不同年齡階段胃癌患者性激素受體表達(dá)分析

呂輝生

[摘要]目的：研究不同年齡階段男性胃癌患者性激素受體表達(dá)情況。方法：選擇中老年、青年男性胃癌患者各30例，分析兩組胃癌患者病程、發(fā)病部位、病理類型以及Brrmann分型差異，并檢測(cè)所有患者雄激素受體與雌激素受體表達(dá)情況。結(jié)果：中老年、青年男性胃癌患者有著不同的Brrmann分型與病理類型分布。青年男性胃癌患者相比中老年男性胃癌患者，雄激素受體與雌激素受體表達(dá)率、蛋白含量與KD值都高(P＜0.05)。結(jié)論：年輕患者激素依賴型胃癌比率較中老年為高。

[關(guān)鍵詞]年齡；男性；胃癌；激素受體

[中圖分類號(hào)]R735.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-4721(2009)05(b)-015-02

大量的研究資料證實(shí)，部分胃癌具有一定的性激素依賴性。但是，激素治療并未被確定能改善胃癌的治療結(jié)局。因此筆者認(rèn)為，胃癌的激素依賴性有相對(duì)復(fù)雜的表現(xiàn)。筆者注意到。胃癌有2個(gè)發(fā)病高峰：青年發(fā)病與老年發(fā)病高峰，且這兩個(gè)發(fā)病高峰性別分布特點(diǎn)完全相反，提示年齡可能與胃癌激素依賴情況關(guān)系密切。本研究測(cè)定不同年齡階段男性胃癌患者性激素受體表達(dá)情況，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

入選對(duì)象為2003年2月-2007年10月在廣東海豐彭湃紀(jì)念醫(yī)院腫瘤外科住院手術(shù)的男性胃癌患者，所有患者均經(jīng)電子胃鏡檢查并經(jīng)病理活檢證實(shí)，無肝腎功能下降，無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，無激素治療病史。

1.2病例分組

中老年組，為隨機(jī)選取符合入選條件的50歲以上患者30例，平均年齡(64.1±11.8)歲。青年組，為隨機(jī)選取符合入選條件的35歲以下患者30例，平均年齡(30.7±4.4)歲。

1.3性激素受體檢測(cè)

1.3.1標(biāo)本的來源與制備大體標(biāo)本按Borrmann分型，所有標(biāo)本均經(jīng)醫(yī)院病理科確診。組織離體后立即取材(各0.52～1.0g)用冷生理鹽水洗凈血跡后立即存于液氮中待測(cè)(6個(gè)月內(nèi)測(cè)定完畢)。

1.3.2雌激素受體(estrogen receptor，ER)與雄激素受體(andro－genreeeDtor，AR)含量測(cè)定組織勻漿經(jīng)15000 g離心60min后取上清液。ER、AR測(cè)定參照葡聚糖包裹活性炭飽和分析法，每個(gè)標(biāo)本均作5點(diǎn)分析(雙管)，繪制受體結(jié)合的飽和曲線和Scatchard作圖，以癌遠(yuǎn)隔胃黏膜組織為對(duì)照組，求出ER與AR含量(Ro，fmol mg蛋白質(zhì))和解離常數(shù)(Kd.x10^-10mol)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用百分率表示，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS 11.1軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床特征分析

中老年組病理組織學(xué)分型：腺癌23例，印戒細(xì)胞癌3例，鱗癌4例。部位：胃底7例，胃竇部8例，賁門部4例，胃體部11例。Brrmann分型：I型8例，Ⅱ型12例，Ⅲ型7例，Ⅳ型3例。青年組病理組織學(xué)分型：腺癌11例，印戒細(xì)胞癌8例，未分化癌1例，低分化癌8例，黏液腺癌2例。部位：胃底5例，胃竇部7例，賁門部6例，胃體部12例。Brrmann分型：I型6例，Ⅱ型4例，Ⅲ型11例，Ⅳ型9例。兩組患者Brmlann分型，病理類型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而病程、發(fā)病部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2兩組患者ER、AR的陽性率

青年組患者胃癌組織中ER的陽性率為26.7％(8／30)，AR的陽性率為60.0％(18／30)；中老年組患者ER的陽性率為10％(3／30)，AR的陽性率為20％(6／30)，兩組ER與AR表達(dá)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；ER與AR含量與Kd值情況見表2，除兩組PR含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，兩組ER與AR含量與Kd值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3討論

性激素能調(diào)節(jié)多種基因轉(zhuǎn)錄及蛋白的合成，進(jìn)而在非性激素或性激素依賴性腫瘤組織的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要生物學(xué)效應(yīng)。近些年來在一些非性激素靶器官腫瘤中相繼發(fā)現(xiàn)了性激素受體，如以胃癌為代表的消化道腫瘤，被認(rèn)為在一定程度上是激素依賴性腫瘤。但是，前列腺癌、乳腺癌等生殖系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行內(nèi)分泌治療取得較好的臨床療效的同時(shí)，非性激素靶器官腫瘤的內(nèi)分泌治療效果卻仍然差強(qiáng)人意。

胃癌的性激素受體表達(dá)情況有不少研究，得到的結(jié)果也有一定差異。作為部分激素依賴性腫瘤，其病理類型、發(fā)病年齡以及生長方式等臨床特征與激素依賴是否有關(guān)，是深入了解胃癌激素依賴性的重要方面，對(duì)指導(dǎo)胃癌臨床內(nèi)分泌治療也很有幫助。

筆者研究不同發(fā)病高峰男性胃癌患者ER、AR受體表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)：青年胃癌ER表達(dá)率、含量與Kd值均高，兩組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；青年胃癌AR表達(dá)率與Kd值均高，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而AR含量差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明在青年胃癌患者中。性激素受體表達(dá)比較普遍，激素依賴型胃癌比率較高。

胃癌發(fā)生有2個(gè)高峰年齡段。青年階段發(fā)生的胃癌，惡性程度高，分化程度低等臨床特征，與中老年胃癌f臨床特征相反。青年階段發(fā)生的胃癌，女性發(fā)病率大約是男性的2倍，而中老年階段發(fā)生的胃癌，男女發(fā)病率相差不大。說明發(fā)病年齡階段不同，胃癌的發(fā)病機(jī)制有所差異。青年段發(fā)生的胃癌性激素受體表達(dá)率高，說明激素機(jī)制在青年期胃癌中占到了一定地位。在年青發(fā)病的胃癌患者中開展內(nèi)分泌治療研究，對(duì)改善年青胃癌患者預(yù)后有一定意義。

青年組比較中老年組胃癌患者，中低分化病理類型多，而腺癌等分化好的病理類型相對(duì)少。青年段發(fā)生的胃癌性激素受體表達(dá)率高，不能完全排除是由于青年階段胃癌病理類型與中老年組胃癌患者存在差異導(dǎo)致。所以青年胃癌性激素受體表達(dá)率高的具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究來論證。

性激素受體表達(dá)隨性別而表達(dá)出現(xiàn)差異。所以。實(shí)驗(yàn)中筆者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，選擇了同性別患者進(jìn)行研究，以期最大減少抽樣誤差?？紤]到男性胃癌患者中性激素受體的表達(dá)率高于女性患者，實(shí)驗(yàn)中采用男性患者作為研究對(duì)象。性激素是通過性激素受體發(fā)揮生物作用，目前研究比較多的性激素受體包括AR，ER和孕激素受體等。研究表明。AR和ER在胃癌中有較高的陽性表達(dá)率，所以筆者研究的激素受體為AR和ER。