聚乙二醇干擾素α－２Ａ治療ＨＢｅＡｇ陽性的慢性乙肝的臨床研究

孫　萍　蒲　濤

［摘要］ 目的：評價聚乙二醇干擾素-（PEG-IFN）α-2a 治療慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的療效。方法：46例CHB患者隨機(jī)分配到治療組和對照組，治療組予PEG-α-2ａ 180 μg皮下注射，每周1次，療程48周。對照組予普通干擾素500 U皮下注射，隔日1次，療程48周。結(jié)果：治療12、24、48周時，結(jié)束后24、48周：治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率高達(dá)68.6％，HBV－DNA定量值明顯低于治療前水平，陰轉(zhuǎn)率57.4％，肝功能恢復(fù)情況ALT復(fù)常率為49％，HBsAg陰轉(zhuǎn)率5％，其以上統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)明顯高于對照組。結(jié)論：PEG-IFNα-2a治療慢性乙型病毒性肝炎，能有效地抑制其病毒復(fù)制，且能持續(xù)應(yīng)答。

［關(guān)鍵詞］乙型病毒性肝炎；HBsAg；陽性；聚乙二醇干擾素

[中圖分類號] R451 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-０39－０2

慢性乙型病毒性肝炎是目前世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域難以攻克，課題，嚴(yán)重威脅人們的身體健康。干擾素α是公認(rèn)的對慢性乙型病毒性肝炎有一定療效的抗病毒藥物，但普通干擾素的療效不盡人意，且半衰期短，隔日給藥，給患者帶來不便。2006年10月～2008年10月，應(yīng)用長效聚乙二醇干擾素α-2a。治療慢性乙型病毒性肝炎患者46例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例均為2006年10月～2008年10月門診和住院的HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者。診斷均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會與感染病學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]。46例患者病程為1～10年，HBeAg陽性，ALT異常持續(xù)6個月以上，其中男性28例，女性18例，年齡18～51歲。

1.2 方法

46例患者隨機(jī)分成治療組和對照組，治療組25例，對照組21例。治療組均予PEG-IFNα-2a 180 μg（上海羅氏制藥有限公司提供）皮下注射，每周1次，療程48周。對照組予普通干擾素α-2b 500 U（商品名英特龍，深圳海王公司生產(chǎn)）皮下注射，隔日1次，療程48周。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前、治療后12、24、48周及治療結(jié)束后24、48周檢查HBV-DNA定量、HBV免疫標(biāo)志、肝腎功能及血常規(guī)。HBV-DNA定量檢測用熒光定量PCR，HBV血清標(biāo)志物用ABBOTT試劑盒檢測。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①完全應(yīng)答：ALT恢復(fù)正常、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)和HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換。②無應(yīng)答：HBV-DNA定量及HBV標(biāo)志物均無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

HBV血清標(biāo)志物的變化。

2.1 血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率

見表1。

2.2 血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率

治療組在治療后12周、24周、48周及治療后24周、48周 HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率分別為4％（1/25）、16％（4/25）、48％（12/25）52％（13/25）、52％（13/25），對照組分別為0、9.5％（2/21）、19％（4/21）、24％（5/21）、24％（5/21）。P值分別為>0.05、>0.05、＜0.05、＜0.05、＜0.05。

2.3 血清HBsAg陰轉(zhuǎn)率變化

治療組中有2例HBsAg陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率8％，對照組無陰轉(zhuǎn)。

2.4 血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率變化

見表2。

2.5 血清ALT復(fù)常率變化

治療組在治療12周、24周、48周、治療后24周、48周ALT復(fù)常率分別為12％(3/25)、32％（8/25）、52％(13/25)、56％（14/25）、64％（16/25），對照組分別為4％（1/21）、9.5％（2/21）、19％（4/21）、28％（6/21）、14％（3/21），P值分別為>0.05、＜0.05、＜0.05、＜0.05、＜0.05。

2.6 遠(yuǎn)期療效比較

治療組在治療結(jié)束后48周，無論是HBeAg、HBV-DNA還是HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率均較結(jié)束時上升，而對照組則相反。治療組在治療結(jié)束時總有效率（完全應(yīng)答與部分應(yīng)答）為56％，隨訪48周時總有效率上升為64％，而對照組治療

結(jié)束時總有效率為28.5％，隨訪48周有效率下降為19％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

PEG-IFNα-2a是將普通干擾素與聚乙二醇共價結(jié)合而來，PEG是一個大分子的線性多聚體，能在干擾素分子表面形成一個分子屏障，使其免受酶的分解、穩(wěn)定性增加，系統(tǒng)清除率減慢，PEG-IFNα-2a的半衰期可長達(dá)96 h[2]。所以給藥1周內(nèi)藥物濃度穩(wěn)定，對病毒抑制作用持久，PEG-IFNα-2a主要分布在血液和肝臟，且主要在肝臟代謝，從而發(fā)揮最大的治療效果，同時也減少了全身性不良反應(yīng)，本研究中極少出現(xiàn)過敏反應(yīng)發(fā)熱，PEG-IFNα-2a對慢性乙型病毒性肝炎的療效和安全性也在一個國際多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)中得到初步證實(shí)[3]。慢性乙型病毒性肝炎的持續(xù)感染是由于干細(xì)胞內(nèi)cccDNA持續(xù)存在，目前治療不能將其共價鍵打破，是抗病毒治療后復(fù)發(fā)的主要原因。國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，最能反映肝內(nèi)cccDNA狀況是肝組織學(xué)中肝細(xì)胞HBsAg和HBeAg的表達(dá)以及血清HBsAg的水平[4-6]。本研究觀察到PEG-IFNα-2a治療后，HBV-DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率較對照組明顯下降，推測PEG-IFNα-2a可能抑制肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA合成作用，由于這方面臨床研究尚處于初級階段，報(bào)道較少，希望同仁在以后臨床中得到進(jìn)一步證實(shí)。本研究觀察到PEG-IFNα-2a治療后的各項(xiàng)指標(biāo)HBeAg的轉(zhuǎn)陰出現(xiàn)最早，12周時陰轉(zhuǎn)率28％，明顯高于對照組，治療48周后HBeAg/抗－HBe血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率及完全應(yīng)答率均明顯高于對照組，治療結(jié)束后隨訪48周時治療組各項(xiàng)指標(biāo)也明顯高于對照組?？傊?，聚乙二醇干擾素α-2a具有療效好、注射次數(shù)少、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，會更廣泛地應(yīng)用臨床。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2009-03-25）