理中丸(湯)現(xiàn)代藥效學(xué)研究與臨床應(yīng)用

張保國， 劉慶芳

(1.河南大學(xué)中藥研究所，河南開封475001;2.河南大學(xué)臨床學(xué)院，河南開封475000)

理中丸源于張仲景《傷寒論》，又名人參湯、治中湯、理中煎、人參理中湯。由人參、干姜、白術(shù)、甘草四味藥物組成。具有溫中祛寒，補(bǔ)氣健脾的功能。傳統(tǒng)用于脾胃虛寒所致的自利不渴，嘔吐腹痛，腹?jié)M食少，苔白、脈沉細(xì)等癥。該方為中醫(yī)治療中焦虛寒證的經(jīng)典名方?，F(xiàn)代研究理中丸(湯)對消化等系統(tǒng)具有明顯地藥效學(xué)作用，亦可增強(qiáng)機(jī)體免疫，抑制藥物遺傳毒性，提高體內(nèi)SOD活性。臨床廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及心血管等多種疾病的治療，效果顯著，體現(xiàn)了傳統(tǒng)古方的優(yōu)勢。

1 藥效學(xué)研究

1.1 鎮(zhèn)痛作用 理中湯具有鎮(zhèn)痛的藥效學(xué)作用。柳逢夏［1］用Whittle法對小鼠經(jīng)口投入理中湯檢液，30 min后腹腔注入0.1 mL/10 g的0.7%醋酸生理鹽水液，10 min后測定小鼠在10 min內(nèi)引起的扭曲頻度，同時(shí)與未投入理中湯組小鼠作對照。結(jié)果顯示，高濃度組(750 mg/kg)小鼠的扭曲頻度明顯低于對照組(P＜0.05)。表明理中湯有一定的鎮(zhèn)痛效果。

1.2 止瀉作用 理中湯對實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物有明顯地止瀉作用。胡昌江等［2］觀察理中湯對番瀉葉所致的泄瀉小鼠8 h內(nèi)的濕便次數(shù)影響并與空白組對照，發(fā)現(xiàn)該方能明顯減少番瀉葉所致的泄瀉小鼠的濕便次數(shù)(P＜0.05)。表明理中湯有一定的止瀉作用。

1.3 抑制潰瘍作用 理中湯對胃潰瘍有一定的抑制作用。柳逢夏［1］用Shay等方法對小鼠幽門進(jìn)行結(jié)扎，注射消炎痛造成幽門潰瘍模型，然后腹腔注入理中湯檢液，以不注理中湯組作對照，對其抑制胃潰瘍發(fā)生的作用進(jìn)行比較觀察。結(jié)果顯示，高濃度(750 mg/kg)理中湯檢液組潰瘍指數(shù)明顯小于對照組(P＜0.05)。張洋等［3］研究發(fā)現(xiàn)，理中丸對幽門結(jié)扎型胃潰瘍寒證模型大鼠降低的血清NO、TNOS含量具有升高作用，發(fā)揮增加胃黏膜血流的作用，因而對寒證胃潰瘍起到治療作用。

1.4 抑制小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)作用 理中湯有顯著抑制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的作用。胡昌江等［2］采用測量小鼠幽門到盲腸長度及碳末推進(jìn)長度，計(jì)算碳末推進(jìn)百分率，并與自然恢復(fù)組作對照的方法，觀察理中湯對大黃所致脾虛小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響，顯示理中湯組碳末推進(jìn)百分率明顯低于自然恢復(fù)組(P＜0.05)。說明理中湯對脾虛小鼠小腸的推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有抑制作用。

1.5 抑制胃排空作用 理中湯對正常小鼠的胃排空有一定的抑制作用。胡昌江等［2］觀察理中湯對小鼠體內(nèi)營養(yǎng)性半固體糊的胃內(nèi)殘留率影響并與空白對照組比較，發(fā)現(xiàn)理中湯能明顯增加正常小鼠營養(yǎng)糊的胃內(nèi)殘留率，與空白對照組比較，差別有極顯著性意義(P＜0.01)。

