談規(guī)范應(yīng)用阿司匹林

賈衛(wèi)萍

[摘要] 根據(jù)阿司匹林的作用機(jī)制以及對阿司匹林作用機(jī)制和藥理、不良反應(yīng)的了解,使阿司匹林在實(shí)際應(yīng)用中得到合理應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林;作用機(jī)制;應(yīng)用;注意事項(xiàng)

[中圖分類號]R969.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-7210(2009)08(b)-144-02

阿司匹林又名乙酰水楊酸,在臨床上應(yīng)用已百余年,至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗感染藥,在心腦血管疾病預(yù)防中也顯示出卓越的作用。但由于人們對于阿司匹林作用療效等方面的認(rèn)知不足,使得它在臨床上的使用情況不容樂觀,甚至出現(xiàn)嚴(yán)重后果。因此,對阿司匹林重新、全面地認(rèn)識是非常必要的。

1 阿司匹林的作用機(jī)制

1.1 抗感染及鎮(zhèn)痛機(jī)制

炎癥反應(yīng)時(shí),磷脂酶A2被激活,水解細(xì)胞膜磷脂生成花生四烯酸,后者經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成前列腺素,與其他細(xì)胞因子如IL-1、IL-8、TNF等協(xié)同引起血管擴(kuò)張、組織水腫、局部疼痛。而阿司匹林可以抑制環(huán)氧酶使前列腺素生成減少,緩解炎癥早期的癥狀。

1.2 抗血栓機(jī)制

動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊局部有脂質(zhì)和復(fù)合糖的積聚、纖維組織的增生和鈣質(zhì)沉著,斑塊破裂后,暴露了內(nèi)皮下膠原組織,在炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的趨化、黏附以及細(xì)胞因子作用下,血小板黏附在破裂處,黏附后血小板活化,釋放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等,使血小板聚集,并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián),最終導(dǎo)致血栓形成。阿司匹林在體內(nèi)分解產(chǎn)生水楊酸,后者與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合,產(chǎn)生不可逆性的抑制,導(dǎo)致TXA2合成減少,并抑制血小板的聚集功能,從而起到抗血栓的作用。

2 阿司匹林的應(yīng)用

2.1 痛性疾病

阿司匹林有較好的鎮(zhèn)痛和解熱作用,越來越多地用于治療術(shù)后發(fā)熱和疼痛,癌性疼痛和(或)發(fā)熱、神經(jīng)性疼痛、痛經(jīng)、各種運(yùn)動(dòng)性損傷等。

2.2 抗感染及風(fēng)濕性疾病

各種局灶性和全身性感染或炎性疾病,在對原發(fā)病因進(jìn)行抗感染治療的同時(shí),合用阿司匹林可促進(jìn)病情改善和縮短病程,還可迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他原因所致的關(guān)節(jié)疼痛,如骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。

2.3 預(yù)防血栓

小劑量阿司匹林通過抑制血小板的聚集,可以預(yù)防冠心病和腦血管疾病發(fā)生血栓栓塞,明顯降低心梗發(fā)生率和死亡率。

2.4 膽道蛔蟲病

阿司匹林口服后能升高胃液酸度,在腸內(nèi)部分分解為水楊酸和醋酸,吸收后自膽汁排泄,使膽汁內(nèi)酸度增高,蛔蟲因厭酸而退出膽道。同時(shí)應(yīng)用維生素K3可協(xié)助止痛,發(fā)作性絞痛停止后可配合驅(qū)蟲。

2.5 新發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用

隨著人們對阿司匹林作用機(jī)制及藥理學(xué)發(fā)展的研究,在長期臨床實(shí)踐過程中又發(fā)現(xiàn)了新的用途。

2.5.1 抗生素所致聽力障礙氨基糖苷類抗生素進(jìn)入人體后,與體內(nèi)鐵元素結(jié)合形成自由基,它能損傷內(nèi)耳中的毛細(xì)胞,從而造成聽力喪失。而阿司匹林被分解后產(chǎn)生的水楊酸鹽能阻止自由基的形成,從而預(yù)防抗生素所致耳聾的發(fā)生。

2.5.2 預(yù)防糖尿病及白內(nèi)障阿司匹林能增加體內(nèi)胰島素的含量,促進(jìn)內(nèi)源性胰島素釋放和肝糖原合成,改善患者的糖耐量,抑制高血糖對晶體的損害,延遲和抑制晶狀體蛋白變性,預(yù)防和延緩白內(nèi)障的形成。

2.5.3 癌癥國外研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞可分泌大量的前列腺素,阻止細(xì)胞免疫與體液免疫功能,從而誘發(fā)腫瘤。而阿司匹林可抑制腫瘤細(xì)胞分泌,并阻滯前列腺素的合成,從而起到防癌作用。

2.5.4 其他除了以上用途外,阿司匹林還可以治療腳癬、腎性尿崩癥、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、老年癡呆癥、預(yù)防先兆子癇等。

3 應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)

3.1 潰瘍患者不宜使用

阿司匹林抑制了體內(nèi)前列腺素的生成,降低了胃腸黏膜的防御力,長時(shí)間應(yīng)用后可能誘發(fā)潰瘍出血和穿孔。飲酒會(huì)加劇對胃黏膜屏障的損傷,故酒后更不宜應(yīng)用。

3.2 出血傾向患者不宜使用

阿司匹林對TXA2的生成有強(qiáng)大的抑制作用,另外還可抑制凝血酶原形成,從而導(dǎo)致凝血障礙,故有出血傾向如嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者、需手術(shù)者等應(yīng)避免使用。

3.3 病毒感染的發(fā)熱兒童不宜使用

此種情況用阿司匹林退熱時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能不全合并腦病癥狀,雖少見,卻可致死。

3.4 孕婦不宜使用

孕婦使用可能會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常,分娩延期,并有產(chǎn)后大出血的危險(xiǎn)。

3.5 哮喘患者不宜使用

阿司匹林抑制環(huán)氧酶,使前列腺素合成受阻,而有花生四烯酸生成的白三烯等其他產(chǎn)物增多,使支氣管發(fā)生痙攣而誘發(fā)哮喘。

3.6 注意與某些藥物配伍后的反應(yīng)

阿司匹林與抗凝藥雙香豆素合用,易致出血;與降糖藥D860同用,易致低血糖反應(yīng);與腎上腺皮質(zhì)激素合用,易誘發(fā)潰瘍;與甲氨蝶呤同用,可增強(qiáng)其毒性;與呋塞米同用,容易造成水楊酸中毒。

阿司匹林的用途和不良反應(yīng)可能還有很多未被發(fā)現(xiàn),它與其他藥物間的相互影響廣泛而復(fù)雜,所以在臨床實(shí)踐中醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證,慎重制訂治療方案,盡量將其不良反應(yīng)降至最小。適應(yīng)證和禁忌證同時(shí)存在時(shí),應(yīng)權(quán)衡利弊,合理應(yīng)用。

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(收稿日期:2009-02-28)