CD147和MMP-2在早期食管癌中的表達(dá)

劉海明 竇俊峰

（河南省衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院 河南安陽 455000）

我國是食管癌的高發(fā)國，由于患者到醫(yī)院就診時大多已經(jīng)是中晚期，治療效果較差，而早期癌治療后，5年存活率>90%。所以，要想大幅提高食管癌患者的預(yù)后，關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)。本實(shí)驗擬通過對早期食管癌中CD147和MMP-2表達(dá)的檢測，探討兩者在食管癌發(fā)生中的作用及其相互關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 材料

19例食管早期癌和20例正常食管黏膜標(biāo)本均為河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所2001年至2004年對林州市食管癌高危人群普查內(nèi)鏡活檢標(biāo)本。其中男性20例，女性19例。組織學(xué)類型：早期癌均為鱗癌。所有標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋切片；抗體及免疫組化試劑盒均購自北京中杉公司。

1.2 方法

免疫組織化學(xué)S-P法：切片常規(guī)脫蠟水化，高壓抗原熱修復(fù)，其余步驟按試劑說明書上進(jìn)行。CD147和MMP-2的抗體稀釋度均為1:100，用已知陽性切片作為陽性對照，用PBS代替一抗做陰性對照。

1.3 結(jié)果判定

細(xì)胞核或細(xì)胞漿內(nèi)見均勻一致的棕黃色顆粒為陽性，根據(jù)陽性細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行結(jié)果判定：陽性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性(-），陽性細(xì)胞數(shù)>10%為陽性(+）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Fisher’s精確概率檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

CD147和MMP-2陽性反應(yīng)主要位于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜。CD147在早期癌和正常食管黏膜中的陽性率分別為63.2%（12/19）和15%（3/20），CD147在早期癌中與正常食管黏膜相比表達(dá)增高（P<0.05）；MMP-2在早期癌和正常食管黏膜中的陽性率分別為57.9%（11/19）和10%（2/20），MMP-2在早期癌中與正常食管黏膜相比表達(dá)增高（P<0.05）。對CD147和MMP-2在早期癌中表達(dá)的相關(guān)性分析，P<0.05，表明兩者的表達(dá)之間存在相關(guān)性。

3 討論

最近研究發(fā)現(xiàn)[1]，CD147可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周圍的纖維母細(xì)胞產(chǎn)生多種MMP，從而影響腫瘤的生物學(xué)行為和臨床進(jìn)展過程。CD147可能參與了腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程[2]。腫瘤間質(zhì)中的纖維母細(xì)胞能分泌多種基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）在腫瘤細(xì)胞的生長、存活、侵襲、血管新生和轉(zhuǎn)移中起重要作用。有關(guān)腫瘤組織合成MMPs的機(jī)制尚不清楚。MMPs是一個含鋅離子的肽鏈內(nèi)切酶家族[3]，MMP-2和MMP-9是主要成員，它們能分解基底膜中的纖維連接蛋白和層黏連蛋白，降解細(xì)胞外基質(zhì)。近年來的研究表明MMP-2或MMP-9的高表達(dá)與多種腫瘤的生物學(xué)行為改變和臨床進(jìn)展有關(guān)。

本實(shí)驗結(jié)果顯示，CD147和MMP-2在早期癌和正常食管粘膜相比表達(dá)增高，提示這兩個基因可能參與了食管癌的發(fā)生過程，可能和其他相關(guān)基因一起，共同導(dǎo)致了食管粘膜的癌變。另外，本實(shí)驗結(jié)果顯示CD147和MMP-2在食管早期癌中的表達(dá)存在相關(guān)性，這和之前的研究相一致，印證了兩者的表達(dá)之間存在者相互作用，而兩者之間具體的作用機(jī)制，還有待于進(jìn)一步深入研究。

[1]Yu W,Liu J,Xiong X,et al.Expression of MMpq and CD147 in invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix and their implication[J].Pathol Res Pract,2009,205(10):709～715.

[2]Han ZD,He HC,Bi XC,et al.Expression and clinical significance of CD147 in genitourinary carcinomas.[J].J Surg Res,2010May 15,160(2):260～267.

[3]Zucker S,Hymowitz M,Rollo EE,et al.Tumorigenic potential of extracellular matrix metalloproteinase inducer[J].Am J Pathol，2001,158(6):1921～1928.