鹽酸舍曲林治療2型糖尿病痛性神經(jīng)病變伴抑郁45例臨床分析

劉 娟

(重慶師范大學(xué)校醫(yī)院 400047)

鹽酸舍曲林治療2型糖尿病痛性神經(jīng)病變伴抑郁45例臨床分析

劉 娟

(重慶師范大學(xué)校醫(yī)院 400047)

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheral neuropath,DPN)是常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥之一。作者對(duì)2型糖尿病痛性神經(jīng)病變伴抑郁患者應(yīng)用鹽酸舍曲林治療,觀察其抗抑郁和抑制疼痛的作用,探討其抑制疼痛的可能機(jī)制,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究收集2005年5月至2008年10月本院2型糖尿病痛性神經(jīng)病變患者。所有對(duì)象符合WHO(1999年)有關(guān)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);并符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分大于或等于18分,無(wú)酒精及藥物依賴(lài),入組前未使用抗抑郁藥物,神經(jīng)電生理檢查顯示感覺(jué)神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累的證據(jù),有持續(xù)性或間斷性疼痛。排除有以下疾病者:(1)雙相障礙和重性精神病患者;(2)有嚴(yán)重自殺危險(xiǎn)的患者;(3)腦血管病史;(4)腰椎病史;(5)中毒性末梢神經(jīng)炎;(6)感染性多發(fā)性神經(jīng)炎;(7)慢性酒精中毒;(8)脈管炎;(9)系統(tǒng)性紅斑狼瘡;(10)尿毒癥;(11)足潰瘍、感染及水腫。共82例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組45例,其中男19例,女26例,年齡56～81歲,平均(64.35±6.8)歲,體質(zhì)量52～73 kg,平均(61.35±3.54)kg,抑郁病程 4～25個(gè)月,平均(17.56±11.15)個(gè)月;對(duì)照組37例,其中男16例,女21例,年齡52～80歲,平均(63.73±7.45)歲,體質(zhì)量53～ 72 kg,平均(62.45±4.35)kg,抑郁病程5～30個(gè)月,平均(16.45±9.68)個(gè)月。兩組治療前性別、年齡、體質(zhì)量、抑郁病程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者給予常規(guī)治療包括降糖(口服降糖藥物或胰島素)、卡馬西平(每次 0.1 mg,1日 3次)止痛、甲鈷胺片(每次 0.5 mg,1日 3次)及維生素B1(VitB1)(每次 20 mg,每日3次)營(yíng)養(yǎng)周?chē)窠?jīng),同時(shí)輔以拜阿司匹林(每次 100 mg,1日1次)抗血小板及改善微循環(huán)藥物。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸舍曲林(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))50 mg/d,晚上服用,共3個(gè)月。比較治療前和治療后疼痛程度[數(shù)字疼痛評(píng)分法(numerical pain rating scale,NPRS)]、抑郁程度(HAMD-17)、糖化血紅蛋白水平和神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Keypoint肌電/誘發(fā)電位儀檢測(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和感覺(jué)傳導(dǎo)速度)。量表由一位正規(guī)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員以問(wèn)卷形式進(jìn)行評(píng)估;同時(shí)測(cè)查肝、腎功能,血尿常規(guī)、心電圖、血壓。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后 HAMD-17評(píng)分比較 治療前兩組HAMD平均總分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療3個(gè)月后,治療組HAM D評(píng)分低于對(duì)照組和治療前(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前、后疼痛水平的比較 治療前兩組NPRS評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療3個(gè)月后,治療組NPRS評(píng)分低于對(duì)照組和治療前(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前、后HAMD-17評(píng)分比較( ±s)

表1 兩組治療前、后HAMD-17評(píng)分比較( ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對(duì)照組比較,※:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 45 25.49±5.03 18.20±2.55△※對(duì)照組 37 25.29±5.30 24.76±4.90

表2 兩組治療前、后 NPRS評(píng)分的比較( ±s)

表2 兩組治療前、后 NPRS評(píng)分的比較( ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對(duì)照組比較,※:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 45 5.13±1.70 2.07±1.03△※對(duì)照組 37 4.86±1.69 4.57±1.63

2.3 兩組治療前、后糖化血紅蛋白水平比較 治療前兩組糖化血紅蛋白水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療3個(gè)月后,治療組糖化血紅蛋白水平低于對(duì)照組和治療前(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、后糖化血紅蛋白水平比較(%, ±s)

表3 兩組治療前、后糖化血紅蛋白水平比較(%, ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對(duì)照組比較,※:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 45 6.92±1.82 5.97±0.56△※對(duì)照組 37 7.04±1.64 6.79±1.55