1.6 抑制胃泌素及促胰液素分泌作用 理中湯有顯著抑制胃泌素及促胰液素分泌的作用。柳逢夏［1］將禁食24 h小鼠經(jīng)口投入理中湯后行胃泌素及促胰液素測定顯示，高濃度(750 mg/kg)組在投入30、90、180 min時(shí)段對胃泌素的抑制效果與對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05～0.01)，低濃度組(375 mg/kg)只在投入90 min時(shí)對胃泌素有顯著抑制作用(P＜0.05);對促胰液素的影響則不如前者，只在高濃度組投入180 min時(shí)，與對照組比較差異顯著(P＜0.05)，低濃度組未顯示明顯作用。

1.7 抗痙攣?zhàn)饔?理中湯可用于抗痙攣。柳逢夏［1］分別對小鼠經(jīng)口投入一定高、低濃度的理中湯檢液，30 min后分別注射一定濃度的士的寧硝酸鹽、印防己毒素、咖啡堿，比較觀察引發(fā)的強(qiáng)直性痙攣的出現(xiàn)時(shí)間及致死亡的時(shí)間。結(jié)果表明，低濃度組可以明顯推遲士的寧硝酸鹽所造成痙攣發(fā)生時(shí)間和死亡時(shí)間，高濃度組可以明顯推遲士的寧硝酸鹽、印防己毒素、咖啡堿所造成痙攣發(fā)生時(shí)間，明顯推遲士的寧硝酸鹽、印防己毒素所造成小鼠死亡時(shí)間。

1.8 增強(qiáng)自主活動(dòng)作用 理中丸能顯著提高脾虛大鼠的自主活動(dòng)度。賈宏偉等［4］采用中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)所生理室發(fā)明的小動(dòng)物自主活動(dòng)檢測裝置，對大鼠的自主活動(dòng)進(jìn)行觀察，并用生理實(shí)驗(yàn)信號采集分析系統(tǒng)進(jìn)行信號采集和分析，觀察理中丸對利血平脾虛大鼠自主活動(dòng)度的影響。結(jié)果顯示，正常組、理中丸組大鼠的自主活動(dòng)度高于模型組(P＜0.05)。

1.9 對免疫功能的增強(qiáng)作用 趙寧等［5］從免疫學(xué)角度探討理中丸對利血平所致脾虛大鼠血清中細(xì)胞因子的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，理中丸可以通過升高脾T淋巴細(xì)胞增殖功能，升高血清中 IFN-γ、TNF-α、IL-1，降低 IL-6 的含量，進(jìn)而對利血平脾虛大鼠免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用。

1.10 對抗癌藥物遺傳毒性的拮抗作用 理中湯對抗癌藥物環(huán)磷酰胺(CTX)產(chǎn)生的遺傳毒性能明顯地起到抑制作用。何文彬等［6］以小鼠骨髓細(xì)胞微核(MN)和姐妹染色單體互換(SCE)為指標(biāo)，觀察理中湯對CTX遺傳毒性的拮抗作用，同時(shí)以小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)為指標(biāo)，進(jìn)行作用機(jī)理初探。結(jié)果顯示，理中湯能明顯抑制CTX所致小鼠骨髓細(xì)胞MN率的增高(P＜0.05)，能明顯抑制CTX所致小鼠骨髓細(xì)胞SCE頻率的增高(P＜0.05)，并能明顯提高小鼠體內(nèi)SOD活性(P＜0.05)。表明理中湯能明顯提高機(jī)體SOD活力，有利于機(jī)體對自由基的清除，減少自由基對DNA的損傷。

