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    全蝎的藥理作用

    2009-07-22 03:35邢俊梅
    社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志 2009年12期
    關(guān)鍵詞:線粒體藥理作用小鼠

    邢俊梅

    全蝎別名蠆、萬尾蟲、全蟲、山蝎、東全蝎、蝎子。為鉗蝎科動物東亞鉗蝎Buthus martensii Karsch的干燥全體[1]。性味辛,平,有毒。為息風(fēng)鎮(zhèn)痙,攻毒散結(jié),通絡(luò)止痛之藥。生全蝎息風(fēng)止痙力強,又能祛風(fēng)通絡(luò)止痛;制后則祛風(fēng)鎮(zhèn)驚力勝。功能息風(fēng)鎮(zhèn)痙,通絡(luò)止痛,攻毒散結(jié)用于小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、中風(fēng)、半身不遂、破傷風(fēng)、風(fēng)濕頑痹、偏正頭痛、瘡瘍、瘰疬。本品為治風(fēng)痛之要藥,熄風(fēng)作用可靠,凡抽搐痙攣屬實者皆可用之。全蝎也是一種高檔美味佳肴,營養(yǎng)豐富,食之有防病治病、增強免疫力和抗衰老等功能。近年來我國對全蝎及其主要成分的藥理作用研究取得了較大的突破,主要藥理作用報道如下。

    1 鎮(zhèn)痛作用

    鎮(zhèn)痛是全蝎的主要作用之一,用離子交換層析和凝膠過濾從粗毒中分離出一種鎮(zhèn)痛活性肽SAP,HPLC層析為單一峰,分子量為9120,等電點為7.85,用小鼠醋酸扭體法、小鼠熱板法、大鼠光電甩尾法3種模型檢測其鎮(zhèn)痛活性,結(jié)果表明:SAP具有較強的鎮(zhèn)痛作用。研究發(fā)現(xiàn)蝎毒的分離組分-A具有明顯的中樞鎮(zhèn)痛作用,其機制在于蝎毒通過大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)起作用,且鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強10倍,孔天翰等[1]改進(jìn)傳統(tǒng)兩步柱層析法,采用一步柱層析法,利用CM-Sephadex C-50超長柱(長180 cm,內(nèi)徑4.5 cm)一次成功的從粗毒中分離純化鎮(zhèn)痛活性肽SV-IV,臨床驗證對多種急、慢性疼痛均有較強抑制作用,且具有較好的修復(fù)受損傷神經(jīng)的功效。蝎毒活性成分的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡,又無成癮性,為其獨特之優(yōu)點。如能分離出更純的鎮(zhèn)痛活性肽組分或單體,將是一種很有潛力及應(yīng)用價值的新型鎮(zhèn)痛藥。

    2 抗驚厥作用

    劉崇銘等[2]進(jìn)一步研究了河北產(chǎn)鉗蝎毒及從粗毒中純化的抗癲癇肽(AEP,分子量為8300道爾頓的純品多肽,結(jié)構(gòu)已確定),對咖啡因、美解眠、士的寧誘發(fā)的3種小鼠驚厥模型的作用,與安定作了比較。結(jié)果表明:AEP對抗咖啡因性驚厥的作用較強,驚厥發(fā)生率、驚厥程度、平均驚厥總持續(xù)時間、死亡率等4項指標(biāo)均顯著下降(P<0.01),明顯優(yōu)于安定,使美解眠驚厥4項指標(biāo)亦明顯下降(P<0.01),但稍弱于安定;對士的寧性驚厥的作用強度與安定相似(P<0.05)。對3種模型作用強度的順序為咖啡因性驚厥>美解眠性驚厥>士的寧性驚厥。蝎