2.4 兩組治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療3個(gè)月后,正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV治療前增快,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表 4。

表4 兩組治療前、后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV比較(m/s, ±s)

表4 兩組治療前、后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV比較(m/s, ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對(duì)照組比較,※:P＜0.01。

MNCV SNCV組別 n 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 45 39.57±3.44 43.31±3.02△※ 35.94±2.59 40.94±2.75△※ 34.77±1.61 37.69±3.58△※ 31.84±2.41 34.07±3.94△※對(duì)照組 37 38.91±3.12 38.61±3.06 35.13±2.5036.28±2.39 35.13±1.99 34.28±2.24 32.07±2.23 31.67±2.06

2.5 藥物不良反應(yīng) 治療期間治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)16例(35.6%),主要不良反應(yīng)為惡心13例、口干 5例、失眠2例、嗜睡1例、心動(dòng)過(guò)速1例,程度較輕,未經(jīng)處理,均于數(shù)日內(nèi)癥狀消失,1例因服藥出現(xiàn)通宵失眠,改為早上服用,夜間睡眠3 d后改善。

3 討 論

Carvard等[1]綜述國(guó)外2型糖尿病患者抑郁癥患病率的調(diào)查,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者抑郁狀態(tài)的患病率為21.88%～60.0%,為普通人群的3～5倍。2型糖尿病患者抑郁癥患病率高的主要原因與糖尿病患者嚴(yán)格的飲食控制和長(zhǎng)期治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加及慢性并發(fā)癥的出現(xiàn),尤其是性功能障礙和相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)[2]。糖尿病痛性神經(jīng)病患者常出現(xiàn)肢體疼痛、麻木,嚴(yán)重的出現(xiàn)四肢遠(yuǎn)端無(wú)力。其機(jī)制仍不清楚,目前對(duì)DPN病理生理機(jī)制的研究多集中于高糖毒性導(dǎo)致代謝紊亂、氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡、細(xì)胞凋亡以及免疫學(xué)異常等方面。這些因素各自獨(dú)立又相互交聯(lián)作用。其發(fā)病根源仍為高血糖,長(zhǎng)期的高血糖可造成血脂、血黏度異常進(jìn)而引起神經(jīng)組織的缺血、缺氧,導(dǎo)致DPN的發(fā)生或加速DPN的進(jìn)展[3]。在英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPD)中證實(shí),長(zhǎng)期有效的控制血糖,可以預(yù)防、延緩或阻止DPN的發(fā)生與進(jìn)展[4]。

本研究結(jié)果顯示,治療組服用鹽酸舍曲林治療3個(gè)月后,HAMD評(píng)分較入院時(shí)顯著改善,且明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示鹽酸舍曲林具有明顯改善糖尿病痛性神經(jīng)病抑郁癥狀的作用;與對(duì)照組比較,治療組NPRS評(píng)分低于對(duì)照組和治療前,提示鹽酸舍曲林改善患者抑郁癥狀的同時(shí),具有抑制疼痛的作用。舍曲林是選擇性5-HT再攝取的抑制劑,其鎮(zhèn)痛的具體機(jī)制仍不清楚,可能與增加中縫核區(qū)可利用的5-HT濃度、間接影響NE能通路的功能,從而上調(diào)患者疼痛閾值和情感體驗(yàn)、影響疼痛信號(hào)的調(diào)節(jié)、抑制疼痛刺激的傳入。

本研究發(fā)現(xiàn),治療組服用鹽酸舍曲林治療3個(gè)月后,糖化血紅蛋白水平明顯低于對(duì)照組,同時(shí),治療組周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組有改善,提示鹽酸舍曲林抗抑郁的同時(shí),具有間接降低血糖水平,促進(jìn)周?chē)窠?jīng)纖維修復(fù)的作用?；颊咛弁礈p輕可能與抑郁癥狀緩解和周?chē)窠?jīng)的修復(fù)有關(guān)。

[1]Garvard JA,Lustaman PJ,Clouse RE.Prevalence of depression in adult with diabetes:anepidemiological evaluation[J].Diabetes care,1993,16(8):1167.

[2]Sevincok L,Guney E,Uslu A,et al.Depression in a sample of Turk is type 2 diabetes patients[J].Eur Psy chiatry,2001,16(4):229.

[3]范賓科,謝云.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)因素分析[J].天津醫(yī)藥,2009,37(7):600.

[4]UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes[J].Lancet,1998,352(9131):837.

R587.2;R749.24

B

1671-8348(2010)11-1471-02

2009-07-27

2010-03-11)

·臨床研究·