圍產(chǎn)期接觸尼古丁影響小鼠的生殖器發(fā)育

為了研究在發(fā)育過程中尼古丁是否對性激素紊亂有影響，Gyekis等在雌鼠懷孕第2周時把尼古丁加入飲水中，持續(xù)到哺乳期結(jié)束，并觀察尼古丁對子代小鼠肛殖距（anogenital distance，AGD）和體質(zhì)量的影響。

在胎兒期，肛殖距是受睪酮調(diào)節(jié)的。孕鼠自身的睪酮產(chǎn)量，尤其是在妊娠后期，影響雄性小鼠肛殖距；并且睪酮從雄性小鼠到與其同胞出生的雌鼠的傳播也增加了雌鼠的肛殖距。這種肛殖距的變化與許多其他形態(tài)學(xué)、生理學(xué)以及行為學(xué)上的變化相互印證。內(nèi)分泌紊亂，尤其是與雄激素信號傳導(dǎo)相關(guān)的內(nèi)分泌紊亂，可以改變嚙齒類動物和人的肛殖距。AGD提供了一種簡便的研究小鼠內(nèi)分泌失調(diào)對生殖系統(tǒng)影響的方法，并且能有效而敏感的鑒別一些出生后不易直接觀察到的缺陷，而這些缺陷往往對發(fā)育產(chǎn)生細微的影響。

本文的研究從妊娠期第9天到哺乳期結(jié)束每天用飲水方式給予孕鼠50 mg/L尼古?。ê?%的糖精混合），同時給予小鼠（鼠齡60～170 d）平衡的飲食。給藥的起始時間確定在妊娠期的第9天，給藥依據(jù)是根據(jù)直到妊娠期第12天才會檢測到小鼠腦內(nèi)尼古丁受體，從而研究早期發(fā)育時尼古丁接觸對神經(jīng)行為的影響。對照組的孕鼠給予溶有2%糖精的自來水。在出生的第1天早晨稱量子代小鼠的體質(zhì)量，而肛殖距是用毫米尺測量從陰莖開口到肛門開口的距離。共測量了291只小鼠（其中，雌鼠141只，雄鼠150只）。93只小鼠被處死用做其他檢測，剩下的198只在斷奶時（生后第23天）測量體質(zhì)量和肛殖距（其中，雄鼠105只，雌鼠93只）。與這批小鼠同籠中的其他小鼠繼續(xù)飼養(yǎng)到34 d，在本研究中分析這40只小鼠（其中，雌鼠18只，雄鼠22只）的體質(zhì)量。

AGD-體質(zhì)量剩余誤差（AWR）和AGD一樣是分散分布的，所以用于測量兩組獨立樣本差異的非參數(shù)的Mann-Whitney U-測試和Spearman的雙向統(tǒng)計法來分析AWR。而對于分散分布的體質(zhì)量參數(shù)，則用ANOVA（方差分析法）來評價尼古丁和性別對其的影響。所有小組的數(shù)據(jù)都去掉了最高值和最低值，并用Minitab 15.1（Minitab Inc 2007）和SPSS 16.0（SPSS Inc 2007）軟件進行統(tǒng)計分析。

剛出生時，雄性小鼠的AGD和體質(zhì)量有相關(guān)性（r＝0.280，P＜0.01），但是雌性小鼠中未呈現(xiàn)出這種相關(guān)性（r＝0.097，P＝0.253）。為了使AGD和體質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)一致，筆者用線性回歸分析計算了AWR和體質(zhì)量的關(guān)系，而子代雌性小鼠的AWR與同胞雄性小鼠數(shù)量所占百分比明顯相關(guān)（r＝0.223，P＝0.008），而這種相關(guān)性在雄性小鼠的AWR中也有體現(xiàn)（r＝0.236，P＝0.003）。在斷奶時，子代雌性小鼠的AWR仍與同胞雄性小鼠所占百分比明顯相關(guān)（r＝0.228，P＝0.030），但是在雄性小鼠中表現(xiàn)不明顯（r＝0.090，P＝0.376）。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尼古丁給藥組的子代中雄性小鼠比對照組略多且同胞產(chǎn)仔數(shù)量較大。但是尼古丁給藥組的小鼠的AWR并不高，雖然AWR和同胞子鼠中雄性小鼠數(shù)量呈正相關(guān)。產(chǎn)前給予尼古丁減少了新生雌鼠（Z＝3.604，P＜0.01）和雄鼠（Z＝2.580，P＝0.010）的AWR。尼古丁對雄性小鼠AGD的有效影響范圍是標(biāo)準(zhǔn)偏差減少0.38，而對雌性小鼠是0.51。尼古丁在出生時對AWR的影響在子鼠斷奶時變得不再明顯，并且對雄鼠（Z＝0.299，P＝0.765）和雌鼠（Z＝1.080，P＝0.280）來說均是如此。除非在哺乳期期間持續(xù)給予孕鼠尼古丁，對AWR的影響才能顯現(xiàn)。

本研究結(jié)果為尼古丁在早期發(fā)育中對生殖器發(fā)育的影響提供了依據(jù)。

（楊博摘 楊卓審校 譯自Reprod Toxicol，2010,29:378-380）