    毒的抗驚厥作用較AEP弱(P<0.05),對3種模型作用強度順序與AEP相同。

    3 抗癲癇作用

    AEP可使頭孢菌素誘發(fā)大鼠癲癇的潛伏期較對照組延長,發(fā)作程度減輕,平均總持續(xù)時間縮短,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);使馬桑內(nèi)酯誘發(fā)大鼠癲癇的潛伏期延長,發(fā)作程度明顯減輕,死亡率由80%下降到零,發(fā)作平均總持續(xù)時間亦顯著縮短(P<0.02),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),AEP對印防己毒素和青霉素誘發(fā)的大鼠癲癇發(fā)作亦有明顯抑制作用,且在不同的模型上表現(xiàn)出不同的方式及性質(zhì)。與苯妥英鈉、卡馬西平和抗癇靈相比,AEP作用強,用量小,毒性低,在印防己毒素模型上作用與苯妥英鈉相似,在青霉素模型上作用與抗癇靈相似[3]。

    4 對心臟、血管及血壓的影響

    (1)為進(jìn)一步了解東亞鉗蝎毒對兔心臟、血管的作用及其原理,對兔離體乳頭肌、主動脈條的作用進(jìn)行了觀察,并對其作用機制進(jìn)行了探討。王紅英報道[4]蝎毒對乳頭肌收縮影響,加入0.1%蝎毒0.04 ml,分別在加藥1,5,10,15 min后給予電刺激,發(fā)現(xiàn)蝎毒能增加乳頭肌收縮幅度,乳頭肌實驗表明,蝎毒能增加乳頭肌對電刺激誘發(fā)的收縮幅度。離體乳頭肌無自主神經(jīng)的影響,表明蝎毒有增加心肌收縮力的作用。

    (2)岑暉等[5]以培養(yǎng)的小鼠快反應(yīng)心肌細(xì)胞動作電位為指標(biāo)探討了蝎毒對鈉通道的藥理作用。該實驗用最大除極速度大于80V/s的典型快反心肌細(xì)胞動作電位,其除極化主要靠鈉內(nèi)流,故Vmax等除極有關(guān)電參數(shù)的抑制,提示蝎毒有鈉通道阻滯作用。鈉通道阻滯劑河豚毒對動作電位的影響與蝎毒相似,不僅進(jìn)一步支持蝎毒對鈉通道有阻滯作用,而且從用藥濃度看出,蝎毒作用強度約為河豚毒的1/4。

    (3)龔劍平,龔彥德等[6]報道,經(jīng)大鼠右頸總動脈左心室插管,靜脈注射馬氏鉗蝎蝎毒,觀察血壓、心率、左心室內(nèi)壓、左心室舒張末期壓以及左心室內(nèi)壓最大變化速率、零負(fù)荷時左室心肌最大收縮速度等指標(biāo)的變化。本實驗結(jié)果表明,中國的Buthus marteni Karsch venom具有升高血壓,增強心肌收縮力,顯著改善左心室收縮功能的作用,對前負(fù)荷無明顯影響。此與國外學(xué)者用其他種蝎毒所做的結(jié)果一致,說明不同種蝎毒的心血管作用存在共性。另外,全蝎是一味中藥,通常認(rèn)為其發(fā)揮作用的主要成分是蝎毒。蝎毒的升壓作用可被腎上腺素能α受體阻斷劑妥拉蘇林所拮抗,說明蝎毒升壓與α受體有關(guān)。蝎毒縮血管的作用也能被α受體阻斷劑妥拉蘇林拮抗。家兔腦室內(nèi)注射微量蝎毒,血壓呈先降后升的雙相變化,與蝎毒對貓血壓的雙相作用一致,提示大量注射蝎毒時可能通過中樞機制影響動物的血壓,這可能是蝎毒對動物血壓作用復(fù)雜性的又一原因。

    5 對腦神經(jīng)的作用

    蝎毒毒素對鼠腦神經(jīng)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能具有顯著的影響。初分毒素(SVc)抑制線粒體細(xì)胞色素氧化酶和琥珀酸脫氫酶的活力,降低呼吸控制率(RCR)、氧化磷酸化效率(ADP/O)和耗氧速率(QO2),增加線粒體膜的流動性。蝎毒毒素多肽SVⅢ與線粒體短時間作用,明顯抑制線體的QO2,所需濃度為SVc的1/10左右,如果它與線粒體長時間作用,則有延緩線粒體老化的效應(yīng),減慢線粒體因放置而導(dǎo)致的QO2降低速度。SVc和SVⅢ對鼠腦神經(jīng)細(xì)胞線粒體作用的大小不與加入的濃度成正比關(guān)系,僅在某一特定的濃度區(qū)域呈現(xiàn)最強的作用。

