干擾素及其類似獸用藥品的應(yīng)用

梁松林 張建新 張世剛

1.應(yīng)用現(xiàn)狀及其作用原理

目前市場上供應(yīng)的干擾素及其類似獸用藥品按其功能分類，有干擾素、白細胞介素、抗體、卵黃、血清。產(chǎn)品劑型有凍干制品、液態(tài)制品和干粉劑。

干擾素是能夠透過細胞膜同病毒、細菌的單位膜上特殊位點直接結(jié)合的小分子粘蛋白，其最大特點是能夠干擾病毒的復(fù)制或細菌的增殖，使新產(chǎn)生的病毒或細菌發(fā)生結(jié)構(gòu)上的改變，從而失去其對特定組織和器官的侵襲能力，值得注意的是干擾素并不能直接殺死病毒或消滅細菌。常見的有α、β、γ三種，前一種為酸性，后兩種為堿性。

白細胞介素是一種白細胞增殖過程中產(chǎn)生的多糖類蛋白質(zhì)，能夠激活B-細胞和T-細胞，干預(yù)免疫細胞的代謝，增強體液免疫能力，應(yīng)用的目的不是直接殺死病毒和細菌，而是在于增強機體抵抗力，從而提高動物體戰(zhàn)勝病毒和細菌的能力。市場上供應(yīng)的多數(shù)為白細胞介素-2。

抗體是一種具有專一性免疫能力的球蛋白，它可以與特定的病毒和細菌相結(jié)合，從而形成病毒、細菌和特定球蛋白的復(fù)合體，一方面體積增大使其不能通過特定組織和器官的各種屏障，如體液免疫屏障、血腦屏障、細胞膜屏障等；另一方面由于其結(jié)構(gòu)的改變失去致病性。常用的有豬瘟抗體、雞新城疫抗體、法氏囊抗體以及新城疫-法氏囊二聯(lián)抗體。卵黃屬于一種抗體產(chǎn)品。最常見為雞新城疫卵黃抗體、新城疫-法氏囊二聯(lián)卵黃抗體。嚴(yán)格講，卵黃抗體是抗體生產(chǎn)過程中的一種初級產(chǎn)品。2007年以來，流行性腹瀉、傳染性胃腸炎、圓環(huán)病毒等卵黃抗體也在生產(chǎn)中開始運用。血清同卵黃一樣屬于一種抗體產(chǎn)品，最常見為豬瘟血清，也是抗體生產(chǎn)過程中的一種初級產(chǎn)品。

除了前述產(chǎn)品之外，市場上還有“轉(zhuǎn)移因子”、“植物血凝素”、“黃芪多糖”、“多聚寡糖”、“反義多聚糖”、“金絲桃素”等據(jù)說有抗病毒作用的藥品，這些產(chǎn)品在基層獸醫(yī)的臨床實際運用中，或多或少有一些抗病毒或抑制病毒的作用，因為這些產(chǎn)品有的就是干擾素，有的是白細胞介素，有的是抗病毒藥品，有的則是尚未標(biāo)明成分的特殊產(chǎn)品。

2.應(yīng)用中的注意事項

應(yīng)用中需要注意的具體問題很多，目前較為集中的是：應(yīng)用時機、用量和方法、運輸和保管，以及配伍禁忌四個方面的問題。

干擾素作用于動物體只是使得病毒自身復(fù)制出現(xiàn)錯誤，不在特定的靶組織或靶器官出現(xiàn)病變，體內(nèi)病毒的清理仍然需要動物自身具有抗病力。否則，即使不在靶組織或靶器官引起病變的病毒、細菌等病原微生物增多，也會導(dǎo)致動物體正常新陳代謝異常。所以，臨床使用干擾素時多用于體質(zhì)強壯的早期病例(群體發(fā)病用于那些假定健康的個體)，并且使用后只是緩解病情，對于由于混合感染引起組織和器官充血、腫脹、發(fā)炎、功能性障礙等繼發(fā)癥狀的病例，仍然需要進行相應(yīng)的支持性治療或?qū)ΠY處理；對于得到緩解的病例仍然需要接種疫苗，使動物體依靠自身產(chǎn)生的免疫力抵御病毒的再次攻擊；另外，即使使用干擾素的早期感染的混合病例，完全痊愈也需要相應(yīng)的時間。“使用干擾素后立馬就好”、“使用干擾素后不會再得病”、“使用干擾素后別再想得病毒病”的說法，夸大了干擾素的功能作用，是不科學(xué)的。

