甘草藥理活性的研究

謝子任

【摘要】 甘草的抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用活性綜述。

【關(guān)鍵詞】 甘草；藥理作用

甘草具有益氣健脾，請(qǐng)熱解毒，止痛和調(diào)和諸藥之功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽多痰，脘脹，四肢攣急，疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性。它的根可做祛痰劑，利尿劑和清肺劑，有祛痰解毒之功效。臨床上廣泛用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、肺結(jié)核、支氣管哮喘、傳染性肝炎、血栓性靜脈炎、皮炎等。特別在解毒、抗菌、抗腫瘤作用上有明顯效果。甘草中的甘草酸還有顯著的腎上腺皮脂激素樣作用，可用于人體抗衰老，增強(qiáng)免疫力作用。

1 抗腫瘤作用

1．1 黃酮類的抗腫瘤作用 藥理學(xué)研究證明，甘草中異黃酮類物質(zhì)具有植物雌激素活性，可以抑制乳癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞的增殖，近年來(lái)由于發(fā)現(xiàn)甘草查而酮對(duì)愛(ài)滋病毒的抑制作用比甘草強(qiáng)，且具有抗癌作用，使甘草黃酮類化合物的研究成為醫(yī)藥界關(guān)注的新焦點(diǎn)，已發(fā)現(xiàn)10大類100多個(gè)化合物，主要有甘草黃酮、異甘草黃酮醇、甘草素、異甘草素等。實(shí)驗(yàn)表明，活性氧可引起DNA堿基損傷，導(dǎo)致基因突變，進(jìn)一步造成細(xì)胞癌變，因而應(yīng)用抗氧化劑預(yù)防腫瘤的發(fā)生正日益受到重視。甘草黃酮類生物活性較強(qiáng)，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛的生成有明顯的抑制作用，能有效清除體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，從而阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的進(jìn)行。

2 抗氧化作用

甘草黃酮類成分屬于查而酮和二氫黃酮，均為含有酚羥基的化合物。其對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物終產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成具有明顯抑制作用。傅乃武等^[1]報(bào)道了14種甘草黃酮類化合物對(duì)4種活性氧的清除效應(yīng)，光果甘草酮和甘草查而酮A對(duì)過(guò)氧化氫溶血的抑制效應(yīng)最顯著。

3 抗病原微生物作用

甘草中黃酮類化合物中抗菌成分較多，作用較強(qiáng)。其黃酮類單體化合物甘草查而酮A和甘草查而酮B等對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中的金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的抑制作用相當(dāng)于鏈霉素；對(duì)酵母菌和真菌的作用高于鏈霉素；對(duì)革蘭陰性菌中的大腸桿菌和綠膿桿菌抑制作用相當(dāng)于鏈霉素^[2]。體外實(shí)驗(yàn)表明，甘草查而酮A還可抑制杜氏利什曼原蟲(chóng)和碩大利什曼原蟲(chóng)的體前鞭毛和無(wú)鞭毛的生長(zhǎng)。并可抑制該原蟲(chóng)對(duì)小鼠和倉(cāng)鼠的感染?？梢哉J(rèn)為它是一個(gè)新的有效的抗利什曼原蟲(chóng)的藥。

4 解毒作用

甘草甜素、甘草煎劑能顯著降低士的寧的毒性及死亡率，其解毒作用可能是因其中含有的葡萄醛酸所致。鄧少玲等^[3]報(bào)道，應(yīng)用大黃甘草湯搶救毒鼠強(qiáng)中毒起到很好的效果。文章指出，在大黃甘草湯中大黃瀉熱通便是君藥，甘草清熱解毒是臣藥，相互配伍可以達(dá)到瀉下解毒的作用，并且一次排空率達(dá)92.1%,導(dǎo)瀉效果優(yōu)于番瀉葉泡取液。

5 抗炎作用

抗炎是甘草酸類最主要的藥理作用,對(duì)甘草酸抗炎機(jī)制的研究一直被人們所關(guān)注,也取得了一些進(jìn)展。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為,抗炎機(jī)理與抑制前列腺素(PGS)等介質(zhì)的作用有關(guān)。一般認(rèn)為,甘草酸可能對(duì)AA水解所需的磷脂酶A2抑制作用來(lái)達(dá)到抑制PGS的合成與釋放。

6 抗病毒作用

抗病毒作用是甘草酸類的主要藥理作用之一.近年來(lái),有關(guān)甘草酸、甘草甜素、對(duì)肝炎病毒、艾滋病毒及其他病毒的作用研究和應(yīng)用，取得較好的效果，甘草甜素具有高甜度、低熱量、起泡性和溶血作用低、安全無(wú)毒，醫(yī)療保健作用較強(qiáng)，目前，甘草甜素片已正式在臨床上用于治療乙肝患者。

