盧 貞 張 君
山東省泰安榮軍醫(yī)院(271000)
納米技術(shù)是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一門在0.10~100nm尺度空間內(nèi),研究電子、原子和分子運(yùn)動(dòng)規(guī)律和特性的嶄新技術(shù)。納米技術(shù)與基因和網(wǎng)絡(luò)并列為21世紀(jì)的三大技術(shù)革命。納米技術(shù)與中藥結(jié)合,可以產(chǎn)生多方面的影響,首先由于納米技術(shù)對(duì)物質(zhì)超微粒化的作用,納米級(jí)粒子將使中藥在體內(nèi)的傳輸更方便,可提高中藥在體內(nèi)的生物利用度,增強(qiáng)中藥的臨床療效,給中藥臨床帶來突破性的進(jìn)展。其次,納米技術(shù)可能改變藥物的功效,能夠使某些中藥的功效增強(qiáng)或者減弱,產(chǎn)生新的功效或者產(chǎn)生毒性,另外,納米技術(shù)與傳統(tǒng)中藥結(jié)合能夠改進(jìn)和豐富中藥劑型、實(shí)現(xiàn)中藥的緩釋和靶向性、節(jié)約有限的中藥資源等。
2000年10月30日我國(guó)最大的納米技術(shù)研究和發(fā)展中心——中國(guó)科學(xué)院納米技術(shù)中心宣布成立,這是中科院為增強(qiáng)中國(guó)納米科研的實(shí)力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力,促進(jìn)納米科技成果產(chǎn)業(yè)化的重大舉措。在納米技術(shù)領(lǐng)域,中國(guó)和世界上一些發(fā)達(dá)國(guó)家基本上都是同時(shí)起步,技術(shù)上尚沒有明顯的差距,而且中國(guó)納米技術(shù)在一些領(lǐng)域還有自己的優(yōu)勢(shì)。納米科技屬于新生事物,無論是從世界范圍還是在國(guó)內(nèi)來看,都還處于摸索階段,尤其是在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的應(yīng)用,難度更高,納米技術(shù)真正應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域,并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,還需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過程,這需要我們進(jìn)行大量基礎(chǔ)和臨床研究,為實(shí)現(xiàn)納米技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
制約我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的原因是多方面的,重要的原因之一就是產(chǎn)品劑型落后,目前中藥大部分為傳統(tǒng)劑型,如湯劑、丸劑、沖劑、散劑、膏劑等,這些劑型的中藥制劑性質(zhì)和藥效穩(wěn)定性較差,且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不好控制。近年來已有部分中藥被制成像滴丸劑、緩釋劑、注射劑等現(xiàn)代劑型,但數(shù)量較少,品種也很單一,還未形成規(guī)模。和國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家及西藥的新劑型相比,中藥劑型面臨著嚴(yán)重的不足。另一方面,我國(guó)中藥提取工藝及設(shè)備落后,大部分用水提取和醇提取兩種工藝,加熱提取后其生物活性成分很容易被破壞,造成重要資源的嚴(yán)重浪費(fèi)。再就是為數(shù)不少的中藥治病機(jī)制還不明確,這也為實(shí)現(xiàn)中藥劑型的現(xiàn)代化增加了難度。
3.1.1 利用世界上首項(xiàng)將納米技術(shù)應(yīng)用于中藥加工領(lǐng)域的納米級(jí)中藥微膠囊生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)出的甘草粉體和絞股藍(lán)粉體[1],經(jīng)西安交通大學(xué)材料科學(xué)工程學(xué)院金屬材料強(qiáng)度國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部藥物化學(xué)研究室鑒定,均達(dá)到了納米級(jí),其中甘草微膠囊微粒平均粒徑為19nm。大大提高了療效,減少毒副作用。
