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    納洛酮的臨床應(yīng)用

    2009-09-10 06:26:22李曉霞
    中國社區(qū)醫(yī)師 2009年16期
    關(guān)鍵詞:抗休克內(nèi)啡肽酒精中毒

    劉 華 李曉霞

    急性中毒急救中的應(yīng)用

    阿片類藥物中毒阿片類藥物常見的有海洛因、嗎啡、鹽酸二氫埃托啡、美沙酮等。

    中毒機(jī)制:抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞及血管運(yùn)動中樞。中毒致死的主要原因是呼吸過度抑制,肺、腦水腫。

    特效救治方法:①保持呼吸道通暢;②應(yīng)用特效藥:納洛酮靜注和肌注,依病情輕重用量0.4~1.6 mg;③對癥處理:主要是處理好肺水腫和腦水腫及抗休克治療。

    鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒納洛酮可拮抗大劑量安定引起的呼吸及循環(huán)抑制及催眠作用。據(jù)報道1例服氯氮平100片、安定20余片的女性患者經(jīng)搶救16小時無自主呼吸的情況下,改用納洛酮2 mg靜脈注射,每2小時1次,連用6日,自主呼吸恢復(fù),搶救成功。

    急性酒精中毒急性酒精中毒時,體內(nèi)β-內(nèi)啡肽釋放增加,納洛酮能有效地防止和逆轉(zhuǎn)酒精中毒。興奮期納洛酮用量0.4 mg,共濟(jì)失調(diào)給予0.8mg,昏睡期給予1.2 mg;用藥后未清醒重復(fù)用藥1次。危重者給予納洛酮2mg+5%葡萄糖注射液500ml靜滴,清醒時間平均為20~30分鐘,并發(fā)現(xiàn)對部分低血壓狀態(tài)有升壓作用,效果良好。

    有機(jī)磷農(nóng)藥中毒納洛酮能有效地拮抗β-內(nèi)啡肽,解除對呼吸、心血管、交感神經(jīng)功能的抑制,改善腦血流量,對抗β-內(nèi)啡肽對機(jī)體產(chǎn)生的不良影響。

    臨床研究證實,在正確內(nèi)科處理的同時,聯(lián)合應(yīng)用納洛酮可縮短中毒患者清醒時間,縮短阿托品化時間,減少阿托品化的單次劑量及總用量,提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒呼吸衰竭的救治成功率,降低死亡率。

    研究還發(fā)現(xiàn)納洛酮能促進(jìn)膽堿酯酶(chE)的活化,可能的機(jī)制是:①對未中毒的chE有保護(hù)作用,神經(jīng)組織中chE的活性位點位于質(zhì)膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜結(jié)構(gòu)中,尤其是神經(jīng)末梢的膜上。納洛酮能通過抑制氧自由基的溶酶體酶的釋放,保護(hù)Na+-K+-ATP酶,抑制鈣離子內(nèi)流,穩(wěn)定細(xì)胞膜,間接對chE產(chǎn)生保護(hù)作用;②對已經(jīng)中毒的chE有重活化效應(yīng),并能延緩磷?;痗hE的老化,在應(yīng)用復(fù)能劑后有利于chE活性的恢復(fù);⑧是否有類似毒劑分解酶的作用,促使有機(jī)磷脂化合物中的磷一氟鍵裂解、毒性降低,還有待于進(jìn)一步研究。

    其他臨床應(yīng)用

    腦卒中對13例發(fā)病24小時內(nèi)的急性腦卒中患者使用本品治療,并以生理鹽水做單盲對照,10分鐘后注射納洛酮0.8~1.2 mg,結(jié)果注射生理鹽水后均無變化,而注射納洛酮后有3例癥狀立即好轉(zhuǎn),經(jīng)過3周~4個月隨訪,13例中有11例存活,10例癥狀改善,其中7例完全恢復(fù)。

    抗休克納洛酮可促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)增加釋放加壓物質(zhì),阻滯β-內(nèi)啡肽的降壓作用,而使血壓回升,故可用于各種原因所致的休克治療。有報道8例經(jīng)綜合措施治療無效的感染性休克患者,以本品30 mg/kg持續(xù)靜滴1小時,觀察到患者血管外周阻力降低,并左室收縮力增加,獲滿意抗休克效果。

    治療新生兒窒息窒息的新生兒腦脊液和臍血內(nèi)β-內(nèi)啡肽濃度升高,缺氧又可增加β-內(nèi)啡肽的釋放。對10例新生兒和嬰兒窒息綜合征的患者進(jìn)行β-內(nèi)啡肽含量測定,均呈升高。本品可治療因分娩使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥所產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和呼吸功能低下的新生兒,可縮短新生兒的原發(fā)性窒息和嬰兒窒息綜合征的窒息時間。

    新生兒使用納洛酮的指征:出生后無自主呼吸;有明顯的呼吸抑制;極大可能由麻醉劑引起自主呼吸抑制時。有人主張持續(xù)靜滴本品10 ug/kg,可獲得滿意效果。

    眩暈癥納洛酮拮抗β-內(nèi)啡肽,調(diào)節(jié)腦組織微循環(huán),提高組織供氧,改善細(xì)胞功能。應(yīng)用納洛酮治療各種原因引起的眩暈癥。劑量:0.4 mg肌注或加5%葡萄糖注射液靜脈注射,1次/日,連用3日。

    麻醉意外靜脈復(fù)合麻醉及其他麻醉所致的呼吸抑制,可給納洛酮0.4~0.8 mg靜脈或氣管給藥,1~3分鐘起效,呼吸頻率及通氣量升高,總有效率98.4%,認(rèn)為納洛酮起效快,作用可靠。

    脊髓損傷脊髓損傷所釋放出的內(nèi)啡肽使局部血管自動調(diào)節(jié)喪失,引起局部血流量下降,最終導(dǎo)致不可逆的損害和神經(jīng)機(jī)能喪失。本品可阻斷內(nèi)啡肽的這種病理反應(yīng),從而增加局部血流量,減輕脊髓損害。

    納洛酮除在以上方面中有廣泛應(yīng)用外,還在治療精神分裂癥、肥胖癥、急性一氧化碳中毒、功能性消化不良、習(xí)慣性便秘等疾病中取得不同程度的療效。

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