康艾注射液聯合化療治療晚期胃癌的臨床研究

朱述定　鮑小英　王金亮　徐華英　韓慧玲

[摘要]目的：觀察康艾注射液聯合化療治療晚期胃癌的療效，完全性和生活質量。方法：康艾注射液40 ml/ｄ，ivgtt，1～14 d；卡培他濱1 000 mg/m²，po，bid，1~14 d；順鉑20 mg/m²，iv，1～5 ｄ；CF 100 mg/ｄ，ivgtt，１～５ ｄ；q3w，21 d為一周期，對完成3個周期療程進行臨床觀察和研究。結果：有效率（CR+PR）為66.7%，不良反應輕多為Ⅰ~Ⅱ度。結論：康艾注射液聯合化療治療晚期胃癌療效好，能減輕藥物毒性，改善患者的生活質量。

[關鍵詞]晚期胃癌；化學療法；康艾注射液

[中圖分類號] R753 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-０35－０2

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率呈上升趨勢[1]，每年診斷的癌癥患者中，胃癌位居第四位，在癌癥的病死率中排列第二位[2]。胃癌早期癥狀不明顯或不典型，一經診斷，超過半數的患者往往已表現為局部晚期或經蔓延侵襲種植相鄰血管或經淋巴血型遠處轉移而無法手術。晚期胃癌主要采用中西醫(yī)結合治療來提高療效，減輕化療藥物的毒副反應，改善患者的生活質量。2005年3月~2008年10月，對45例晚期胃癌患者采用康艾注射液聯合化

療，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：

全部患者均為2005年3月~2008年10月收治的晚期胃癌患者，共45例，其中男性31例，女性14例，年齡35~70歲，平均54.8歲，卡氏評分為60~90分，預期生存期>4個月，所有患者均經細胞學或病理組織學證實。其中腺癌32例，黏液腺癌9例，印戒細胞癌4例。發(fā)病部位：胃竇區(qū)25例，賁門區(qū)9例，胃體7例，全胃或大部分胃4例。臨床分析（按UTCC2002年修訂的胃癌TNM分期標準，Ⅲ期20例，Ⅳ期25例，所有轉移灶均具有客觀測量的指標。治療前后均行胃鏡、影像學評估，治療期間復查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.2治療方法：

康艾注射液（長白山制藥有限公司生產）40 ml，ivgtt，1~14 d；卡培他濱（由上海羅氏制藥有限公司生產）1 000 mg/ m²，po，bid，1~14 d；順鉑20 mg/m²，iv，1~5 d；亞葉酸鈣100 mg/次，ivgtt，1~5 d，每3周為1個周期，至少應用3個周期后進行臨床療效的評估?；熎陂g常規(guī)應用止吐止瀉藥物等對癥治療。如維生素B6及5-HT3受體拮抗劑治惡心、嘔吐。

1.3 療效和毒性評定標準

參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評分標準，分為完全緩解（R）；部分緩解（PR）；無變化（NC）和進展（PD）。以CR和PR有效，對影像學和胃鏡檢查無異常，同時胃鏡活檢病理檢查為陰性判定為CR。毒副反應按WHO急性和亞急性標準分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）和Ⅳ度（威脅患者生命）。生活質量的評價采用Karnofsky計分，分別統計化療前后得分，化療后較化療前計分提高≥10分為改善；下降≥10分為惡化，化療前后變化不足10分者為穩(wěn)定。

2 結果

2.1臨床療效

45例患者接受4~6個周期的化療，平均為5.2個周期，均可評價療效與毒性反應，其中CR 10例(22.2%)、PR 20例(44.4%)、NC 11例（24.4%）、PD 4例（8.9%）?？傆行剩≧R）為66.7%，隨訪36例。其中病理穩(wěn)定6例，出現進展15例，死亡15例。腫瘤中位進展時間（TTP）為8.8個月，中位生存期（MST）為12.9個月。