3.1.2 上海中醫(yī)藥研究所與江蘇省濱??h首烏制品有限公司共同研制成功的速溶首烏粉[1]。做到了開水即沖即服,和傳統(tǒng)煎劑相比,患者 容易接受,且其藥用價(jià)值和營(yíng)養(yǎng)成分要比原來的精制首烏粉提高6成以上,對(duì)癌細(xì)胞具有良好的抑制作用。
3.1.3 徐輝碧等[2]對(duì)納米雄黃和納米石決明進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)不同粒徑的雄黃對(duì)腫瘤細(xì)胞、S180上皮細(xì)胞、ECU-304等細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡作用呈現(xiàn)明顯的尺寸效應(yīng),其中納米顆粒的表現(xiàn)尤為突出。納米石決明極易吸收入血,血清微量元素含量大大高于微米粒徑狀態(tài),藥效明顯提高。
3.1.4 Sharma等[3]將紫杉醇包封于粒徑50~60nm的PVP納米顆粒,給予移植有B16F10鼠黑色素瘤的C57B1/6小鼠,結(jié)果顯示紫杉醇納米顆粒能明顯減小腫瘤體積,延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間,與等劑量的游離型紫杉醇相比抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)。
3.1.5 蔡大偉等[4]發(fā)現(xiàn)納米化后的礦物類中藥材(如鈣、鐵、鋅制劑)的內(nèi)服吸收率大幅提高,可達(dá)98%。
3.1.6 通過納米處理技術(shù)可以成功地將靈芝孢子破壁,并采取超臨界二流體萃取技術(shù),成功地萃取出靈芝孢子脂質(zhì)活性物質(zhì),使靈芝具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。
3.2.1 Mu等[5]研究發(fā)現(xiàn),以含有維生素E TPGS的可生物降解的聚合物為基質(zhì)制備的納米粒可為抗腫瘤藥物紫杉醇提供理想的溶解度,并能實(shí)現(xiàn)藥物的控釋和靶向給藥。
3.2.2 徐輝碧等[6]研究發(fā)現(xiàn),加工到納米級(jí)水平的中藥牛黃其理化性質(zhì)和療效發(fā)生了顯著變化,具有極強(qiáng)的靶向作用。
3.3.1 中藥中一些像麝香、樟腦、冰片等辛香走竄的藥物,大都藥性劇烈而藥效持續(xù)時(shí)間較短,選擇合適的納米微粒將其包裹、處理,使其在人體內(nèi)緩釋,可起到作用和緩而持久、減少毒副作用的效果。
3.3.2 研究發(fā)現(xiàn),將燈盞花素制成聚乳酸納米粒,藥物半衰期顯著延長(zhǎng);將雷公藤乙酸乙酯提取物制成固體納米脂質(zhì)粒,從而使其具有良好的緩釋功能。
傳統(tǒng)的中藥給藥途徑以口服給藥為主,劑型主要為湯劑、丸劑、丹劑,膏劑、散劑等,不僅起效緩慢且性質(zhì)和療效都不穩(wěn)定。目前已有部分中藥可以被制成肌肉、靜脈注射劑,但由于提純等技術(shù)問題,很容易造成過敏反應(yīng)等。應(yīng)用納米微粒作為中藥的載體,將中藥制成片劑,注射劑等西藥制劑,徹底打破中藥傳統(tǒng)的口服給藥方式,徹底改變中藥的劑型單一的缺陷。
利用納米技術(shù)對(duì)中藥進(jìn)行加工、提取和提純,能夠有效避免傳統(tǒng)中藥加工制造技術(shù)對(duì)中藥有效成分造成的破壞和損失,大大節(jié)約有限的中藥資源,為中藥可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造有利條件。
納米技術(shù)是一門嶄新的技術(shù)學(xué)科。納米技術(shù)應(yīng)用于中藥研究具有理論和實(shí)踐的可行性,有著廣闊的應(yīng)用前景。隨著納米技術(shù)在中藥領(lǐng)域研究的不斷深入,納米技術(shù)必將開辟傳統(tǒng)中藥的新天地,給古老中醫(yī)藥帶來勃勃生機(jī)。另一方面,發(fā)展中醫(yī)藥納米技術(shù)為保持中藥長(zhǎng)期、可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造了機(jī)遇。納米技術(shù)必將在中藥的研究、開發(fā)中發(fā)揮巨大作用,實(shí)現(xiàn)中藥劑型的標(biāo)準(zhǔn)化、革命化、國(guó)際化和納米中藥的產(chǎn)業(yè)化。
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