全身熱療治療原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌

湯學(xué)林，黃 云

（云南省文山州醫(yī)院，云南 文山 663000）

人們很早就注意到有的腫瘤病人發(fā)熱后腫瘤自行消退，促使醫(yī)學(xué)界對(duì)熱療用于腫瘤治療的研究，經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，全身熱療已廣泛用于各種晚期或復(fù)發(fā)實(shí)體瘤的治療。本研究主要是了解全身熱療對(duì)原發(fā)性或復(fù)發(fā)性肝癌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

5例患者，1例為男性原發(fā)性肝癌，未作過(guò)任何治療；1例為女性，乙狀結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，做過(guò)化療和肝動(dòng)脈栓塞治療；1例為女性，左肺癌并骨、肝多處轉(zhuǎn)移，未做過(guò)任何治療；1例為女性肺癌并肝、骨多處轉(zhuǎn)移，熱療前行右肺癌切除，術(shù)后放療和化療；1例為男性，結(jié)腸癌切除術(shù)后并肝轉(zhuǎn)移、腹水、右側(cè)胸腔積液和雙下肢水腫，熱療前做過(guò)化療；所有患者熱療前檢查心電圖、肝腎功能、凝血機(jī)制、血常規(guī)正常。

1.2 方法

1.2.1 全身麻醉下，采用體外循環(huán)的方法，即從股動(dòng)脈插管引出血液，泵入熱交換器循環(huán)加熱后，從股靜脈輸入，血流量控制在20～25 mL/(kg?min)之間。

1.2.2 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓和心率，術(shù)中保持血壓平穩(wěn)，心率控制在120次/分以下，維持尿量正常。

1.2.3 當(dāng)中心溫度升到41.8 ℃時(shí)降低熱交換器內(nèi)循環(huán)加熱的血流溫度，緩慢升溫到42. 5 ℃維持。

1.2.4 放置食道和直腸測(cè)溫探頭，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中心體溫。

1.2.5 治療時(shí)間視患者的血壓和心率的變化而定。

1.2.6 熱療結(jié)束后復(fù)溫至38 ℃時(shí)送入ICU監(jiān)護(hù)治療。

2 結(jié)果

全身熱療的中心體溫和治療時(shí)間、治療結(jié)果如表1所示。原發(fā)性肝癌患者術(shù)前未作任何治療，熱療過(guò)程中未加化療，每周治療1次，共3次，治療結(jié)束后1周復(fù)查，患者腫塊從101.4 mm×86 mm縮小至90 mm×70 mm，隨訪3個(gè)月腫塊無(wú)增大，2例患者肝轉(zhuǎn)移灶無(wú)明顯變化，左肺癌患者肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶治療后2個(gè)月增大，1例右肺癌肝、骨多處轉(zhuǎn)移患者熱療后因急性左心衰而死。見(jiàn)表1。

表1 熱療后的溫度和時(shí)間熱療后的反應(yīng)

3 討論

體外循環(huán)全身熱療是體外對(duì)血液循環(huán)加熱后將熱量傳至身體各部，使全身體溫均升高，用直腸和食道溫度作為中心體溫。

體外實(shí)驗(yàn)已證明，加溫后細(xì)胞膜流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高以及線粒體膜流動(dòng)性的改變，膜上酶復(fù)合體以及RNA、DNA合成和修復(fù)有關(guān)酶破壞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，43℃以上細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)的損傷是細(xì)胞死亡的主要原因[1]。

本組原發(fā)性肝癌患者術(shù)前未作治療術(shù)中未加化療，3次治療后腫塊短期內(nèi)縮小明顯101.4 mm×86.8 mm到90 mm× 70 mm，隨訪3個(gè)月肝腫瘤灶無(wú)增大，表明熱療對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷效應(yīng)。也有報(bào)道，全身熱療41.8℃維持60 min加苯丁酸氮芥10 mg/m2，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移灶完全消失，而且無(wú)骨髓抑制，同時(shí)也觀察到乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者苯丁酸氮芥只有與全熱療相結(jié)合才有抗腫瘤效應(yīng)，熱療可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性[2]。

結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者熱療后4 d癥狀迅速緩解，肝轉(zhuǎn)移灶無(wú)明顯變化，另一例乙狀結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者熱療后轉(zhuǎn)移灶亦無(wú)明變化，熱療對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌有一定的療效，這可能與熱療后機(jī)體免疫功能增強(qiáng)有關(guān)，有報(bào)道認(rèn)為全身熱療后可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和T細(xì)胞激活，增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)[3-4]，肺癌肝轉(zhuǎn)移患者熱療后2個(gè)月因病情進(jìn)展死亡，1例熱療后因急性左心衰死亡，患者熱療前行右肺腫瘤切除，術(shù)后放療和化療，對(duì)熱療耐受性降低，另外熱療時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，導(dǎo)致左心功能衰竭。全身熱療時(shí)體溫升高，可使患者心率加快心，輸出量增加，心臟負(fù)擔(dān)加重，另外全身熱療時(shí)肺泡內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，通透性增加容易導(dǎo)致肺水腫的形成，全身熱療對(duì)潛在心功能不全的患者有一定的危險(xiǎn)性。

總之全身熱療對(duì)原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌近期有療效，對(duì)心肺功能不全的患者有一定的風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 林世寅,李瑞英.現(xiàn)代腫瘤熱療學(xué)[M].第1版.北京:學(xué)苑出版社, 1997: 12-21.

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