益氣活血法對(duì)兔肺心病模型心臟形態(tài)的影響*

沈燕華 賀 聲 歐 敏 宋 凱 張?jiān)粕?李 馨

益氣活血法對(duì)兔肺心病模型心臟形態(tài)的影響*

沈燕華 賀 聲 歐 敏△宋 凱 張?jiān)粕?李 馨

目的：研究益氣活血法治療兔肺心病模型的心臟形態(tài)變化。方法：將32只健康日本大耳白兔按隨機(jī)數(shù)字表分為正常組、模型組、中藥治療組及卡托普利組。模型組、中藥治療組、卡托普利組三氯化鐵復(fù)制肺心病模型，對(duì)中藥治療組、卡托普利組灌胃相應(yīng)藥物各20 d，觀察造模前、造模后、治療后家兔全身狀況，應(yīng)用超聲心動(dòng)圖觀察心臟形態(tài)變化。結(jié)果：造模后家兔的呼吸頻率加快，右室及肺動(dòng)脈內(nèi)徑增大，右室壁增厚，三尖瓣及肺動(dòng)脈血流速度降低，超聲各參數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05或P＜0．01）。治療后，中藥治療組的右室及肺動(dòng)脈主干內(nèi)徑明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05或P＜0．01）。結(jié)論：應(yīng)用益氣活血法治療兔肺心病模型，可以有效緩解癥狀，減小右心室內(nèi)徑，降低肺動(dòng)脈壓力。

肺心病 高血壓,肺性 超聲心動(dòng)描記術(shù),多普勒,彩色心室功能,右 疾病模型,動(dòng)物 兔

慢性肺源性心臟病(肺心病)主要是由于肺、胸廓或肺血管慢性病變引起的肺循環(huán)阻力增高，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓（PH）和右室壁肥厚、右心腔擴(kuò)大，伴或不伴有右心衰竭的一類(lèi)臨床常見(jiàn)的心臟病。由于慢性肺心病同時(shí)伴有水電解質(zhì)代謝紊亂和酸堿平衡失調(diào)，臨床治療較為復(fù)雜。筆者應(yīng)用益氣活血法治療兔肺心病模型并觀察其全身情況及心臟形態(tài)的變化，為臨床提供實(shí)驗(yàn)參考。

1 材料與方法

1.1動(dòng)物模型制作 日本大耳白家兔（Ⅰ級(jí)）32只，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)：SCXK（京）2005－0003。 雌雄各半,體質(zhì)量 1．9～2．3 kg，月齡 5～ 6 個(gè)月，以隨機(jī)數(shù)字表分為正常組、模型組、中藥治療組及卡托普利組各8只。家兔適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d后，正常組常規(guī)飼養(yǎng)，模型組、中藥治療組及卡托普利組除常規(guī)飼養(yǎng)外參考俞秋棠法復(fù)制肺心病模型[1]，即耳緣靜脈注射0.7%三氯化鐵水溶液，0.6～0.8 mL/次，后用生理鹽水0.5 mL沖管，隔日注射1次，連續(xù)給藥21次，共41 d，總劑量約15 mL/只。

1.2給藥方法 復(fù)制肺心病模型完成后，中藥治療組以益氣活血顆粒（海軍總醫(yī)院提供）0.7 g/（kg·d）灌胃給藥，共20 d?？ㄍ衅绽M以卡托普利水溶液5.0 mg/（kg·d）灌胃給藥，共20 d。模型組、正常組給予正常飲食。

1.3觀察全身情況 記錄各組家兔活動(dòng)狀態(tài)、毛發(fā)光澤度。分別于造模前、造模完成后給藥治療前（治療前）、治療后測(cè)量各組家兔體質(zhì)量。用直接觀察膈肌法，分別于造模前、治療前、治療后測(cè)量家兔1 min呼吸次數(shù)并記錄。

1.4超聲指標(biāo)測(cè)定 采用Acusou公司Seqina 512彩色超聲診斷儀及7V3c高頻心臟變頻探頭,探頭頻率3.5～7.0 MHz，每組家兔隨機(jī)抽取5只共20只，分別于造模前、治療前、治療后測(cè)量其自身肺動(dòng)脈及右心室的二維、血流速度等參數(shù)變化，檢測(cè)三尖瓣反流情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組內(nèi)自身前后對(duì)照采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1家兔全身狀態(tài) 家兔造模后，皮毛均不及正常組家兔光澤，活動(dòng)能力下降，多數(shù)家兔出現(xiàn)呼吸頻率加快，2只家兔在耳緣靜脈注射三氯化鐵溶液后出現(xiàn)喘促、噴嚏，飲食及活動(dòng)情況下降。治療后，中藥治療組、卡托普利組家兔的喘促癥狀均有不同程度的改善，模型組亦略有改善，3組造模家兔皮毛均不及正常組家兔光澤。

2.2家兔體質(zhì)量情況 家兔體質(zhì)量在造模及治療前后不同時(shí)間之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝192．012，P＜0．01），造模及治療前后時(shí)間與組別之間存在交互效應(yīng)（F ＝ 3．739，P ＜ 0．05），不同組別之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F ＝ 3．486，P ＜ 0．05），見(jiàn)表 1。

