關(guān)注葛根素注射液的不良反應(yīng)

邵蓓新　馮國旗

【摘要】 目的 了解葛根素注射液的不良反應(yīng)。方法 運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的理論與方法。結(jié)果 防止或減少了根素注射液的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證并注意藥物配伍變化及嚴(yán)密觀察。

【關(guān)鍵詞】 葛根素；不良反應(yīng)

葛根素Puerain體系由豆科植物野葛Puerariaalobata(Wild)Ohwir的干燥根中提取、分離得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羥基異黃酮，其注射液商品名有博汀、博邁、布瑞寧、恩得欣、葛清寧、戈榮、倫爾欣、麥普寧、諾雷健、普樂林、普易格、普潤、天?？?、唯新、維及沙、欣中悅、英羅恩、中寶力舒等。具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧指數(shù)而無明顯負(fù)性心肌力作用；還可降低膽固醇和血黏度，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，保護(hù)心肌。臨床上廣泛用于冠心病、心肌梗死、心絞痛和腦血管循環(huán)障礙等心腦血管疾病、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等^[1]。但隨著本品在臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)展，且因本品臨床應(yīng)用療程長，易發(fā)生藥物蓄積，產(chǎn)生毒性，有關(guān)本品的不良反應(yīng)也有所增加。

1 過敏性休克

邱氏報(bào)道^[2]普樂林注射液引起過敏性休克，另有潘、王氏報(bào)道葛根素注射液引起過敏性休克。一位58歲的男性患者，因冠心病、急性前間壁心肌梗死，給予硝酸甘油、極化液、果糖及普樂林500 mg，靜脈滴注。第8天在靜脈滴注普樂林30 min后，患者突感心悸、憋氣、大汗淋漓、四肢末端濕冷、全身皮膚黏膜出現(xiàn)花斑，血壓50/30 mm Hg。立即靜注地塞米松注射液10 mg及吸氧，多巴胺、低分子右旋糖酐注射液升壓、擴(kuò)容和快速輸液等搶救，急查心電圖示：急性前間壁心肌梗死(恢復(fù)期)。約30 min后，血壓恢復(fù)正常，癥狀逐漸緩解，患者轉(zhuǎn)危為安。次日停用普樂林，繼續(xù)靜脈滴注其他藥物，未再出現(xiàn)不適反應(yīng)。

2 過敏性藥疹

潘氏^[3]、王氏等報(bào)道葛根素注射液致過敏反應(yīng)，一位61歲男性患者因腦血管痙攣、腦供血不足給予葛根素注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中，靜脈滴注，第1天靜脈滴注后，患者感覺口唇周圍發(fā)麻、局部及兩臂發(fā)癢有燒灼感；第2天靜脈滴注后，除上述癥狀加重外，面部及兩臂出現(xiàn)片狀米粒大淡紅色皮疹、眼瞼及面部浮腫。停藥，鹽酸西替利嗪10 mg，口服；賽庚啶4 mg，1次/d，口服，24 h后癥狀逐漸消失。

3 藥物性皮炎

崔氏^[4]、潘氏報(bào)道一位56歲的女性患者因眼上方視物不清6天，給予葛根素注射液400 mg加5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注。輸液完畢后約5 h，患者感顏面部腫脹，出現(xiàn)大片紅色斑塊、奇癢。繼之發(fā)展至頸部、頭皮部、紅斑連接成片、壓之色褪、雙眼腫脹。感胸部憋悶、呼吸急促，診斷為藥物性皮炎。給予5%葡萄糖注射液500 ml、地塞米松5 mg、維生素C 2 g，靜脈滴注，1次/d；阿斯咪唑10 mg，1次/d，口服；樂膚液外用。治療2天后，頭頸部紅斑明顯消褪，第3天出現(xiàn)大片狀表皮剝落，8天后患處皮膚恢復(fù)正常，全身其余皮膚未見異常。