    6 抗血栓形成作用

    全蝎提取液對大鼠下腔靜脈血栓形成有抑制作用,能減輕血栓重量;同時使激活部分凝血活酶時間和凝血酶原時間均明顯延長,抗凝血酶Ⅲ活性和纖溶酶原含量明顯降低。提示其抗靜脈血栓作用與抗凝及促纖溶作用有關(guān)。

    7抗腫瘤作用

    (1)藥理實驗證實,全蝎制劑有抗癌作用,其水提物對結(jié)腸癌細(xì)胞、醇提物對人體肝癌細(xì)胞等有抑制作用。日本學(xué)者對部分中藥的水提物和甲醇提取的抗癌活性進(jìn)行初步篩選研究,證實全蟲在試管內(nèi)試驗,顯示抗癌活性。有報道以全蝎全方“T27”散配合中醫(yī)辨證施治治療晚期胃癌39例。連續(xù)服藥9~12個月后,結(jié)果顯效(臨床癥狀消失、瘤體消失、恢復(fù)勞力者)23例;有效(生存2~3年者)8例;無效8例。臨床口服使用相對較為安全。用于腫瘤治療,以研末沖服為優(yōu)。

    (2)用全蝎530號粗提物對體外培養(yǎng)的人體子宮頸癌細(xì)胞有抑殺作用,不僅可以重復(fù)證實,而且呈量-效關(guān)系,即在10 μg/ml、1 μg/ml和0.1 μg/ml劑量下,癌在用藥后48 h、72 h、96 h全部死亡脫壁,對LA-795肺腺癌帶瘤小鼠的腫瘤生長也有明顯的抑制作用,使其生存時間較對照組延長29.2%等。表明全蝎530號粗提物就是全蝎抗腫瘤作用的主要有效成分。全蝎530號粗提物對LA-795肺腺癌腫瘤生長的抑制率在停藥第1天和停藥第10天時,分別為38.3%和52.4%,這可能與全蝎對腫瘤的增殖細(xì)胞群與非增殖細(xì)胞群都有一定的抑殺作用有關(guān),全蝎530粗提物既可直接抑殺癌細(xì)胞,又可恢復(fù)或增強胸腺的免疫功能,因此在停藥后對腫瘤生長仍有較高的抑制率,在用藥過程中和停藥10天內(nèi),全蝎530號粗提物對LA-795肺腺癌的腫瘤生長,均有明顯的抑制作用。5-Fu組的抑制率在停藥第1天時較全蝎530號粗提物的大,但差異無顯著意義;停藥第10天時較全蝎530號粗提物的小,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[7]。

    孔天翰,董傳華等[8]報道河南民間有人用蝎毒稀釋后口服治療食管癌與肝癌,有一定療效,但機制不清。為了提高蝎毒抗腫瘤的療效,筆者自1988年以來對河南馬氏鉗蝎蝎毒抗腫瘤作用機制進(jìn)行了較系統(tǒng)地探討。筆者曾觀察到:馬氏鉗蝎蝎毒可抑制Eca109、S180等多種癌腫細(xì)胞的生長,并使分裂指數(shù)及克隆形成率降低。蝎毒對Eca109細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用,并抑制Eca109細(xì)胞內(nèi)線粒體脫氫酶的活性,蝎毒對正常人血淋巴細(xì)胞無誘變作用。最新研究表明:蝎毒腹腔注射10 d,對艾氏腹水癌帶瘤小鼠的生命延長率分別為52.04%~54.38%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;停藥10 d后,帶瘤小鼠的體重抑制率尚為24.2%~31.1%,實驗重復(fù)兩次,均表明蝎毒對帶瘤小鼠的腫瘤抑制及延長其生命有重要意義。

