新的動(dòng)物模型給腸道病毒71型疫苗研發(fā)帶來新希望

王賓

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

近年來手足口病病例增多，逐漸成為人們擔(dān)憂的公共衛(wèi)生問題，研制出相應(yīng)疫苗成為關(guān)注的焦點(diǎn)。但此項(xiàng)疫苗的開發(fā)并不如人們想象中的那樣簡(jiǎn)單。其中一個(gè)重要原因是，沒有一個(gè)合適的動(dòng)物模型來對(duì)研發(fā)后的疫苗進(jìn)行免疫效果和安全性評(píng)價(jià)。本期刊登了關(guān)于“腸道病毒71型滅活疫苗免疫恒河猴在攻毒實(shí)驗(yàn)中的感染動(dòng)力學(xué)”的論文，就前期工作基礎(chǔ)上研制的EV71滅活疫苗在成年恒河猴模型中進(jìn)行了免疫保護(hù)效果的評(píng)價(jià)。結(jié)果證明該疫苗在高和中劑量(320和80 EU)免疫后可完全保護(hù)動(dòng)物，并且在低劑量(20 EU)可部分保護(hù)。

此研究不僅首次建立了恒河猴EV71攻毒實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停野l(fā)現(xiàn)疫苗劑量與中和抗體水平及保護(hù)性存在著重要的量-效關(guān)系。針對(duì)EV71滅活疫苗存在安全方面問題的爭(zhēng)議，該工作對(duì)免疫攻毒后的動(dòng)物進(jìn)行病理學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果證明，3個(gè)劑量分別免疫的動(dòng)物攻毒后，都未觀察到病理反應(yīng)及損傷。低劑量組動(dòng)物的淋巴器官、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)低水平的病毒增殖，但其水平低于未免疫對(duì)照組。高、中劑量免疫的動(dòng)物在攻毒后均未檢出病毒增殖現(xiàn)象。需要指出的是，該研究是在成年動(dòng)物中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，而此類疫苗將主要用于兒童，因此在幼年動(dòng)物中的表現(xiàn)是否與成年動(dòng)物一致值得進(jìn)一步關(guān)注。

總之，該研究不僅為此類疫苗的臨床前評(píng)價(jià)提供了重要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和判定指標(biāo)，同時(shí)也為將來在人體試驗(yàn)提供重要的依據(jù)和參考。