4 速發(fā)喉頭水腫

有報(bào)道^[5]一位57歲男性患者，因急性下壁正后壁心肌梗死給予葛根素注射液500 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，約滴入200 ml左右時(shí)，患者先感到注射部位手臂發(fā)癢，接著感到口周發(fā)麻、口腔內(nèi)黏膜腫脹、言語不利、呼吸困難，立即停止輸液。查體：BP 17.96/9.98 kPa，雙肺呼吸音清，HR 108次/min，全身皮膚可見大小片狀蕁麻疹、口唇紅腫。立即給予地塞米松5 mg、異丙嗪25 mg，靜脈注射。皮膚科會(huì)診確診為藥物過敏反應(yīng)。口腔局部給予色甘酸鈉噴霧；西替利嗪口服；氯苯那敏肌內(nèi)注射；并給予5%葡萄糖注射液、VC、葡萄糖酸鈣、琥珀酸氫化可的松、氨茶堿靜脈滴注。耳鼻喉科會(huì)診：見口唇水腫、舌根根底腫，考慮為I°喉梗阻，建議給予大劑量地塞米松20～30 mg/d。經(jīng)上述治療，于當(dāng)日下5 h全身皮疹消退、口唇水腫減輕，繼續(xù)治療3天恢復(fù)正常。

5 局部血管水腫

廖氏^[6]報(bào)道葛根素致患者局部血管水腫，一位58歲男性患者，因高血壓Ⅱ期，給予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；卡托普利25 mg、格列吡嗪80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg，口服，3次/d，用藥后第5天突然出現(xiàn)心慌、面部水腫呈非凹陷性，局部充血、皮膚溫度升高，不伴瘙癢及發(fā)熱等不適，既往無發(fā)作史，繼續(xù)使用。第2天局部水腫面積擴(kuò)大，尤以右額區(qū)明顯，無特殊不適，立即停用葛根素注射液，10 h后患者癥狀消失，隨即出現(xiàn)脫皮現(xiàn)象，給予阿斯咪唑10 mg，口服，1次/d；維生素C注射液3 g，靜脈滴注，1次/d，3 d后癥狀完全消失。

6 肝、腎損害

李氏等^[7]報(bào)道葛根素注射液致肝腎損害，一位81歲男性患者因高血壓、腦梗塞，給予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，1次/d；格列吡嗪25 mg，口服，3次/d。在用藥過程中，患者出現(xiàn)四肢乏力、食欲減退、頭暈等，用藥第13天出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染。實(shí)驗(yàn)室檢查：K⁺772 mmol/L，Na⁺136 mmol/L，AST 26022 u/L，ALT 1982 u/L，BUN 22.88 mmol/L，Crea 331 μmol/L?？紤]患者的肝、腎功能損害系葛根素注射液所致，停用葛根素，繼續(xù)給予格列吡嗪，并給予保肝治療，維生素C 200 mg、維生素B 120 mg，口服，3次/d；葡醛內(nèi)酯399 mg，靜脈滴注，2次/d；谷胱甘肽600 mg，靜脈注射，2次/d。停藥第9天，AST 37.4 u/L，ALT 142 u/L，T-Bil 27.79 μmol/L，BUN 7.28 mmol/L，Crea 128 μmol/L?；颊咚盟幬镏饕獮楦鸶刈⑸湟?，用藥達(dá)10天左右出現(xiàn)臨床癥狀，經(jīng)生化檢查發(fā)現(xiàn)肝、腎損害。停用葛根素后，僅予一般對癥處理，迅速好轉(zhuǎn)，肝、腎功能恢復(fù)正常。因此可以肯定患者的肝、腎功能損害系葛根素所致。

7 丙氨轉(zhuǎn)移酶增高

辛氏^[8]報(bào)道靜脈滴注普樂林注射液致丙氨轉(zhuǎn)移酶增高2例，分別是45歲和50歲的男性患者，因心絞痛、心肌梗死給予普樂林注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；腸溶阿斯匹林、硝苯地平、卡托普利等口服。入院時(shí)查肝功各項(xiàng)指標(biāo)正常，給藥7～8天后自覺肝區(qū)不適、厭食、厭油膩。復(fù)查肝功：ALT 103-119 u/L，立即停用普樂林，繼續(xù)給予腸溶阿斯匹林、硝苯地平等藥物，同時(shí)給予強(qiáng)力寧、甘利欣藥物治療。7天后查肝功能：ALT 27 u/L，停用強(qiáng)力寧、甘利欣，ALT未再升高。

8 腎絞痛

辛氏等^[9]報(bào)道普樂林注射液致腎絞痛1例，患者男性，56歲，因陳舊性下壁心肌梗死、心肌缺血改變，給予普樂林注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，第8天滴入半量時(shí)，開始出現(xiàn)雙腎區(qū)絞痛、面色萎黃、大汗淋漓。立即停藥，約2 h后疼痛減輕。繼續(xù)應(yīng)用同批號普樂林2天，每次均出現(xiàn)雙腎區(qū)疼痛，且疼痛程度逐漸加重，停藥后疼痛消失。疼痛發(fā)作時(shí)，急查尿發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞少許。停藥2天后，復(fù)查尿及雙腎B超均未異常，考慮腎絞痛為本品所致。

