我院藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作實(shí)例

陳 亮，胡大強(qiáng)，宋宏宇，向明鳳

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院藥劑科，重慶 400042）

自我國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）頒布實(shí)施以來(lái)，藥物臨床試驗(yàn)越來(lái)越受到研發(fā)單位和臨床研究機(jī)構(gòu)的重視。但在我國(guó)的臨床研究中，目前還存在不少問(wèn)題，如對(duì)監(jiān)查的認(rèn)識(shí)不夠，理解不清，沒(méi)有符合要求的監(jiān)查機(jī)制等，GCP對(duì)于保證藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)、真實(shí)、有效起著重要的作用[1-2]。監(jiān)查管理在藥品臨床試驗(yàn)中是一個(gè)重要的工作，委派專職監(jiān)查員對(duì)各專業(yè)科室定期進(jìn)行訪視，對(duì)于保證試驗(yàn)受試者的權(quán)益及隱私，確保試驗(yàn)按照GCP、試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及現(xiàn)行管理法律、法規(guī)的正確進(jìn)行，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量具有重要意義。在此，筆者將監(jiān)查工作中的一些體會(huì)與同行交流，以拋磚引玉。

1 臨床試驗(yàn)記錄的監(jiān)查

試驗(yàn)記錄的基本要求包括真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、防止漏記和隨意涂改。不得仿造、編造數(shù)據(jù)是藥物臨床試驗(yàn)的基本要求。對(duì)臨床試驗(yàn)記錄監(jiān)查的主要內(nèi)容有：

1）確認(rèn)已完成試驗(yàn)病例的病案、CRF及ICF（原始研究病歷），患者用藥記錄卡等試驗(yàn)文件資料齊全，已交研究負(fù)責(zé)人審核簽字并集中保管。

2）確認(rèn)受試者的姓名、年齡、通訊地址、電話等填寫(xiě)真實(shí)、完整。

3）確認(rèn)受試者符合試驗(yàn)方案的診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)，不符合排除標(biāo)準(zhǔn)；符合隨機(jī)納入規(guī)定；證候總積分計(jì)算正確，病情輕重程度判斷正確；確認(rèn)合并疾病已如實(shí)記錄。

4）確認(rèn)藥品管理員按患者就診順序及藥物編碼順序逐例發(fā)藥，并按“試驗(yàn)藥品使用記錄表”規(guī)定項(xiàng)目正確記錄；確認(rèn)患者剩余試驗(yàn)藥品已回收，依從性計(jì)算正確；確認(rèn)合并用藥已如實(shí)記錄；確認(rèn)沒(méi)有使用臨床試驗(yàn)方案禁止使用的同類藥品。

5）確認(rèn)病案所有項(xiàng)目填寫(xiě)完整，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果齊全，原始檢驗(yàn)報(bào)告已粘貼在“化驗(yàn)單粘貼頁(yè)”上；對(duì)輕微異常且懷疑有檢驗(yàn)誤差的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目已經(jīng)復(fù)查。

6）確認(rèn)所有不良事件均已填寫(xiě)“不良事件表”；對(duì)不良事件以及治療前正常、治療后異常而不能以病情惡化解釋的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)均已隨訪至正常。

7）確認(rèn)療效與安全性評(píng)價(jià)判斷正確；確認(rèn)受試者的退出與失訪均已如實(shí)填寫(xiě)“脫落原因”；確認(rèn)格式病案書(shū)寫(xiě)正確，如有錯(cuò)誤發(fā)生，可將錯(cuò)誤值劃上“—”，在錯(cuò)誤處上方書(shū)寫(xiě)正確值，修改者簽名并加注日期，必要時(shí)說(shuō)明更改理由，禁止涂改任何原始數(shù)據(jù)。

8）確認(rèn)所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。

2 臨床試驗(yàn)用藥品管理的監(jiān)查

試驗(yàn)用藥品使用管理的規(guī)范性和嚴(yán)肅性決定著一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的成功與失敗，監(jiān)查重點(diǎn)應(yīng)該放在以下幾個(gè)方面：

1）在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中的試驗(yàn)用藥品、對(duì)照藥品或安慰劑由申辦者負(fù)責(zé)進(jìn)行包裝并按藥品編碼順序裝箱。在藥盒的外包裝標(biāo)簽上明確標(biāo)明只為臨床試驗(yàn)專用并符合雙盲法對(duì)藥品的要求。藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，試驗(yàn)藥品的管理由研究者負(fù)責(zé)，要保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)。

2）臨床試驗(yàn)用藥品的使用記錄由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、使用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。

3）臨床試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)藏應(yīng)符合試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)藏條件。

4）對(duì)于臨床試驗(yàn)用剩余藥品的處理，剩余的藥品退回申辦者，或在申辦者代表和機(jī)構(gòu)管理者的監(jiān)視下銷毀。

3 我院臨床試驗(yàn)監(jiān)查的實(shí)例

我院的臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作過(guò)程如下。

1）監(jiān)查分為試驗(yàn)前監(jiān)查、試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)查、試驗(yàn)結(jié)束的監(jiān)查。

2）定期進(jìn)行監(jiān)查，如1周1次或1月1次，特殊情況下隨時(shí)調(diào)整。

3）做好監(jiān)查前的準(zhǔn)備：包括預(yù)約研究者，詢問(wèn)最新情況；了解被監(jiān)查項(xiàng)目的研究方案及相關(guān)資料；制定好監(jiān)查計(jì)劃（制定較為詳細(xì)的項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)）；查閱既往的監(jiān)查記錄。

4）監(jiān)查的內(nèi)容：（1）監(jiān)查臨床試驗(yàn)檔案文件夾，文件夾中的內(nèi)容參照“臨床試驗(yàn)的文件管理”；（2）監(jiān)查知情同意書(shū)，涉及簽字日期與入選日期、簽名情況；（3）監(jiān)查原始記錄，將CRF表與原始記錄核對(duì)，標(biāo)出疑問(wèn)，請(qǐng)研究者確認(rèn)更正；（4）監(jiān)查試驗(yàn)藥品、藥品的保存和記錄情況、藥品數(shù)量與記錄情況、盲底信封、藥物使用情況是否違反方案要求；（5）受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤；（6）更新文件，與研究者交流經(jīng)驗(yàn)和信息；（7）跟蹤未解決的問(wèn)題，為下一次監(jiān)查制訂計(jì)劃。

5）監(jiān)查的重點(diǎn)：（1）數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性；（2）安全性數(shù)據(jù)及記錄，確認(rèn)有無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生；（3）入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，有無(wú)違反方案；（4）是否按訪視日期分發(fā)受試者隨機(jī)號(hào)碼；（5）受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視；（6）記錄前后的一致性，有無(wú)矛盾或遺漏；（7）實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和反饋情況。

[1]宋 蘋(píng)，唐雪春，張 勛.加強(qiáng)過(guò)程監(jiān)查，提高藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2008，27（4）：300-302.

[2]卜擎燕，熊寧寧，鄒建東，等.中國(guó)臨床藥理學(xué)與質(zhì)量學(xué)[J].2006，11（10）：1 190-1 193.