重組人干擾素α１ｂ治療嬰兒輪狀病毒腹瀉病療效觀察

郭付英

摘 要 目的：觀察重組人干擾素α1b治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉病療效及其安全性。方法：應用ELISA方法診斷急性輪狀病毒腹瀉病156例，隨機分為治療組78例，對照組78例，分別給予治療組重組人干擾素α1b肌注，1次/日，對照組利巴韋林靜滴1次/日治療。結果：治療組總有效率92.3%，對照組53.8%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。結論：重組人干擾素α1b治療輪狀病毒腹瀉病效果顯著，使用方便，治療中未發(fā)現(xiàn)不良反應。

關鍵詞 嬰幼兒重組人干擾素α1b 輪狀病毒腹瀉病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.090

輪狀病毒屬于呼弧病毒科，是引起嬰幼兒秋季腹瀉的主要病原^[1]。全世界每年大約有100萬兒童患輪狀病毒性腸炎，約25%因嚴重的輪狀病毒感染而死亡^[2]。我國嬰幼兒秋季腹瀉80%由病毒感染引起，其中主要病原為輪狀病毒感染^[3]。

資料與方法

本組156例為2005年10月～2008年10月住我院的秋季腹瀉病患兒。診斷標準：①年齡0.5～2歲；②病程＜3天；③大便呈黃色稀水樣或蛋花湯樣，5次/日以上，無膿血及黏液便；④大便鏡檢正?；虬准毎?+)/HP以下，脂肪球(+～+++)/HP，大便培養(yǎng)陰性；⑤經(jīng)輪狀病毒抗原檢測陽性(ELISA)。156例患兒隨機分為兩組，即治療組78例，對照組78例，兩組的年齡，腹瀉次數(shù)脫水程度，營養(yǎng)狀況等方面無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法：治療組給予重組干人擾素α1b注射液10μg/次，體重＞10kg；5μg/次，體重＜10kg；1次/日，肌注，連續(xù)3天為1療程；對照組給予利巴韋林10～15mg/(kg?日)，加入葡萄糖液靜滴，1次/日，連續(xù)3天，同時兩組均依據(jù)脫水情況給予補液糾正脫水，調整酸堿平衡，應用微生態(tài)制劑、腸黏膜保護劑等治療。

療效評價標準：按1998年5月全國腹瀉病防治學術研討會組織委員會在北京制定的標準^[4]。①臨床治愈：經(jīng)治療72小時內，臨床癥狀，體癥完全消失，每日大便次數(shù)＜2次或恢復正常次數(shù)，大便性狀恢復正常。②顯效：72小時內大便次數(shù)明顯減少，性狀好轉，其它臨床癥狀體征明顯減輕。③有效：72小時內大便次數(shù)減輕至治療前的1/2，性狀改善，臨床癥狀體征有所改善。④無效：72小時內大便次數(shù)和性狀無好轉或加重，或雖有好轉但未達到有效標準。

總有效率=［(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)］×100%。

結 果

治療組78例，總有效率92.3%，對照組78例，總有效率53.8%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，見表1。

討 論

秋季腹瀉是我國嬰幼兒最常見的疾病之一。0.5～2歲嬰幼兒發(fā)病率高，1歲以內約占半數(shù)，是造成兒童營養(yǎng)不良生長發(fā)育障礙的主要原因之一。80%為病毒感染引起，其中主要病原為輪狀病毒感染，不及時診治則可導致脫水，酸堿平衡失調，電解質紊亂，甚至休克而死亡。輪狀病毒為非結構蛋白4(NSP4)是具有多種功能的液體分泌誘導劑，可以通過以下方式發(fā)揮作用：作用于固有層細胞，激活ClA分泌和水的外流；改變上皮細胞的完整性，從而影響細胞膜的通透性；本身可能形成一個通道或是激活一種潛在的Ca²⁺激活通道，導致分泌增加；通過旁分泌效應作用于未感染的細胞，擴大了被感染黏膜上皮細胞的感染效應；直接作用于腸道神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)，產(chǎn)生類似于霍亂毒素引起的腹瀉^[5]。目前，對輪狀病毒引起的腹瀉缺乏特效的藥物治療方法，多數(shù)采取對癥治療的方法。如口服蒙脫石散、中藥、肌注利巴韋林針，甚至靜脈用利巴韋林等，效果均不夠理想。干擾素具有強有力的抗病毒作用，IFN分子與其受體結合時，2-5＇寡聚A合成酶與蛋白酶被活化，最終阻礙病毒蛋白質的轉錄，防止病毒的增殖，同時活化巨噬細胞，嗜中性粒細胞、NK細胞以及CTL細胞、調節(jié)CD3、CD4數(shù)目以及CD4/CD8比值^[6]。當病毒感染后，肌體產(chǎn)生干擾素的能力下降，加用外源性干擾素可增強機體抗病毒能力，又刺激免疫活性細胞產(chǎn)生大量干擾素。因此，輪狀病毒性腹瀉急性期可采用藥物干預，阻止病毒的增殖，并誘導細胞介導的免疫反應和調節(jié)細胞免疫，進而促進腸黏膜和全身特異性抗體產(chǎn)生，加快病毒的消除，促進疾病的恢復。從本研究資料看，重組人干擾素α1b(ZNF-α1b)治療輪狀病毒性腹瀉病療效顯著優(yōu)于利巴韋林，治療組總有效率92.30%，顯著優(yōu)于對照組53.80%，差異有顯著性，且治療過程未發(fā)現(xiàn)不良反應，使用方便，值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 胡亞美,江載芳,諸福棠.實用兒科學.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:847,1294.

2 Nyguist AC.Rotavirus Vaccine.Pediatr Annals,1999,28(8):533-539.

3 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:247.

4 董宗祈,方鶴松,胡皓夫,等.中國腹瀉病診斷治療方案.中國實用兒科雜志,1998,13(6):384.

5 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學.第7版.2008:248.

6 李明敏,編譯.干擾素受體在抗病毒感染中的意義.國外醫(yī)學?免疫學會冊,1996,19(2):100.