9 血紅蛋白尿

常氏^[10]報(bào)道普樂林注射液致血紅蛋白尿1例，患者男性，75歲，因冠心病、陣發(fā)性心房纖顫、高血壓給予普樂林注射液200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注；地奧心血康、心律平等藥物口服。用藥12天后患者頭昏、腰部脹痛、全身乏力、皮膚鞏膜未見黃染、小便呈淡醬油色。尿檢結(jié)果：潛血(+++)、尿糖(+)、紅細(xì)胞(-)、白細(xì)胞(0～1)、尿膽紅素(+)、尿膽元(+)；尿三杯試驗(yàn)結(jié)果：第1杯白細(xì)胞(1～2)，第2杯白細(xì)胞(2～4)，第3杯白細(xì)胞(0～1)。停用普樂林，其它治療不變，未做特殊處理，觀察32 h，患者自覺癥狀消失，尿檢結(jié)果(-)。

10 溶血

梁氏等^[11]報(bào)道葛根素注射液致溶血，患者74歲，女性，因腦動(dòng)脈彈性減退給予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液300 ml中靜脈滴注，1次/d，用藥第8天，輸完液體后患者出現(xiàn)一過性腰骶刺痛、全身乏力，以下肢明顯，食欲不振、精神差、尿黃加重呈茶色。因療程未結(jié)束，次日繼續(xù)用藥，輸注完后再次出現(xiàn)上述情況。查體：T 38.2℃，皮膚、鞏膜輕度黃染，輕度貧血貌，黏膜蒼白，雙肺呼吸音粗，HR 101次/min，律齊，無雜音，肝、脾未觸及。急查血常規(guī)：WBC 15.9×10⁹/L、N 0.62、RBC 2.2×10¹²/L、Hb 6.6 g/L、PLT 3.8×10⁹/L、網(wǎng)織紅細(xì)胞30%(用藥前血常規(guī)WBC 6.3×10⁹/L、N 0.61、RBC 4.42×10¹²/L、PLT 111×10⁹/L、Hb 12.8 g/L)。尿常規(guī)顯示：隱血(++)、紅細(xì)胞(-)、蛋白(+)[用藥前尿常規(guī)正常]。診斷：急性藥物溶血。停用葛根素，給予地塞米松10 mg，靜脈滴注，洗滌紅細(xì)胞2u，靜脈滴注，1次/d，2 d后體溫正常，癥狀好轉(zhuǎn)，停用地塞米松和洗滌紅細(xì)胞，7 d后復(fù)查血常規(guī)：WBC 9.7×10⁹/L、RBC 2.91×10¹²/L、Hb 89 g/L；尿常規(guī)：隱血(-)。

11 心跳驟停

夏氏^[12]報(bào)道葛根素注射液致心跳驟停1例，患者68歲，男性，因冠心病給予葛根素注射液400 mg，靜脈滴注，滴入約1 min后患者出現(xiàn)唇周、肢端麻、身癢、心悸、氣促、R 24次/min、P 110次/min、BP 14/10 kPa。雙肺呼吸音清，未聞干濕啰音，心音低鈍，律齊。即予吸氧，苯海拉明20 mg、異丙嗪20 mg，肌內(nèi)注射，患者出現(xiàn)在抽搐，心律緩慢(30 min)，隨后心跳停止，即予胸外心臟捶擊，腎上腺素1 mg，肌內(nèi)注射，地塞米松10 mg、10%葡萄糖酸鈣10 ml，靜脈注射，隨后患者癥狀迅速消失，恢復(fù)正常。

近年來，有關(guān)葛根素注射液引起不良反應(yīng)的報(bào)道，包括上述不良反應(yīng)在內(nèi)的報(bào)道屢見不鮮，其他尚有致竇房結(jié)抑制、藥物性貧血等及死亡的病例，故在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)密觀察，并特別關(guān)注本品所致的各種不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)本品新發(fā)不良反應(yīng)病例報(bào)告(2003年1月1日至2005年6月30日)1006例中有30例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中急性血管內(nèi)溶血18例，死亡11例(其中8例為血管內(nèi)溶血，占死亡病例的73%)。在使用本品后一旦出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀時(shí)，務(wù)必立即停藥。

參 考 文 獻(xiàn)

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