五味子抗腫瘤的研究現(xiàn)狀

牟遇霖

（重慶市九龍坡區(qū)婦幼保健院，重慶 400051）

隨著人類平均壽命的延長(zhǎng)、生活方式的改變、環(huán)境污染的加劇等，惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率有著不同程度的增長(zhǎng)，防治惡性腫瘤已成為醫(yī)學(xué)界廣泛重視的問(wèn)題。

五味子味酸、性甘溫，具有興奮呼吸、調(diào)節(jié)血壓、增強(qiáng)視力、改善智力活動(dòng)的功效。近來(lái)研究表明，五味子還具有保肝、抗腫瘤、抗氧化與抗衰老等作用。對(duì)五味子有效部位藥理作用的研究表明，其抗腫瘤作用主要集中在木脂素和多糖部位[1]。其中，五味子粗多糖和五味子乙素是其抗腫瘤的主要成分，而且抗腫瘤的機(jī)制也日益明確。

1 增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)機(jī)體的抗癌功能

惡性腫瘤患者免疫力較正常人低下，這嚴(yán)重影響了抗腫瘤治療的療效和預(yù)后。傳統(tǒng)中藥，特別是扶正固本中藥對(duì)調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫功能具有多靶點(diǎn)、耐受性好的特點(diǎn)，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。扶正固本是抗腫瘤治療的一項(xiàng)基本原則。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，正氣不足是邪毒內(nèi)侵的根本原因。另外，放化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺滅了正常細(xì)胞，以致機(jī)體免疫力下降。如此惡性循環(huán)，患者最終衰竭而死。所以，在攻邪的同時(shí)，注意保護(hù)人體的正氣。

五味子性能收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心，屬補(bǔ)益之品，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)機(jī)體的抗癌機(jī)能。五味子粗多糖可提高機(jī)體的非特異性免疫功能，升高外周血白細(xì)胞數(shù)，對(duì)環(huán)磷酰胺所致的外周白細(xì)胞減少有明顯的保護(hù)作用；五味子油乳劑有促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用，對(duì)3H-TdR摻入的人外周血淋巴細(xì)胞DNA合成有明顯的促進(jìn)作用[2]。苗明三等[3]的試驗(yàn)表明五味子多糖溶液可顯著提高正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)（P＜0.01）；大劑量五味子多糖溶液可顯著促進(jìn)正常小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率（P＜0.01）、溶血空斑形成（P＜0.05）；中劑量可顯著促進(jìn)溶血素、溶血空斑形成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率（P＜0.01）；小劑量可顯著促進(jìn)溶血素、溶血空斑形成（P＜0.01）及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率（P＜0.05）。曹永孝等[4]的研究表明參芪五味子膠囊能明顯增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，能使小鼠血清溶血素水平明顯升高，使小鼠分泌抗體的能力增強(qiáng)。認(rèn)為參芪五味子膠囊具有增強(qiáng)非特異性免疫功能和體液免疫功能的作用。由上可以看出，五味子能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而促進(jìn)機(jī)體的抗癌功能。

2 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

自1972年Kerry和Yyilie等提出細(xì)胞凋亡（apoptosis）的概念以來(lái)，人們逐步認(rèn)識(shí)到抗腫瘤治療與凋亡的相關(guān)性。研究表明，五味子乙素能抑制人肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡[5]；可以增強(qiáng)阿霉素誘導(dǎo)的人肝癌SMMC-7721細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡[6]。劉曉霓等[7]的研究顯示，50 mg/L、100 mg/L五味子乙素對(duì)胃癌細(xì)胞株SGC-7901增殖有明顯抑制作用。黃玲等[8]的研究表明五味子多糖具有輕度抑瘤形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，能促進(jìn)瘤細(xì)胞凋亡，瘤內(nèi)及瘤周炎癥反應(yīng)明顯，瘤細(xì)胞壞死與對(duì)照組相當(dāng)，推測(cè)五味子多糖的抑瘤作用可能與促進(jìn)細(xì)胞凋亡、活化免疫細(xì)胞有關(guān)。顧穎等[9]的研究表明五味子乙素能促進(jìn)阿霉素誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡，是caspase依賴型凋亡。王艷杰等[10]的研究表明五味子粗多糖經(jīng)不同給藥途徑對(duì)H22、S180荷瘤小鼠均具有抑瘤作用，且彼此之間的抑瘤作用無(wú)明顯差異。

3 對(duì)MDA和SOD的影響

丙二醛（MDA）是氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，其含量可反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度和氧自由基的水平。許多實(shí)驗(yàn)證明，氧自由基以及脂質(zhì)過(guò)氧化作用與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。腫瘤致機(jī)體氧化功能受損，DNA被過(guò)量的活性氧氧化損傷，影響基因表達(dá)。同時(shí)，腫瘤組織氧自由基發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生增多。后者可與蛋白質(zhì)交叉連接，影響細(xì)胞膜和有絲分裂，脂質(zhì)羥化氧化物有類似染色體畸變因子的作用。這些都表明脂質(zhì)過(guò)氧化與腫瘤的形成和發(fā)展有關(guān)，是活性氧誘發(fā)腫瘤形成的中間機(jī)制之一[11]。超氧化物歧化酶（SOD）是超氧化自由基的特異性清除酶，也是超氧陰離子的底物誘導(dǎo)酶，其功能是保護(hù)細(xì)胞免遭有氧代謝反應(yīng)中產(chǎn)生的超氧陰離子的損傷。黃玲等[12]的實(shí)驗(yàn)顯示，五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠血漿SOD水平明顯升高、MDA水平明顯降低，表明五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠機(jī)體抗氧化作用增強(qiáng)。

4 有可能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性

多藥耐藥（MDR）是腫瘤細(xì)胞免受化療藥物攻擊的最重要的防御機(jī)制。MDR是由一種藥物誘發(fā)的、對(duì)多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制相似的抗癌藥物產(chǎn)生交叉耐藥的一種現(xiàn)象，是導(dǎo)致化療失敗的主要原因。能否逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，是提高化療療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究證實(shí)，五味子乙素對(duì)P-糖蛋白介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞MDR有明確的逆轉(zhuǎn)效果[13]。李玲等[14]的研究證實(shí)五味子乙素具有逆轉(zhuǎn)多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）介導(dǎo)的白血病多藥耐藥細(xì)胞株HL-60/ADR，HL-60/MRP耐藥的作用。

5 結(jié)語(yǔ)

以上綜述了五味子抗腫瘤的一些研究現(xiàn)狀。雖然五味子抗腫瘤的作用機(jī)制已逐漸明確，但仍然存在一些未知的機(jī)制，有待于進(jìn)一步探討。五味子可能還存在著其他抗腫瘤成分，需要進(jìn)一步研究。

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