淀粉樣前體蛋白5'端啟動子非翻譯區(qū)域的核因子結(jié)合區(qū)可調(diào)控基因表達

細胞外大量β淀粉樣蛋白(Aβ蛋白)的堆積是Alzheimer病(AD)和DOWN綜合癥的神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)。Aβ蛋白來源于大量的有差別剪接的淀粉樣前體蛋白(APP)。有數(shù)據(jù)顯示APP基因的表達水平對Aβ蛋白堆積的病理過程有重要作用。APP基因的5'端非翻譯區(qū)域(UTR)，包含147對堿基對，從轉(zhuǎn)錄位點的(+1)到翻譯起始位點，決定著APP的表達。轉(zhuǎn)錄起始位點臨近部位的缺失可在轉(zhuǎn)錄水平上部分降低APP啟動子的表達，盡管去除位點 +50～+104對轉(zhuǎn)錄激活沒有作用，但可降低啟動子總體表達。一個名為DAPB的核因子結(jié)合區(qū)被證實在5'－APP－UTR的+72～+115之間，結(jié)合的識別序列局限于+96～+105之間。核因子結(jié)合區(qū)敲除突變可同樣降低APP啟動子的表達，但不影響體外轉(zhuǎn)錄或RNA水平。由此得出結(jié)論，名為DAPB的核因子結(jié)合區(qū)域在APP基因的5'－UTR被確認。核因子結(jié)合區(qū)的缺失與APP啟動子整體表達下降有關(guān)聯(lián)，但對體外轉(zhuǎn)錄和體內(nèi)總體轉(zhuǎn)錄的RNA沒有影響。這些都暗示核結(jié)合因子在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中可能發(fā)揮作用，包括mRNA從細胞核中轉(zhuǎn)出的過程。