6．1 對(duì)肝炎病毒的作用 肝炎是危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一，尤其是慢性肝炎可引起肝硬化、肝癌等；目前仍缺乏治愈率高、療效穩(wěn)定的藥物。近年來(lái)日本學(xué)者考察了甘草酸在體外對(duì)乙肝表面抗原（HBsAg）向細(xì)胞外分泌的影響,其結(jié)果是乙肝病毒(HBV)感染細(xì)胞HBsAg分泌受到抑制,同時(shí)抑制肝細(xì)胞的破壞,改善了乙肝患者肝功能障礙,增強(qiáng)了對(duì)HBV的免疫狀況.可以認(rèn)為甘草酸有直接的抗HBV作用及對(duì)肝功能障礙的改善作用。

6.2 對(duì)艾滋病(AIDS)病毒的作用 80年代日本學(xué)者首次報(bào)道了甘草甜素抗艾滋病病毒HIV的作用,曾引起轟動(dòng).艾滋病病毒HIV感染者的治療原則是阻止病毒增殖和增強(qiáng)機(jī)體免疫力.實(shí)驗(yàn)證明甘草甜素可明顯抑制HIV增殖,并且有激活免疫作用，1.23 vg/ml的甘草甜素對(duì)HIV增殖抑制率>50%,但甘草甜素抑制HIV感染所需的有效濃度高,范圍較窄,若要維持其在血液中的有效濃度,需持續(xù)大量給藥。Watanbe等^[3]給感染HIV病毒的小鼠模型治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn),SNMC治療后的小鼠存活期明顯延長(zhǎng),并且這些小鼠的脾、淋巴結(jié)腫大被明顯抑制，對(duì)肝細(xì)胞、脾細(xì)胞和淋巴細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)它們的增殖能力增強(qiáng)。雖然SNMC臨床上治療艾滋病收到了一定效果，但還有待于進(jìn)一步觀察。

7 免疫調(diào)節(jié)作用

近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸能誘導(dǎo)小鼠肝微粒體氧化酶，使其含量及活性增加。刁亞英等^[4]研究小鼠對(duì)甘草酸的代謝自誘導(dǎo)作用，以及該作用與不同給藥途徑的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草酸能夠誘導(dǎo)其自身代謝，但該作用與甘草酸的給藥途徑有關(guān)，甘草酸灌胃能產(chǎn)生自誘導(dǎo)作用，腹腔注射無(wú)效。甘草酸口服給藥時(shí)經(jīng)消化道細(xì)菌及消化酶作用，水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸，然后吸收入門靜脈。因此，口服甘草酸與注射給藥不同，最終進(jìn)入血液的是甘草次酸，提示可能甘草次酸才是P-450誘導(dǎo)劑。

8 其他作用

賀平等^[5]研究了小鼠對(duì)不同劑量甘草酸的代謝能力，以及甘草酸與人血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘草酸與人血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%，最大結(jié)合分子數(shù)為9.64,說(shuō)明血漿中甘草酸絕大部分呈結(jié)合狀態(tài)存在,游離藥物濃度很低,所以肝臟疾病,尤其是伴低蛋白血癥的患者,長(zhǎng)期使用甘草酸或合并使用其他高血漿白結(jié)合率藥物時(shí),應(yīng)注意甘草酸游離藥量增加引起的不良反應(yīng)。

綜上所述,甘草不僅具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的藥理作用，甘草還有廣泛的藥用價(jià)值，值得進(jìn)一步深入研究推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ FuNW,LiuZY, ZhangR Y, et al. StudiesfromGlycyrrhiza. Pharmacol ClinChin MaterMed , 1994 (5):26-29.

［2］ Odakak, TY. Indentification of antimicrobialandantioxidant constitudesfromlicoriceofRussiaand xinjiangorigin.ChemPharmBull ,1987,37(9):2528.

［3］ WatanbeH,MiyajiC,MakinoM ,et al.Therapeutice FecsofglycyrrhizininmiceinfectedwithLP - BM5murine retrovirusandmechanismsin volvdinthepreventionofdiseaseprogression.Biotherapy,1996, 9(4) :209.

［4］ 刁亞英,賀平,李琳方，等.甘草酸在小鼠體內(nèi)的代謝自誘導(dǎo)作用.中國(guó)中藥雜志，1999，24（9）：564.

［5］ 賀平，賈隨旺，吳孟超，等.小鼠甘草酸的藥代動(dòng)力學(xué)及其與人血漿蛋白結(jié)合率.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1998，14（1）：89.