1.11 其他 Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)作為胃腸道的慢波起源細(xì)胞，與胃腸動(dòng)力障礙性疾病關(guān)系密切，張豐華等［7］通過體外培養(yǎng)及血清藥理學(xué)方法，觀察理中丸含藥血清對ICC細(xì)胞代謝反應(yīng)物活力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，理中丸含藥血清能明顯提高ICC細(xì)胞Ca2+-ATP酶活力(P＜0.01)，使ICC細(xì)胞外Ca2+濃度提高(P＜0.01);并在明顯提高ICC細(xì)胞內(nèi)琥珀酸脫氫酶(SDH)活力的同時(shí)(P＜0.01)，降低ICC細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)活力(P＜0.01)。表明理中丸含藥血清能增強(qiáng)ICC細(xì)胞內(nèi)的有氧代謝，抑制細(xì)胞內(nèi)的無氧代謝，其機(jī)制可能為理中丸恢復(fù)胃腸功能的一個(gè)重要因素。

2 現(xiàn)代臨床運(yùn)用

2.1 治療慢性胃炎 慢性胃炎屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”范疇。胡曉燕等［8］以理中湯加茯苓、蒲公英等水煎內(nèi)服，并隨證加減，治療各類型慢性胃炎120例，總有效率獲97.5%。趙聯(lián)社等［9］用理中丸加味制成沖劑治療淺表性胃炎60例，2周為1療程，經(jīng)治療1～3個(gè)療程后，總有效率達(dá)91.6%。溫桂榮等［10］治療證屬脾胃虛寒型(氣機(jī)郁結(jié)者)慢性萎縮性胃炎，用理中湯加減煎服，用藥6劑癥狀明顯減輕，治療4個(gè)月胃黏膜萎縮性改變基本消失。

2.2 治療潰瘍性結(jié)腸炎 潰瘍性結(jié)腸炎歸屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腸癖”等范疇。賀立［11］治療該病治療組48例用理中湯加減煎服，發(fā)作期下利膿血便見濕熱之象者加黃連、白頭翁;泄瀉日久，中氣下陷而致脫肛者加黃芪、升麻;久瀉滑脫不止者加肉豆蔻、五味子。對照組36例用強(qiáng)的松片和柳氮磺胺吡啶，持續(xù)用藥3個(gè)月。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲93.8%、61.1%(P＜0.05)。

2.3 治療腸炎 腸炎屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇。王敬珍等［12］治療證屬脾腎虧虛型腸炎者用理中湯加茯苓、益智仁，易干姜為炮姜煎服，服藥6劑，食欲有增，隱血消失。再以上方加減治療3月余而病愈。潘明提［13］治療證屬虛寒型秋季腹瀉36例用理中丸加減煎服，同時(shí)與用派拉西林、乳酸菌素常規(guī)治療36例作對照。結(jié)果治療組均痊愈，平均瀉止時(shí)間2.2 d，治愈率100%;對照組痊愈28例，平均瀉止時(shí)間4.5 d，治愈率77.78%(P＜0.01)。

2.4 治療手術(shù)后胃腸道功能紊亂 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，手術(shù)耗傷氣血，寒邪直趨中焦脾胃，而致中陽受損，脾失溫煦，中焦樞機(jī)不利故成本病。楊建剛［14］治療本病26例用理中丸湯劑加減煎服，若腹痛加白芍;腹瀉加云苓、車前子;惡心嘔吐加代赭石、半夏;胸脅滿悶加柴胡、木香。結(jié)果經(jīng)1～4周治療后全部病愈。平均治療時(shí)間11.3 d。

2.5 治療非梗阻性腸黏連 腸粘連可歸屬為中醫(yī)學(xué)的“腹痛”、“痞證”、“便秘”、“泄瀉”、“瘀血”等范疇。吳美雄等［15］治療本病證屬虛寒型者85例用理中湯煎服，氣滯脅滿、脈弦細(xì)者加柴胡、香附等;濕重納差者加蒼術(shù)、砂仁等;寒甚泄瀉者加肉桂、附子;夾瘀舌淡紫、脈細(xì)澀者加桃仁、丹皮等?？傆行诗@89.41%。

