口服抗凝藥華法林

繆宏偉　粱　燕

隨著人口老齡化現(xiàn)象日益嚴(yán)重，心、腦血管疾病發(fā)病率明顯上升，其中相當(dāng)比例與血栓性栓塞相關(guān)，適時(shí)、合理治療對(duì)于患者的預(yù)后有重要臨床意義。長(zhǎng)期以來，臨床多選用華法林治療血栓性疾病。華法林不僅具有抗凝作用，還具有溶栓作用。

1作用機(jī)制

華法林為雙香豆素衍生物，通過抑制維生素K的轉(zhuǎn)化而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、X以及抗凝血因子蛋白C、蛋白s的活化，使這些凝血因子無促凝活性，從而阻斷凝血過程。華法林對(duì)已活化的因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X無影響。

2藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

華法林口服生物利用度好，起效和作用時(shí)間可以預(yù)測(cè)，口服后12～24 h起效，最大抗凝血效應(yīng)時(shí)間在72～96 h，抗血栓形成最大效應(yīng)時(shí)間為6 d。本藥可以無活性代謝物通過乳汁排泄，對(duì)所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時(shí)間無影響；也可以無活性代謝物排泄入膽汁，再被重吸收，從尿中排出。

3臨床適應(yīng)證

3.1外周動(dòng)脈血栓栓塞

對(duì)急性血栓閉塞性病變者，注射肝素和口服華法林可使栓塞復(fù)發(fā)率減少75％，長(zhǎng)期口服抗凝藥還可減少死亡率，高?；颊咝枰K生接受抗凝治療或直至誘因消除。

3.2急性心肌梗死

國(guó)內(nèi)研究顯示，急性心肌梗死者接受溶栓治療后，若有外周動(dòng)脈或靜脈血栓高危因素者。應(yīng)以肝素聯(lián)合華法林治療，以預(yù)防血栓性栓塞。

3.3下肢深靜脈血栓和肺栓塞

口服抗凝藥治療的最佳時(shí)間是由出血危險(xiǎn)性和再發(fā)靜脈血栓栓塞危險(xiǎn)性所決定的。通常在肝素或低分子肝素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服華法林治療，應(yīng)用肝素4～5 d以上或連續(xù)2d國(guó)際化比值(INR)>2.0后停用肝素，再改用華法林口服治療6個(gè)月以上，維持INR于2.0～3.0。

3.4心臟瓣膜置換術(shù)后

心臟瓣膜置換術(shù)是治療嚴(yán)重瓣膜性疾病的有效手段，正確掌握華法林的抗凝治療方法是減少患者換瓣膜術(shù)后并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

3.5房顫動(dòng)與腦卒中

腦卒中是心房顫動(dòng)患者常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥。研究結(jié)果表明，使用適宜劑量的華法林治療可減少68％的卒中，使腦卒中的發(fā)生率從4.5％下降到1.4％。

4使用劑量及監(jiān)測(cè)

口服華法林的初始劑量建議為3～4.5 mg，次日起維持劑量2～8mg/d。大于75歲的老年人和存在出血危險(xiǎn)的患者，應(yīng)從2 mg／d開始。多數(shù)情況下，中等強(qiáng)度的抗凝是合適的，即INR控制在2.0～3.0。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)INR值，每次增減量為0.5～1mg／d。

5市場(chǎng)概況

隨著我國(guó)人口日漸老齡化，心、腦血管血栓的患病率逐年攀升，市場(chǎng)上對(duì)于預(yù)防與治療血栓性疾病的藥物需求非常大。目前，我國(guó)抗血栓藥市場(chǎng)年銷售額在20億元以上，并保持著近兩成的年增長(zhǎng)率。而華法林作為經(jīng)典口服抗凝藥，具備安全、有效且適應(yīng)證廣泛等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用非常廣泛，近年來其銷量保持逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。

華法林的劑量規(guī)格原有2.5和3 mg/片兩種。為方便患者調(diào)整劑量，上海信誼九福藥業(yè)有限公司現(xiàn)又增加了1mg／片的新規(guī)格，可避免劑量調(diào)整時(shí)掰開服用出現(xiàn)誤差。