    8 抗菌及抗炎作用

    這里的抗炎亦就是中醫(yī)所指的解毒散結(jié)作用,《本草綱目》記有治諸風(fēng)瘡,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記有其性雖毒專善解毒消除一切瘡傷,近代研究證明全蝎的浸劑(1:5)對奧杜盎氏小芽胞癬菌有抑制作用。中藥結(jié)核散(由蜈蚣、蝎、土鱉蟲三種中藥組成)的3%醋酸和稀乙醇液抑菌作用較好,臨床用于治療慢性氣管炎、腮腺炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎、增生性脊柱炎、脈管炎、腦膜炎后遺癥、骨結(jié)核、瘰疬、麻風(fēng)、大骨節(jié)病等都取得療效。還有用單味蝎內(nèi)服或外敷治療及其他軟組織炎癥,在炎癥早期效佳,對慢性炎癥軟組織留有硬結(jié)者也可使之消散,對于無菌性炎癥外敷也能達(dá)到抗炎、止痛、散結(jié)等作用。

    9 活血化瘀的作用

    魯耀邦,武幽蘭[9]報道從體外血栓形成、血小板粘附率、凝血功能方面探討了復(fù)方全蝎口服液對正常健康家兔的活血化瘀作用。實驗結(jié)果表明:復(fù)方全蝎口服液具有抗血栓形成、降低血小板粘附率、延緩血凝等藥理作用,從而得出復(fù)方全蝎口服液具有活血化瘀作用。

    全蝎所含蝎毒屬于神經(jīng)毒,對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、癌癥、皮膚病等多種疾病以及對人類危害極大的各種病毒等有廣泛的藥理作用及應(yīng)用前景。目前蝎毒注射液已廣泛應(yīng)用于臨床而且效果好,毒性低,為開發(fā)全蝎及其制劑奠定了基礎(chǔ)。亦應(yīng)引起新藥研究者的高度重視,對全蝎的藥理作用更加深入研究開發(fā),使這一古老的名貴藥物煥發(fā)新的生命,可以預(yù)料蝎毒將會為人類醫(yī)療保健事業(yè)發(fā)揮巨大作用。

    參考文獻(xiàn):

    [1]王燕平,呂欣然.東亞鉗蝎蝎毒分離純化及藥理作用的研究進(jìn)展[J].中草藥,2000,31(1):59-63.

    [2]劉崇明,高殿振,周新華,等.東亞鉗蝎及其成分抗癲癇肽的抗驚厥作用[J].沈陽學(xué)院學(xué)報,1988,5(2):110-112.

    [3]劉崇明,高殿振,于佩玉,等.東亞鉗蝎及其有效成分抗癲癇肽的抗癲癇作用[J].沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1989,6(2):95-97.

    [4]王紅英,劉勇,宛小平,等.東亞鉗蝎毒對兔乳頭肌和主動脈條的作用[J].湖北醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1990,11(2):117-119.

    [5]岑暉,陳龍,江巖,等.蝎毒對培養(yǎng)小鼠心肌細(xì)胞鈉通道的阻滯作用[J].中國藥理學(xué)報,1993,14(4):361.

    [6]龔劍平,龔彥德,劉菊芳,等.馬氏鉗蝎蝎毒對大鼠左心室功能的影響[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,1992,12(3):239-241.

    [7]張甫同,許在生,楊建勤.中藥全蝎抗腫瘤作用初探[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1990,9(1):1-3.

    [8]孔天翰,董偉華,田中嶺.全蝎及蝎毒抗腫瘤研究進(jìn)展[J].河南腫瘤雜志,1994,7(3):245.

    [9]魯耀邦,武幽蘭,黃海燕.復(fù)方全蝎口服液對家兔體外溶血化瘀作用的實驗觀察[J].湖南中醫(yī)學(xué)報,1993,13(1):37.

    (收稿日期:2009-02-17)

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