普伐他汀對缺血性心臟病患者纖溶活性的影響

張澤軍

[關(guān)鍵詞] 高血脂;冠心病;普伐他汀;PAI – 1;t - PA

[中圖分類號] R541.4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1004-8650(2009)12-176-02

普伐他汀(Pravastatin,Pra)是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoARI),是他汀類藥物中的一種,具有調(diào)整血脂、改善血管內(nèi)皮功能、增強血凝纖溶、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化(AS)、降低冠狀動脈疾病發(fā)病率等作用,療效確切,不良反應(yīng)較少,當(dāng)前已廣泛用于臨床,深受臨床醫(yī)師和藥師的青睞。脂代謝紊亂與冠心病的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系,而且高脂血癥還可引起凝血因子的改變,以及纖溶活性受損,使血液更易于產(chǎn)生高凝狀態(tài),從而引起動脈粥樣硬化部位血栓形成的危險。他汀類藥物降低血脂從而改進(jìn)冠心病患者臨床愈后,部分是由于他汀類藥物對纖溶系統(tǒng)方面的影響。普伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀對纖溶系統(tǒng)的影響已有臨床研究。因此,本文對60例伴高血脂的缺血性心臟病患者,利用普伐他汀治療,測定其前后3個月組織型纖溶酶原激活物(t - PA)及纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI - 1)的活性,探討普伐他汀對伴高血脂的缺血性心臟病患者纖溶活性的影響。

1對象與方法

1.1對象

選擇經(jīng)造影證實的缺血性心臟病患者60名,血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL)>135 mg/dl,甘油三脂<300 mg/dl,入選之前未用降脂藥物≥6周。排除標(biāo)準(zhǔn):入選前6個月內(nèi)有不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死、中風(fēng)、冠狀動脈支架植入術(shù)、冠狀動脈搭橋術(shù)、外科手術(shù)、感染、使用抗炎或抗凝藥物;有癌癥,肝、腎臟或甲狀腺疾病,未控制的高血壓(收縮期血壓>160 mmHg 和/或舒張期血壓>100 mmHg)。糖尿病患者,空腹血糖<180 mg/dl和糖化血紅蛋白<8 g/dl。入選后即測血脂、血糖、肝功、組織型纖溶酶原激活物(t - PA)及纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI - 1)。之后,開始每晚一次口服普伐他汀20 mg,6周后測LDL和肝功;3個月后再次測血脂、t – PA及PAI - 1。

1.2方法

1.2.1 標(biāo)本收集和保存:所有對象于清晨空腹臥位采肘靜脈血1 ml 棄去(抽血時不用壓脈帶) ,再抽靜脈血1. 8 ml 置于含有0. 109 mol/ L 枸櫞酸鈉溶液200 μl 的塑料試管中,搖勻,離心(3 000 r/ min , 10 min) ,取血漿0. 8 ml 注入塑料試管,置- 70 ℃冰箱保存,待全部標(biāo)本收集完畢后檢測t-PA、PAI-1 抗原含量。

1.2.2 檢測方法:用酶聯(lián)免疫吸附( EL ISA) 雙抗體夾心法測定血漿t-PA、PAI-1 抗原含量,試劑盒由上海太陽生物技術(shù)公司提供。嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行操作。儀器用Model 450 Microplate Reader酶標(biāo)儀(美國Bio2RAD) 。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。非正態(tài)分布者,組間比較用Wilcoxon檢驗;正態(tài)分布者用配對t 檢驗;普伐他汀治療前后血脂水平與纖溶系統(tǒng)指標(biāo)之間的關(guān)系用柏松相關(guān)分析。P<0.05為統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.150名患者普伐他汀治療前臨床特點(見表1)

2.2血脂變化在普伐他汀治療期間,患者沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)而終止服藥。治療后3個月末,血脂水平變化(見表2)

2.3普伐他汀治療對PAI – 1和 t – PA的影響(見表3)

2.4在普伐他汀治療前,甘油三酯與組織纖溶酶原激活物(r =0.36, p=0.021)之間為陽性關(guān)系;在普伐他汀治療3個月末,甘油三酯的降低與組織纖溶酶原激活物的降低(r =0.34, p=0.026)仍有關(guān)系。

3討論

纖溶系統(tǒng)中t - PA及PAI - 1是反應(yīng)纖溶活性的一項有用指標(biāo)。t – PA可以激活纖溶酶原,生成纖溶酶,是激活纖溶系統(tǒng)的關(guān)鍵物質(zhì)。而PAI – 1是t – PA的有效抑制物,在纖溶系統(tǒng)中起著重要的調(diào)控作用。

有研究表明,高脂血癥尤其是高甘油三酯血癥與高LDL血癥,纖溶系統(tǒng)是受到抑制的,纖溶異常可能是促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展的另一個方面,而且也可能是導(dǎo)致心血管事件的又一個重要因素。脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)的損害可以表現(xiàn)在兩個方面:一是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t - PA 下降;另一是血漿中PAI - 1含量增高抑制了t - PA活性,后者表現(xiàn)得更顯著。

本研究表明高脂血癥的冠心病患者PAI-1水平明顯升高,而普伐他汀治療后,在血脂水平降低的同時,PAI-1也明顯地減少。

另外,本研究還表明高脂血癥的冠心病患者在用普伐他汀治療后t – PA含量有所降低,但尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。與本研究相似,氟伐他汀和辛伐他汀治療在3個月時對t – PA均沒有影響,但有興趣的是普伐他汀能減少6個月時的t – PA。在另一個研究中觀察到,辛伐他汀治療1年后t – PA邊界性地減少。因此,用他汀治療后,甘油三脂的減少能影響t - PA和PAI-1水平。已有報道,t – PA水平是隨后急性冠狀動脈綜合征獨立的預(yù)測因子;與正常健康個體相比,t – PA水平在有冠狀動脈疾病患者抬高,且與臨床前動脈粥樣硬化有關(guān)。而高濃度的PAI-1是年輕個體再發(fā)心肌梗死的一個危險因素。因此,他汀治療使t – PA和PAI-1減少可能是他汀藥物改進(jìn)冠心病病人臨床癥狀的原因之一。

動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展首先表現(xiàn)為內(nèi)皮功能障礙,而高脂血癥是造成內(nèi)皮損害的一個主要原因,并反過來導(dǎo)致t - PA的釋放減少及內(nèi)皮細(xì)胞增加PAI-1的合成。因此,普伐他汀治療使PAI-1減少可能反應(yīng)內(nèi)皮功能的改進(jìn)。

(收稿日期2009-11-07)