抗體的運用在于直接同病毒作用，形成抗體-病毒復(fù)合體，以減少體內(nèi)病毒的濃度，從而達到緩解和治愈的目的，使用的前提是確診。否則，有可能因變態(tài)反應(yīng)而加重病情。另外，對于法氏囊污染嚴(yán)重雞群，有時也采取免疫前3～5天肌肉注射雙價或單價抗體的做法，以防免疫后抗體水平過低而發(fā)生法氏囊疫情。

3.用量和方法

干擾素具有生物活性，運輸和保存中的碰撞震蕩、溫度變化，以及解凍過程中解凍溫度、解凍時間、解凍速率、解凍液的性質(zhì)都會影響其活性。真正的干擾素產(chǎn)品，不論是凍干制劑還是水劑，都標(biāo)有含量、使用量、保存條件和保存期限。首先，臨床使用時應(yīng)從前述因素出發(fā)，結(jié)合實際情況決定用量。一般情況下，保存時間越短，效價越高，保存時間越長，效價越低，使用時應(yīng)結(jié)合保存時間的長短適當(dāng)加大劑量。保存條件差或經(jīng)常停電的地方，最好現(xiàn)買現(xiàn)用，因為保存中的停電會導(dǎo)致反復(fù)凍融，從而使干擾素失去或降低生物活性。其次，凍干制劑活性優(yōu)于水劑制品，能夠買到凍干制劑的最好使用凍干制劑。這是因為，在運輸和保存中一旦脫溫，凍干制劑的溶解容易發(fā)現(xiàn)，便于經(jīng)營者剔除失活產(chǎn)品，也便于消費者識別保存不當(dāng)產(chǎn)品。再其次，解凍過程越短越好，解凍后放置時間越長活性越差。產(chǎn)品帶有解凍液的，應(yīng)使用解凍液溶解解凍。解凍溫度35℃～37℃，解凍后溫度上升到手臂無明顯涼感(26℃～30℃)時立即使用。最后，稀釋擴大時應(yīng)考慮稀釋液的滲透壓，沒有解凍液的凍干粉劑，可使用生理鹽水解凍和稀釋，切忌使用涼開水、飲水機純水解凍和稀釋。避免由于解凍和稀釋過程中由于滲透壓不適降低干擾素的活性。

干擾素及其類似獸用藥品是一類具有活性的生物藥品，裝卸、運輸途中的顛覆或劇烈震蕩、光照、溫度的劇烈變化，都可能導(dǎo)致其活性的降低。所以，此類產(chǎn)品的運輸和保管應(yīng)當(dāng)參照冷凍精液、胚胎那樣嚴(yán)格的專門生物制品的運送和保管制度。如避免顛覆和劇烈震蕩，保持相對穩(wěn)定的溫度，嚴(yán)格避光等。但是目前多數(shù)干擾素產(chǎn)品的包裝簡單，使用的依舊是無色透光的玻璃瓶，外包裝上缺少相應(yīng)的避光、避免劇烈震動、嚴(yán)禁倒放等標(biāo)志，也缺少解凍溫度、解凍速率等相關(guān)使用要求。這些也許正是某些干擾素產(chǎn)品臨床應(yīng)用效果不確切的真正原因。

4.配伍禁忌

干擾素作為一種具有活性的生物制品，使用中除了必須注意其解凍或稀釋液的化學(xué)特性外，也要注意與之相配合的藥品的化學(xué)性質(zhì)。常用的干擾素多為α-干擾素，少數(shù)為β-干擾素、γ-干擾素的混合制劑。不論是前者或是后者，解凍液、稀釋液和所搭配藥品酸堿度的不適宜，都會降低其生物活性。臨床使用干擾素的病例多數(shù)為病毒病和細菌病的混合感染病例，治療時需要殺菌、消炎、平衡電解質(zhì)等支持性治療，用藥種類多、量大是基本特征，若把握不當(dāng)，將某種水劑藥品同干擾素混合，很容易因所搭配的化學(xué)藥品自身特性導(dǎo)致干擾素的生物活性降低，甚至失活。所以，在對所用化學(xué)藥品性質(zhì)不清楚或無把握時，最好單獨使用干擾素，而不混合使用。