2.6 治療消化性潰瘍 消化道潰瘍屬中醫(yī)學(xué)“胃痛”、“胃脘痛”等范疇。陳宜倫［16］治療消化道潰瘍50例用理中湯加桂枝、白芍、大棗水煎內(nèi)服。若脹痛者加木香、砂仁;嘔吐者加半夏、陳皮;泛酸者加烏賊骨。結(jié)果治愈33例，好轉(zhuǎn)13例，無效4例，有效率為92%。

2.7 治療功能性消化不良 功能性消化不良可歸屬為中醫(yī)學(xué)“痞證”“、胃痛”、“吐酸”等范疇。史通方［17］治療本病38例用理中湯加減煎服，4周為1療程，同時(shí)與用西藥常規(guī)治療38例作對照。結(jié)果經(jīng)4個(gè)療程治療，對照組和治療組總有效率分別獲78.95、89.47%(P＜0.05)。

2.8 治療腸易激綜合征 腸易激綜合征中醫(yī)學(xué)歸屬“泄瀉”、“腹痛”、“郁證”等范疇。程衛(wèi)軍［18］選擇本病患者隨機(jī)分為中藥組108例和西藥組36例。中藥組用理中湯加減煎服，西藥組用色甘酸二鈉、地西泮、VitB治療。結(jié)果經(jīng)1和3個(gè)月，近期療效和遠(yuǎn)期療效治療組和對照組總有效率均為98.1%和80.6%(P＜0.015)。

2.9 治療胃下垂 胃下垂中醫(yī)學(xué)歸屬“腹脹”、“胃痛”、“痞滿”等范疇。王中明等［19］治療本病40例用理中湯加枳實(shí)、茯苓、柴胡、半夏水煎內(nèi)服，并隨證加減，總有效率達(dá)90.0%。服藥最長時(shí)間120 d，最短35 d。

2.10 治療功能性胃潴留 功能性胃潴留或稱胃排空延遲，屬于中醫(yī)學(xué)“反胃”范疇。吉文［20］用理中湯合小半夏湯治療因胃張力缺乏、胃及腹部手術(shù)、低血鉀、飲食不節(jié)、勞累過度、情志所傷及受寒致本病者28例，6劑為1療程。經(jīng)1～2個(gè)療程后，總有效率獲92.86%。

2.11 治療頑固性呃逆 呃逆一癥，古稱為噦。莊儒森［21］治療頑固性呃逆23例，病程最短者2年7個(gè)月，最長者13年。均以理中湯加吳茱萸、烏藥、沉香等水煎內(nèi)服，同時(shí)外用生姜兩片，分別貼于左右內(nèi)關(guān)穴，膠紙固定，每隔8h換一次。結(jié)果臨床痊愈19例，好轉(zhuǎn)4例。

2.12 治療嘔吐 張清奇等［22］治療證屬脾虛健運(yùn)失常之痰飲嘔吐患者21例，以理中湯合苓桂術(shù)甘湯水煎內(nèi)服，總有效率獲47.6%，總改善率90.5%。劉小青［23］治療腫瘤術(shù)后化療期間嘔吐，證屬脾胃虛寒型者用理中湯加味煎服，可較快地改善患者臨床癥狀。

2.13 治療小兒病毒性腸炎 小兒病毒性腸炎主要是由輪狀病毒侵犯十二指腸和空腸所致。錢鳴等［24］治療該病196例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用理中湯，少量頓服，同時(shí)與常規(guī)治療19例作對比觀察。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲95%、84%(P＜0.05)。

2.14 治療嬰幼兒慢性腹瀉 理中湯加減方治療嬰幼兒慢性腹瀉療效好且無毒副作用。李譜智［25］治療該病42例用理中湯加味水煎，嬰兒與乳母同時(shí)服用，總有效率獲85.7%。楊志蓮等［26］治療嬰兒腹瀉63例用理中丸加減煎服，同時(shí)輔以助消化、糾酸及補(bǔ)液抗炎藥物，對照組32例單用上述西藥治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為88.9%、71.8%(P＜0.05)。

