎作用,從而保護(hù)血管壁內(nèi)皮。

TNF-α通過血小板因子,血栓素的合成和釋放,抑制蛋白C、蛋白S系統(tǒng)而起到促進(jìn)作用,還影響血管舒縮活性物質(zhì)(如內(nèi)皮素)的表達(dá),促進(jìn)血栓的形成[8]。TNF-a能促進(jìn)脂質(zhì)的攝取[9],使粥樣硬化塊不斷形成擴(kuò)大,同時(shí)TNF-a能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血栓調(diào)節(jié)素,改變血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的抗凝血活性,刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板激活因子,合成釋放白細(xì)胞介素[10],兩者協(xié)同作用,促進(jìn)血栓形成,導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。TNF-α被認(rèn)為是腦梗死疾病病理生理機(jī)制中的關(guān)鍵介質(zhì),參與腦梗死的炎癥免疫過程。所以降低TNF-α在腦梗死患者機(jī)體中的水平可為其防治提供又一有用方法。

表1 用藥前后各組血清HSC-RP和TNF-a濃度的變化（）

表1 用藥前后各組血清HSC-RP和TNF-a濃度的變化（）

注：a與同組用藥前比較P<0.01，b與同組用藥前比較P<0.001，c與對(duì)照組比較P<0.001；d與A組比較P<0.05

?

本研究顯示:急性腦梗死患者血清hsC-RP和TNF-α的濃度顯著高于正常人,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。用藥14d、30d后,A、B2組血清中hsC-RP和TNF-α的濃度均顯著降低。用藥14d時(shí),B組血清TNF-α的濃度較A組降低更為顯著;用藥30d時(shí),B組血清hsC-RP和TNF-α的濃度均較A組顯著降低。由于CRP、TNF-α是腦梗死發(fā)生和進(jìn)展的預(yù)測因子,所以降低血清此二者水平可以成為防治腦梗死的療效標(biāo)志。因此,本研究提示,阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷較單用阿司匹林更顯著降低急性腦梗死患者血清hsC-RP和TNF-α濃度,考慮是由于硫酸氫氯吡格雷阻斷ADP受體,減少了血小板釋放更多活性因子,從而抑制了對(duì)巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)、遷移和增殖作用有關(guān)。即減輕動(dòng)脈炎癥反應(yīng),抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展[11]。

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】Objective To investigate the intervention of clopidogrel to hsC-RP and tumor necrosis factor- alpha (TNF-α)in patients with acute cerebral infarction.Methods 137patients with Acute Cerebral Infarction were randomly divided to two groups:aspirin (A group) and aspirin added clopidogrel(B group).300 mg aspirin was gaven to patients in A group for the first time,then 100 mg aspirin was gaven every day followed,meanwhile,300 mg aspirin and 300 mg clopidogrel were gaved to patients in B group for the first time,then 100 mg aspirin and 75 mg clopidogrel every day followed.The concentrations of hsC-RP and TNF-α in all patients were examined by turbidimetric method and ABC-ELISA before treated,14 and 30 days after treaded separately and were compared with those in 50 healthy volunteers no treated (C group).Results Before treated,the concentrations of hsC-RP and TNF-a in both A and B group were significantly higher than those in C group (P<0.001),while 14 days later,they descended significantly(P<0.01),and 30 days later,they descended much more significantly (P<0.001).Compared with A group,the concentrations of hsCRP and TNF-α in B group descended more significantly (P<0.05) 30 days after treated.Conclusion Clopidogrel can reduce plasma level of hsC-RP and TNF-a of patients with acute cerebral infarctiothen.Then,Clopidogrel possibly can improve the prognosis n

Clopidogrel;Acute cerebral infarctiothen;HsC-reactive protein;Tumour necrosis factor-α

R54

A

1674-0742(2010)07(c)-0018-03

張永香:學(xué)士,主管藥師,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科,研究方向:藥物與臨床。

2010-04-26