在目前的科技水平下，人們知道干擾素能夠干預(yù)病毒的復(fù)制和細菌的增殖，但是，復(fù)制錯誤的病毒刺激動物體所產(chǎn)生的抗體能否抵御原病毒的侵襲則是未知的。鑒于安全生產(chǎn)的考慮，干擾素制品使用后一定時間內(nèi)，應(yīng)當(dāng)避免接種疫苗，以免接種后產(chǎn)生無效抗體；通常會將這種間隔放在3天左右，即接種疫苗后3天以內(nèi)不使用干擾素，或者使用干擾素后間隔3天再接種疫苗。

卵黃和奶粉對于具有生物活性的抗體具有保護作用，因而在使用卵黃抗體時可以有選擇地同一些藥品配合使用，如青霉素類，但是應(yīng)注意現(xiàn)配現(xiàn)用，盡量用2種以上化學(xué)藥品。目前的豬瘟血清由于效價原因，使用量較大，容易引起過敏反應(yīng)，因而使用時可視豬的體重大小添加地塞米松，以減輕或避免應(yīng)激反應(yīng)。

5.存在的問題及解決措施

盡管干擾素及其類似獸用藥品具有無污染、無殘留、極好的臨床效果等特點，很受臨床獸醫(yī)和養(yǎng)殖戶的青睞。但是由于體制(科研力量協(xié)調(diào)不夠、課題重復(fù)、缺少生產(chǎn)實踐急需的應(yīng)用試驗和驗證試驗、新藥報批周期長且關(guān)卡多、成本高等)的原因，許多產(chǎn)品由于科研和生產(chǎn)企業(yè)銜接、工藝流程不成熟，缺乏田間試驗數(shù)據(jù)等原因，尚未獲得正式批文，處于“猶抱琵琶半遮面”狀態(tài)。既影響科研單位的收益，也制約了獸藥生產(chǎn)企業(yè)的擴展，更難以形成新的社會生產(chǎn)力。筆者認(rèn)為，我國干擾素臨床應(yīng)用的這一問題，同病毒藥物簡單的“禁止使用”控制一樣，不符合我國動物飼養(yǎng)環(huán)境中病毒種類多、感染病毒動物分布范圍廣、群體混合感染病例多、發(fā)病率和病死率高、對人類生命健康威脅嚴(yán)重的現(xiàn)實，不僅達不到有效控制的目的，反而由于生產(chǎn)中急需卻沒有明確的管理規(guī)定而處于更加混亂的狀態(tài)。

6.實行特殊政策

針對干擾素及其類似獸用藥品規(guī)格不一、價格高昂、初級產(chǎn)品多等現(xiàn)實，特提出如下建議。 對干擾素等臨床急需的獸用生物制品采取像禽流感疫苗一樣的政策，通過特殊事件的特殊處理手段，適當(dāng)降低門檻，放行部分質(zhì)量可靠產(chǎn)品在一定的范圍內(nèi)應(yīng)用(如限制病種、限制用量、限制干擾素品種、限制用藥時間、限制用藥獸醫(yī)的級別等)，為降低臨床病例的病死率提供方便。

加大科研力量和資金投入力度，公開招標(biāo)選擇一批應(yīng)用單位，大范圍、多地點開展干擾素等臨床急需的獸用生物制品的臨床應(yīng)用驗證試驗，縮短報批周期。

組織科研力量，開展干擾素及其類似獸用藥品應(yīng)用后病毒在其壓力下變異情況的跟蹤觀察和研究。

針對卵黃、血清等質(zhì)量不穩(wěn)定、體積大、用量多、容易出現(xiàn)過敏反應(yīng)等缺點，組織科研攻關(guān)，開發(fā)對應(yīng)的精制產(chǎn)品。在延長產(chǎn)業(yè)鏈條的同時，為動物疫病控制一線提供質(zhì)量可靠、性能穩(wěn)定的產(chǎn)品。