2.2 毒副反應

主要毒副反應較輕，大多數為輕度至中度，且易于處理和可逆。①常見消化道不良反應有腹瀉（10%）、惡心（2%）、嘔吐（3%）、口腔炎（5%）；②手足綜合征（30%），4%達Ⅲ~Ⅳ度；③下肢水腫2例；④骨髓抑制，中性粒細胞減少。一般為Ⅰ~Ⅱ度，Ⅲ度2例，貧血和血小板減少不多見，全組患者均未出現明顯的肝腎功能和心臟毒性，無治療相關性死亡。

2.3 生活質量

改善23例、穩(wěn)定20例、惡化2例，改善穩(wěn)定率達93%。

3 討論

晚期惡性腫瘤患者的治療目的在于延長生存期和改善生活質量[3]，細胞毒化療是晚期胃癌的主要治療方式之一，但最佳治療方案目前還在探索中。目前氟尿嘧啶（FU）類藥物仍是細胞毒化療的主要藥物之一[4]?？ㄅ嗨麨I為氟尿嘧啶氨甲酸酯，口服后經胃腸道完整地吸收，經肝臟羧酸酯酶催化代謝為5'-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷，然后經肝臟和腫瘤細胞中的胞苷脫氨酶催化轉化為5'-脫氧-5-氟尿嘧啶，最后經胸苷磷酸化酶（TP）催化轉化為5-FU。TP酶在腫瘤組織中濃度較高，因而卡培他濱對腫瘤具有高度選擇性和特異性?？诜?，卡培他濱迅速和完全地轉化為最初兩種代謝物5'-DFCR和5'-DFUR?？ㄅ嗨麨I蛋白血漿結合率低，70%經尿排除?？ㄋ酁I及其代謝產物并不與血漿蛋白廣泛結合，也不誘導或抑制細胞色素P450酶活性。因此與其他藥物相互作用的可能性很小[5]。由于卡他培濱本身與5'-DFCR并無明顯細胞毒作用，只有轉化成氟尿嘧啶后才能起作用，所以本品具有一定選擇性，不良反應相對較低。順鉑與氟尿嘧啶在抗癌作用上構成互補性抑制，而且生化反應調節(jié)劑LV與氟尿嘧啶可以增加療效已經獲得共識和公認。據文獻報道，高劑量LV與低劑量比較，兩者沒有差別。國內推薦LV用量為100 mg/次[6]。

中藥在調動機體的抗病能力、減輕其他治療不良反應方面，有著獨特的長處，如同時配合中醫(yī)扶正固本的治療，可以明顯減輕不良反應，保證化療療程的完成，又有增敏增效作用[7] 。耿剛等[8]認為，腫瘤是全身性疾病，究其發(fā)生的根本原因為，正氣虧虛，邪毒內蘊，其病機演變則為內蘊邪毒，耗氣傷血，正不抑邪，邪毒乘虛流竄經絡，氣血客于臟腑，日久成積。扶正與祛邪為腫瘤基本治則?？蛋⑸湟菏怯扇藚?、黃芪、苦參素經現代高科技制備工藝研制而成的中藥復方抗癌注射液，具有益氣扶正，增強機體免疫功能的作用。人參、黃芪為歷代常用的益氣扶正藥，其化學成份和藥理試驗表明，人參、黃芪有抑制腫瘤細胞增殖、浸潤和轉移的作用，通過抑制腫瘤周圍新生血管形成和血管內皮細胞增殖促進腫瘤細胞凋亡；并能增強巨噬細胞和NK細胞的吞噬、殺傷活性，提高機體免疫力，促進骨髓代謝增加白細胞生成，與放、化療并用可防止白細胞下降?？鄥⑺赜星鍩峤舛?、抗菌消炎、調節(jié)免疫和抗腫瘤等作用。中醫(yī)治癌歷史悠久，療效穩(wěn)定，康艾注射液有扶正培體、益氣固本、養(yǎng)陰生津，對腫瘤細胞有特異性殺傷作用，能促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤生長，減輕放、化療毒副反應，增強免疫，值得臨床推廣應用。

本研究結果表明：康艾注射液聯用化療方案對晚期胃癌具有良好的治療效果，且安全性好，生活質量改善明顯，值得進一步研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2009-03-17）