2.3家兔呼吸情況 造模后模型組及中藥治療組各1只家兔出現(xiàn)一過(guò)性喘促，正常組無(wú)明顯變化。家兔呼吸頻率在造模及治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝77.128，P＜0.01），造模及治療前后時(shí)間與組別之間存在交互效應(yīng)（F＝8.804，P＜0.01），不同組別之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝31.871，P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.4超聲檢測(cè)結(jié)果 造模后的右室及肺動(dòng)脈內(nèi)徑增大，右室壁增厚，三尖瓣及肺動(dòng)脈血流速度降低，見(jiàn)圖1。與治療前相比，中藥治療組治療后家兔的肺動(dòng)脈主干（MPA）和右室（RV）內(nèi)徑減小（P＜0．05或P ＜ 0．01），見(jiàn)表 2、圖 2。各組家兔在造模前均無(wú)明顯三尖瓣反流，造模后僅見(jiàn)2例出現(xiàn)少量三尖瓣反流，卡托普利組及中藥治療組各1例，并分別于相應(yīng)治療后仍存在少量反流。

表1 各組家兔的體質(zhì)量增加值和呼吸頻率變化（±s）

表1 各組家兔的體質(zhì)量增加值和呼吸頻率變化（±s）

模型組卡托普利組中藥治療組正常組8888給藥前－造模前0.787 5±0.140 8 0.800 0±0.196 4 0.893 8±0.072 9 0.928 6±0.149 6給藥后－給藥前0.125 0±0.103 5 0.262 5±0.124 6 0.343 8±0.140 0 0.364 3±0.090 0體質(zhì)量增加值（kg）組別 n造模前48.38±4.31 50.88±3.48 49.38±4.41 50.29±4.39造模后73.38±4.78 70.13±5.08 69.88±7.37 51.00±6.53給藥后65.75±5.42 62.00±5.37 58.88±3.31 49.79±5.69模型組卡托普利組中藥治療組正常組8888呼吸頻率（次/min）組別 n

圖1 家兔造模后肺動(dòng)脈明顯增寬

圖2 家兔經(jīng)益氣活血顆粒治療后肺動(dòng)脈明顯縮小

3 討論

肺心病的發(fā)生、發(fā)展與肺或肺血管結(jié)構(gòu)、功能改變以及肺動(dòng)脈高壓形成導(dǎo)致右心結(jié)構(gòu)和功能的改變密切相關(guān)。血管損傷是肺心病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)[2-3]。本實(shí)驗(yàn)復(fù)制肺心病模型的病理改變主要體現(xiàn)在肺小動(dòng)脈血管壁增厚，這與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和脫落導(dǎo)致了血管張力變化的原理相一致[4]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，肺主氣,司呼吸，而肺的宣發(fā)、肅降、朝百脈主治節(jié)是人體血液運(yùn)行的必要條件，只有血液的正常運(yùn)行才能維持肺的呼吸運(yùn)動(dòng)。肺心病屬于本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的征候，氣虛血瘀的病理變化貫穿整個(gè)病程。益氣活血法通過(guò)補(bǔ)氣活血可以緩解肺心病咳喘、氣短等“氣虛”表現(xiàn)，祛除“血瘀”病理狀態(tài)[5]，從而改善缺氧，降低肺動(dòng)脈高壓。益氣活血顆粒含有黃芪、丹參、川芎等成分。藥理研究表明，黃芪能夠降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，增加細(xì)胞對(duì)缺氧耐受性，增強(qiáng)心肌收縮力。丹參、川芎等活血化瘀藥物具有保護(hù)心肌，擴(kuò)張動(dòng)脈，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集和血栓形成等多種作用。運(yùn)用益氣活血法治療肺心病隨證加減，治肺虛之本，除瘀血之標(biāo)，調(diào)和氣血關(guān)系，從而保證肺主氣司呼吸的正常功能，消除根本病因，達(dá)到治療本病的目的。本實(shí)驗(yàn)中藥治療組在全身狀態(tài)、體質(zhì)量及呼吸情況上均顯示有所改善。

表2 治療前后各組家兔超聲參數(shù)的組內(nèi)比較

表2 治療前后各組家兔超聲參數(shù)的組內(nèi)比較

RVOT：右室流出道；RVAW：右室前壁；VTV：三尖瓣流速；VPA：肺動(dòng)脈流速；*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

