肝癌與肝炎標(biāo)志物及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析

李文偉 馬 驄 王珍光 靳 冰 張海超 馮 潔

原發(fā)性肝癌(PHC，以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)在惡性腫瘤死亡順延占第二位，并呈逐年增高趨勢(shì)[1]。血清甲胎蛋白(AFP)是診斷肝癌常用的檢測(cè)標(biāo)志物,但其特異性及靈敏度不夠理想,仍有20%～40%的肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度,在某種程度上增加了診斷困難。本文通過(guò)對(duì)肝癌患者血清AFP、CA199、CA125、CEA聯(lián)合檢測(cè)，以探討多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007～2009年檢測(cè)乙肝五項(xiàng)、HCV抗體、肝臟腫瘤血清標(biāo)志物AFP、CA199、CA125、CEA的本院住院肝癌患者75例，均經(jīng)B超、CT和病理診斷證實(shí)，年齡10～83歲。

1.2 儀器與試劑

ABBOTT 公司ARCHITECT I2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；BIOTEK EL800 酶聯(lián)儀；奧地利安橋FLOIDO洗板機(jī)。ABBOTT公司 ARCHITECT I2000配套HCV抗體、AFP、CA199、CA125、CEA定量檢測(cè)試劑；乙肝血清標(biāo)志酶聯(lián)試劑為上海實(shí)業(yè)科華生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的乙肝(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)診斷試劑盒。

1.3 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)

ELISA:S/CO值 HBsAg≥1、HBsAb≥1、HBeAg≥1、HBeAb≤1、HBcAb≤1；化學(xué)發(fā)光法:HCV≥1、AFP≥20 ng/ml、CA199≥37 U/ml、CA125≥35 U/ml、CEA≥5 ng/ml。

1.4 方法

乙肝五項(xiàng)用ELISA法進(jìn)行定性測(cè)定，測(cè)定時(shí)按照試劑廠(chǎng)家說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，質(zhì)控均在控。HCV抗體、AFP、CA199、CA125、CEA采用化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定,以上操作嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 乙肝五項(xiàng)及HCV抗體檢測(cè)結(jié)果

75例肝癌患者中,HBsAg陽(yáng)性45例(60.0%)，HCV抗體陽(yáng)性16例(21.3%)，其中有3例患者HBsAg和HCV抗體雙陽(yáng)性。75例肝癌患者感染HBV-M模式中,HBsAg、HBeAb、HBcAb三項(xiàng)陽(yáng)性(小三陽(yáng))20例，HBsAg、HBeAg、HBcAb三項(xiàng)陽(yáng)性(大三陽(yáng))9例，HBsAg、HBcAb兩項(xiàng)陽(yáng)性14例，見(jiàn)表1。

表1 75例肝癌患者HBVM感染模式

注：1為HBsAg，2為 HBsAb，3為HBeAg，4為HBeAg，5為HBcAb

2.2 肝癌患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

75例肝癌患者中AFP陽(yáng)性有51例(68.0%)，CA199陽(yáng)性有26例(34.6%),CA125陽(yáng)性有25例(33.3%)，CEA陽(yáng)性23例(30.7%)，檢測(cè)陽(yáng)性率最高的腫瘤標(biāo)志物是AFP,陽(yáng)性率由高至低分別是AFP、CA19-9、 CA125、 CEA。75例肝癌患者中，四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性組合模式見(jiàn)表2。

表2 75例肝癌患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)情況

3 討論

肝癌的誘發(fā)因素很多,乙型、丙型肝炎病毒感染的流行病學(xué)調(diào)查資料已顯示該病毒感染與肝癌發(fā)生之間有著密切的關(guān)系[2]。大多數(shù)肝癌患者體內(nèi)存在著HBV或HCV感染,本文75例肝癌患者中，感染了乙肝或丙肝的患者多達(dá)58例( 77.3%)，以HBV感染居多。從HBV感染模式來(lái)看，最易導(dǎo)致肝癌的血清學(xué)HBV組合為所謂的“小三陽(yáng)” (26.7%)，即HBsAg、HBeAb、HBcAb陽(yáng)性;其次為HBsAg、HBcAb陽(yáng)性,這兩種模式以往多考慮病情緩解，而代表病變活動(dòng)所謂“大三陽(yáng)”即HBsAg、HBeAg、HBcAb陽(yáng)性的組合模式，陽(yáng)性率并不高，僅為12.0%。因此，我們認(rèn)為所謂 “小三陽(yáng)”患者應(yīng)視為的高危人群。

在檢測(cè)肝癌患者腫瘤標(biāo)志物的方面，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)首選陽(yáng)性率最高的AFP。本文檢測(cè)的肝癌患者中，AFP陽(yáng)性率68.0%，為四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)中最靈敏的指標(biāo)。目前,AFP仍是公認(rèn)的特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物和診斷肝癌的主要指標(biāo)，然而,AFP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率還不夠理想,據(jù)報(bào)道在60%～85%之間[3]。多種腫瘤標(biāo)志物的不同組合均較AFP單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率有顯著提高,且隨著標(biāo)志物組合數(shù)量的增加,檢測(cè)陽(yáng)性率提高[4]，所以檢測(cè)患者血清AFP的同時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)其他腫瘤標(biāo)志物的含量，可提高診斷率[5]，對(duì)肝癌輔助診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值，因此采用聯(lián)合檢測(cè)建立理想的組合模式很重要。

[1] 任正剛，林芷英.原發(fā)性肝癌.見(jiàn):陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:9.

[2] 許海生,李 琳.丙型及乙型肝炎病毒感染與肝癌的相關(guān)性研究 〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009,4(7)：71.

[3] Chedid D.Antigenic marks of hepatic cellular carcinoma〔J〕.Cancer,1990,65:84.

[4] 鄒紅云,余伍忠,何 江,等.多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中應(yīng)用價(jià)值的評(píng)價(jià)〔J〕.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008，23(5)：35.

[5] 胡雪峰，劉志剛，于曉明.血清AFP、CA19-9、CA125、CEA、GGT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值〔J〕.航空航天醫(yī)藥,2009，20(2)：18.