2.15 治療陰暑證 陰暑是指夏暑當(dāng)令之時(shí)，因貪涼飲冷，寒邪阻遏肺衛(wèi)或直中三陰而發(fā)病。岳妍［27］治療本病28例采用理中湯加茯苓、陳皮、白蔻等，水煎內(nèi)服。同時(shí)服用金雙歧(金歧桿菌乳桿菌嗜熱鏈球菌三聯(lián)活菌片)，療程1周。以治療后所有癥狀均消失為痊愈，本組痊愈11例，好轉(zhuǎn)16例，無效1例，總有效率為96.4%。

2.16 治療心悸 心悸見于各種心律失常、心肌炎、心功能不全、冠心病、神經(jīng)官能癥等多種疾病。張賜興等［28］治療證屬脾胃陽虛型心悸患者60例，以理中湯為基礎(chǔ)方水煎內(nèi)服。若陽虛甚而汗出肢冷，脈結(jié)代者加附子、桂枝、煅龍牡;偏于氣虛者加黃芪、茯苓、大棗。28 d為1療程。結(jié)果痊愈3例，總有效率91.7%。病情改善程度與治療前比較，P＜0.05，中醫(yī)癥狀積分與治療前比較，P＜0.01，心電圖及24 h動(dòng)態(tài)心電圖與治療前比較，P＜0.01。

2.17 治療慢性支氣管炎 慢性支氣管炎歸屬中醫(yī)學(xué)的“咳嗽”、“喘證”、“痰飲”等病癥。魯麗敏等［29］選取本病急性發(fā)作期證屬肺脾陽虛型患者分為治療組和對照組各50例，2組均以西醫(yī)低濃度吸氧、控制感染、緩解支氣管痙攣和祛痰鎮(zhèn)咳治療。治療組在此基礎(chǔ)上服用理中湯加半夏、茯苓、橘紅、細(xì)辛、北五味子湯劑。2組均以10 d為1療程。結(jié)果治療組和對照組總有效率分獲96.0%、94.0%(P＜0.01)。2組的PaCO2降低，PaO2上升，與治療前比較，P＜0.01;肺功能測定:FEV、PEFR治療組的改善情況較對照組明顯(P＜0.01)。

2.18 治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”、“口疳”等范疇。李龍?bào)J［30］治療證屬脾陽虛弱型本病患者40例，以理中湯加黃芪、五味子、白及等水煎內(nèi)服，并結(jié)合病癥隨證加減。結(jié)果痊愈19例，顯效10例，有效8例，無效3例，總有效率92.5%。

2.19 治療多涎癥 理中湯對多種病因所導(dǎo)致的多涎癥有較好地治療作用。張中發(fā)［31］治療精神分裂癥服用氯氮平后出現(xiàn)流涎30例，用理中湯加吳茱萸、蒼術(shù)水煎內(nèi)服，對照組30例用多慮平，療程2周。結(jié)果多慮平起效時(shí)間早于理中湯，但2周后兩者總體療效相當(dāng)(P＞0.05)。胡建和［32］治療因嗜食冰凍食物致泛吐涎沫者，予理中湯加半夏、陳皮、茯苓、吳茱萸、火麻仁，水煎內(nèi)服。3劑涎量減少，再進(jìn)6劑諸癥悉平。

2.20 其他 用理中丸(湯)原方或其加減方還可治療脊髓亞急性聯(lián)合變性［33］，崩漏、痢疾［34］，口臭、眩暈、不寐［35］，不明原因長期高熱［36］，妊娠惡阻［37］，變態(tài)反應(yīng)性胃腸炎［38］，多年寒泄、頑固胸痹、慢性腹瀉、甲狀腺機(jī)能減退［39］，小兒腸痙攣、頑固性厭食、老年性便秘［40］，復(fù)發(fā)性口腔炎、食道失馳緩癥、膈肌痙攣、慢性萎縮性胃炎伴糜爛［41］，過敏性鼻炎［42］，食道炎［43］等證屬脾胃虛寒所致的多種病證。

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