海馬-HPA軸-PTSD的相關性

陳淑媛 賀薇 石玉秀

(1.中國醫(yī)科大學九十二期七年制; 2.中國醫(yī)科大學九十一期七年制; 3.中國醫(yī)科大學組織胚胎學教研室 遼寧沈陽 110001)

PTSD是指由于災害、戰(zhàn)爭、恐怖事件、交通意外、虐待等引起的巨大痛苦或受驚嚇、遭遇悲劇導致的精神、身心癥狀的持續(xù)狀態(tài)或焦慮綜合征。其臨床癥狀主要包括以下幾方面[1]:(1)反復發(fā)生闖入性的創(chuàng)傷性體驗重現(xiàn);(2)持續(xù)性回避與情緒障礙;(3)持續(xù)的警覺增高。隨著戰(zhàn)爭、社會暴力、重大交通事故和自然災害等意外的增多,PTSD發(fā)生率也越來越高。PTSD因其發(fā)病率高,病程長,療效差等特點嚴重影響創(chuàng)傷救治而備受關注。

1 PTSD患者海馬的形態(tài)學改變

1.1 PTSD患者海馬體積的變化

大量的研究證實,PTSD可導致海馬損傷。Kitayama等[2]總結(jié)分析認為,大多數(shù)PTSD患者的海馬都有損害,體積縮小,且縮小程度與PTSD的嚴重程度呈正相關。Gilbertson等[3]對具有相同遺傳背景和不同創(chuàng)傷性經(jīng)歷的同卵雙生子的研究,進一步證實了以上的觀點。

1.2 PTSD患者海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的變化

海馬體積縮小、功能降低必然有神經(jīng)元形態(tài)的改變和神經(jīng)元大量丟失,這在PTSD的相關研究中得到了證實。近幾年,對不同強度與類型的創(chuàng)傷應激模型的研究發(fā)現(xiàn)[4～6],嚴重創(chuàng)傷應激后,成年腦神經(jīng)再生能力下降,應激應答的敏感區(qū)短期內(nèi)神經(jīng)可塑性也發(fā)生了改變,表現(xiàn)為:神經(jīng)纖維髓鞘脫失、微循環(huán)障礙等。

2 PTSD患者HPA軸的紊亂

HPA軸是參與應激反應并對應激進行有效調(diào)控的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。下丘腦分泌腎上腺激素釋放激素,調(diào)節(jié)腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH),ACTH促進腎上腺皮質(zhì)激素的合成與釋放。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)的增加又通過作用于下丘腦、垂體和海馬的糖皮質(zhì)激素受體發(fā)揮負反饋效應。許多研究證實,PTSD患者存在HPA軸的紊亂,其腦脊液中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotrophin releasing factor,CRF)含量明顯高于正常對照組。CRF含量的增加既可使GC受體的敏感性增加而導致GC對HPA軸的負反饋抑制增強,又可通過對認知的影響及致焦慮作用而促進恐懼反應的發(fā)展和形成,其中GC亦可在下丘腦以外的腦區(qū)上調(diào)CRF受體而促進恐懼反應,而導致PTSD[7]。

3 海馬與HPA軸

海馬是應激反應的整合部位,在海馬中存在兩種皮質(zhì)類固醇激素受體:糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid Receptor,GR)和鹽皮質(zhì)激素受體(Mineralocorticoid Receptor,MR)。HPA軸的負反饋調(diào)節(jié)的產(chǎn)生是通過MR和GR雙重受體系統(tǒng)調(diào)節(jié)的[8]。海馬是GR含量最高的部位,因此對應激反應敏感而易損。文獻證實海馬對下丘腦具有抑制作用[9],PTSD患者海馬損傷,導致其對下丘腦的抑制作用降低,CRF合成增加。PTSD時HPA軸持續(xù)興奮,造成高GC血癥,海馬受到高濃度GC的攻擊而損傷,神經(jīng)元功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)損害,損傷負反饋機制,導致HPA軸活動持續(xù)亢進,GC進一步增高,又加重海馬損害,如此形成惡性循環(huán)。

海馬的錐體細胞和齒狀回的顆粒細胞都以谷氨酸作為興奮性遞質(zhì)。應激時,GC、NE能神經(jīng)遞質(zhì)的大量釋放促進了海馬中的Glu超常釋放,使突觸后膜上的NMDA受體增敏,最終形成病理性的LTP。這一方面可能導致了PTSD創(chuàng)傷性記憶形成和鞏固,另一方面可能造成了以后的信息傳遞障礙,形成學習記憶缺陷。而NMDA受體又參與激活HPA軸,進一步促進GC的釋放[1]。

4 小結(jié)

本文主要是從受體角度綜述了海馬,HPA軸與PTSD的相關性,提示我們通過調(diào)節(jié)海馬GR或者NMDA受體的功能,可以調(diào)節(jié)應激后HPA軸的興奮性,促進機體穩(wěn)態(tài)的恢復,從而有益于PTSD的治療,但還不夠全面、確切。因此,對于海馬,HPA軸,PTSD在其他方面的相關性及其確切機制仍需進一步的研究,以更好地指導臨床治療。

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