正常組模型組中藥治療組卡托普利組治療前5.14±0.55 6.78±0.33 6.64±0.86 5.46±0.81治療后5.24±0.22 6.18±0.66 5.70±0.98 5.04±0.61 t 0.415 0.058 2.893*1.950治療前5.66±0.61 6.84±0.65 6.94±0.98 6.04±0.59治療后4.72±0.53 6.34±0.22 5.52±0.30 5.74±0.67 t 2.572 0.178 2.736 0.808治療前1.04±0.13 1.10±0.14 1.26±0.17 1.10±0.00治療后0.94±0.13 1.02±0.18 0.90±0.28 1.08±0.08 t 1.414 0.541 2.733 0.535 MPA（mm） RVOT（mm） RVAW（mm）組別正常組模型組中藥治療組卡托普利組治療前4.94±0.13 5.04±0.29 5.26±0.31 4.90±0.92治療后3.96±0.85 4.58±0.30 4.50±0.42 4.64±0.15 t 2.347 2.065 6.771**0.749治療前42.00±9.35 61.20±6.10 52.40±17.02 48．00±9.17治療后43.80±3.03 62.00±3.46 49.60±4.93 50.20±6.06 t 0.464 0.467 0.337 0.364治療前52.60±7.06 66.40±6.39 66.60±2.88 59.00±5.83治療后56.20±5.63 59.80±3.19 70.40±1.52 67.40±8.05 t 2.571 2.310 2.111 2.561 RV（mm） VTV（cm/s） VPA（cm/s）組別

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，造模后右室及肺動(dòng)脈超聲二維參數(shù)均增大，反映了肺動(dòng)脈壓增加和右室受累程度，并為造模成功標(biāo)志[6]。本研究同時(shí)觀察治療后中藥治療組右室及肺動(dòng)脈主干內(nèi)徑改善明顯，提示應(yīng)用益氣活血法治療兔肺心病模型，可以有效緩解癥狀，減小右心室內(nèi)徑，降低肺動(dòng)脈壓力。

由于早期肺動(dòng)脈高壓可逆，但隨肺動(dòng)脈壓越高，其預(yù)后越差[7]。造模后家兔的三尖瓣及肺動(dòng)脈瓣血流速度減低，客觀反映了右室后負(fù)荷增加，即肺動(dòng)脈高壓。但在治療后各組家兔的三尖瓣及肺動(dòng)脈瓣血流速度雖有一定恢復(fù)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)造模后僅見(jiàn)2例三尖瓣出現(xiàn)反流信號(hào)，考慮其部分原因是由于心率過(guò)快而掩蓋反流信號(hào)顯示，部分原因考慮雖然造模后右室已有擴(kuò)大，但并未能使三尖瓣瓣環(huán)擴(kuò)大，從而導(dǎo)致三尖瓣出現(xiàn)相對(duì)關(guān)閉不全而顯示不同程度的反流，使得超聲無(wú)創(chuàng)法估測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓難以實(shí)現(xiàn)。從另一角度講，右室擴(kuò)大是較三尖瓣反流的更早期改變，仔細(xì)觀察兩者的變化有助于幫助反映肺動(dòng)脈高壓的程度，這還有待于做進(jìn)一步探討。在本實(shí)驗(yàn)中，超聲二維參數(shù)是較多普勒檢測(cè)結(jié)果對(duì)于兔肺心病模型的療效評(píng)價(jià)更敏感的指標(biāo)。

綜上所述，益氣活血法可有效緩解病情，降低肺動(dòng)脈壓，對(duì)兔肺心病模型心臟形態(tài)重構(gòu)具有積極作用。

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Influence of Yiqihuoxue Treatment on Cardiac Morphology in Rabbit Models of Pulmonary Heart Disease

SHEN Yanhua,HE Sheng,OU Min,SONG Kai,ZHANG Yunshan,LI Xin

Department of Ultrasound and Geratology,General Navy Hospital,Beijing 100048，China

Objective:To investigate the changes of heart morphology after treatment by Yiqihuoxue in rabbit models of pulmonary heart disease.Methods:Thirty-two healthy Japanese white rabbits were randomly divided into 4 groups,normal group(NG),model group(MG)，Chinese medicine group(CMG)and captopril group(CG).The rabbit model of pulmonary heart disease was established by giving a single dose of FeCl3in MG,CMG and CG groups.Rabbits were treated by Yiqihuoxue or captopril for 20 days in CMG and CG groups,respectively.The data of the general condition were observed,and the cardiac morphology was detected by echocardiography before and after treatment in rabbits of groups.Results:It was observed that the respiratory rate accelerated,right ventricular diameter(RVD)and pulmonary artery diameter(PAD)increased,the right ventricular anterior wall(RVAW)thickening,blood flow velocity of tricuspid valve(TV)and pulmonary artery(PV)decreased and ultrasound showed significant differences after establishment of the model in rabbits(P＜0.05 or P＜0.01).The values of RVD and PAD were significantly decreased after treatment in rabbits of CMG group than those of other groups(P＜0.05).Conclusion:Yiqihuoxue treatment can alleviate the symptoms effectively，and reduce the RVD and pulmonary artery pressure in rabbit models of pulmonary heart disease.

pulmonary heart disease hypertension,pulmonary echocardiography,doppler,color ventricular function,right disease models,animal rabbits

*“十一五”軍隊(duì)中醫(yī)藥科研計(jì)劃課題（項(xiàng)目編號(hào)：2006083001）

100048 北京，海軍總醫(yī)院超聲診斷科（沈燕華，賀聲，張?jiān)粕?，李馨），干一科（歐敏），門(mén)診部（宋凱）

△通訊作者 E-mail：oumin1999@yahoo.com

（2010－05－28收稿 2010－07－06修回）

（本文編輯 魏杰）