咪松酚乳膏劑的基質(zhì)組成及制備工藝

劉英姿，嚴(yán)建業(yè)，穆 卓，劉浩然，周 源

（1.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，湖南長沙410006;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室，湖南長沙410208;3.湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院藥劑教研室，湖南長沙410012）

真菌引起的皮膚病一般有炎癥并伴有皮膚騷癢癥狀。據(jù)此，在本實驗中制備一種復(fù)方乳膏。主藥由硝酸咪康唑、地塞米松、丹皮酚組成，以期達(dá)到抗真菌、抗炎及止癢的作用?；|(zhì)材料采用硬脂酸、液體石蠟、甘油、三乙醇胺等。以正交設(shè)計對乳膏的處方組成及制備工藝進(jìn)行了優(yōu)選，報告如下。

1 材料

1.1 藥品與試劑

硝酸咪康唑，藥用級，金壇市城東化工原料有限公司，批號：DAC090801；醋酸地塞米松，藥用級，廣東珠海遠(yuǎn)城醫(yī)藥化工有限公司，批號：090903；丹皮酚，西安小草植物科技有限公司，批號：091120；單硬脂酸甘油酯，化學(xué)純，湖南匯虹試劑有限公司，20090102；尼泊金乙酯，化學(xué)純，上海南匯彭鎮(zhèn)營房化工廠，20081116；聚乙二醇400氫化蓖麻油(CO-40），化學(xué)純，廣州明杰精細(xì)化工有限公司，20090821；硬脂酸，分析純，上海山浦化工有限公司；液體石蠟，化學(xué)純湖南匯虹試劑有限公司；凡士林，化學(xué)純湖南匯虹試劑有限公司；甘油，分析純，上海山浦化工有限公司；三乙醇胺，分析純，山東華信制藥有限公司。

1.2 主要儀器

LD5-2A高速離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠；DT1000A電子天平，江蘇常熟市意歐儀器儀表有限公司；B-220型恒溫水浴鍋，上海亞榮生化儀器廠；DHG-9070A型電熱恒溫干燥箱，上海亞榮生化儀器廠。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝

取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟于燒杯中水浴中加熱融化并保持80～85℃，即為油相。另將蒸餾水、甘油、三乙醇胺加熱至80～85℃，將尼泊金乙酯溶解于蒸餾水中，即為水相。將水相緩慢倒入油相中，邊加邊攪，至溫度約60℃左右時加入以CO-40溶解的醋酸地塞米松、硝酸咪康唑、丹皮酚，快速攪拌至冷卻，即得[1]。

2.2 正交設(shè)計：

乳膏劑是O/W型乳劑，根據(jù)以往實驗經(jīng)驗及有關(guān)資料：水相、油相及乳化劑對成品的穩(wěn)定性有很大的影響，為減少實驗次數(shù)，可將水相的量固定，將A(油相組成)、B(乳化劑)、C(水相)、D(乳化溫度）作為可變因素進(jìn)行考察，每個因素各取三個水平。選用L9(34)表進(jìn)行試驗，以便進(jìn)行方差分析[2]。結(jié)果見表1，表2

表1 試驗因素水平表

表2 操作表

2.3 乳膏劑的質(zhì)量檢測

(1) 外觀評定：應(yīng)為白色乳膏。(2)pH值測定：取軟膏適量，加水振搖，分取水溶液，加酚酞或甲基紅指示液均不變色，該乳膏pH應(yīng)為6～8。(3)離心穩(wěn)定性試驗：將軟膏置離心機(jī)上3000 r/min離心30 min后，取出觀察是否分層。(4)耐熱耐寒試驗將凝膠分別置于60℃干燥箱6 h，-20℃冰箱24 h后觀察，結(jié)果表明，凝膠無分層現(xiàn)象，外觀顏色均無變化。(5)熱循環(huán)實驗：包括3次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在2～8℃2 d，然后在40℃加速條件下考察2 d。(6)光：照度4500 500 lx下考察2 d.考察軟膏的變化。(7) 留樣觀察：將樣品置室溫條件下放置1個月，觀察變化[3-7]。結(jié)果見表3，表4，表5。

表3 乳膏劑穩(wěn)定性記錄表

表5 乳膏劑直觀分析表

3 討論

通過質(zhì)量檢測，以外觀0.6、pH 0.8、離心2.0、耐熱1.0、耐寒1.0、熱循環(huán)1.0、光1.0、留樣2.0、手感0.6做加權(quán)平均分處理，評定其總分。根據(jù)評分結(jié)果與正交設(shè)計操作表相結(jié)合進(jìn)行數(shù)學(xué)統(tǒng)計，進(jìn)行均值，極差計算，得乳劑基質(zhì)直觀分析表。分析可知，乳化溫度與水相對結(jié)果影響較大，為主要影響因素，差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義；乳化劑和油相影響相對小一些，為次要影響因素，差異也具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。油相可選水平1或水平3，乳化劑應(yīng)選水平1，水相應(yīng)選水平3，乳化溫度應(yīng)選水平2。由于油相水平1與水平3相差不大，根據(jù)多種因素的考慮，隨行試劑應(yīng)盡量減少，故油相最優(yōu)方案油相應(yīng)選取水平1，最優(yōu)方案為A1B1C3D2。

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