乳腺癌組織中MMP-2、MMP-9表達與其預(yù)后的相關(guān)性

劉玲莉 朱德茂

基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的MMP-2、MMP-9被認為可以促進乳腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移和血管生成，并與骨轉(zhuǎn)移和骨破壞有關(guān)[1]。但MMP-2和MMP-9與乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性研究報道很少。為此，我們針對乳腺癌組織中的MMP-2、MMP-9的表達情況與患者的預(yù)后狀況進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2006～2009年手術(shù)切除乳腺癌石蠟包埋標(biāo)本 86例，年齡 29～78歲，平均 48.6歲。按 2003年WHO乳腺腫瘤組織學(xué)類型分類：浸潤性導(dǎo)管癌70例,浸潤性小葉癌6例，其他類型癌10例。臨床分期Ⅰ期15例，Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期25例。組織學(xué)分級Ⅰ級 18例,Ⅱ級51例,Ⅲ級17例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者79例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者7例。對照組取自同期乳腺良性病變25例(包括乳腺纖維瘤10例，乳腺腺病15例)。

1.2 方法

所有組織均經(jīng)福爾馬林液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋切片，HE染色，免疫組化采用SP法，DAB顯色，試劑采用美國 Santa Cruz公司生產(chǎn)的即用型鼠抗MMP-2、MMP-9單克隆抗體。S-P法檢測試劑盒購自福州邁新生物有限公司。

1.3 結(jié)果判斷

MMP-2、MMP-9標(biāo)記均以>10%腫瘤細胞胞質(zhì)棕黃色顆粒為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。

2 結(jié)果

2.1 MMP- 2和 MMP- 9在乳腺組織中的表達

乳腺良性病變組中MMP-2和MMP-9陽性表達率分別為40.0%(10/25)、28.0%(7/25)，而乳腺癌組中的陽性表達率分別為94.2%(81/86)、87.2%(75/86)，兩組陽性表達率相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 MMP-2、MMP-9表達與乳腺癌病理特征的關(guān)系

隨著臨床分期的進展，MMP-2、MMP-9表達水平不斷增強。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-2和MMP-9的陽性表達率均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 MMP-2、MMP-9表達與乳腺癌病理特征的關(guān)系(例，%)

3 討論

基質(zhì)金屬蛋白酶 (matrixmetalloproteinases，MMPs)是1個鋅離子依賴的蛋白酶家族，目前已證實至少有17個亞型。明膠酶是 MMPs家族中主要成員之一,分為2個亞型，即 MMP- 2(72 kD，明膠酶 A)和 MMP-9(92 kD，明膠酶B)[2]，主要作用是降解基質(zhì)中的蛋白，參與組織纖維化、腫瘤生長、轉(zhuǎn)移等病理過程，在腫瘤進展過程中活性明顯增強[3]

MMP-2是1種鋅離子依賴的蛋白水解酶，由腫瘤細胞和間質(zhì)細胞以酶原形式分泌，經(jīng)水解后激活，能特異性地降解基底膜的主要成分-Ⅳ型膠原，還可降解V、Ⅵ 、X型膠原、FN和明膠；MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中分子量最大的酶，它以酶原的形式分泌，被激活后形成Ⅳ型膠原酶，對于基膜中的Ⅳ型膠原蛋白有專一的降解作用，基膜中的膠原蛋白被降解，其結(jié)構(gòu)即遭破壞，從而失去對腫瘤細胞的阻隔作用[4]。

通過我們的研究證明，乳腺癌細胞中檢測到MMP-2、MMP-9高度表達，陽性率顯著高于乳腺良性病變組。隨著乳腺癌臨床分期的進展，MMP-2、MMP-9表達增強；且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者MMP-2、MMP-9陽性表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，這表明MMP-2、MMP-9與乳腺癌浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，具有預(yù)后價值，可作為乳腺癌預(yù)后評估的1個參數(shù)。

[1] 陳英杰,陶雅君,聶玉琢，等.導(dǎo)管來源乳腺癌細胞MMP-9與MMP- 2的表達與其分化、轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，25(2)：90.

[2] 王鴻雁,張學(xué)斌.MMP-9和層黏連蛋白受體在乳腺癌組織中的表達及其與轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系〔J〕.癌癥雜志，2007，22(5)：529.

[3] Stoehzing O，Ahmad SA，Liu W,et al.Angiopoietin-1 inhibits vascular permeability，angiogenesis，and growth of hepatic colon cancer tumors〔J〕.Cancer Res，2006，63(12)：3370.

[4] 范松青，魏啟幼，李美容，等.MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表達及臨意義〔J〕.診斷病理學(xué)雜志，2007，10(2)：99.