關(guān)于氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的綜述

馬　巖

【摘要】 隨著氟喹諾酮類藥物大量開(kāi)發(fā)研究，廣泛用于臨床，其不良反應(yīng)逐漸增加，本文綜合各種文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)該類藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】氟喹諾酮類；不良反應(yīng)；綜述

氟喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，組織內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，血半衰期較長(zhǎng)，使用方便，目前在臨床上廣泛應(yīng)用，如諾氟沙星、氧氟（左氧氟）沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、氟羅沙星等，隨之廣泛使用其不良反應(yīng)屢有報(bào)道，現(xiàn)介紹如下。

1 消化道癥狀

消化道癥狀最為常見(jiàn)，但反應(yīng)程度較輕，易為患者耐受，美國(guó)曾對(duì)2829例使用環(huán)丙沙星的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其消化道反應(yīng)為7．8%, 與文獻(xiàn)5%～20%發(fā)生率相一致，一般不需停藥，飯后服用可減少胃腸道反應(yīng)，必要時(shí)可減量，僅1%左右需停藥^[1]。

2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

由于氟喹諾酮類藥物有較高的脂溶性，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，如眩暈、失眠、抽搐及精神異常等。產(chǎn)生的機(jī)制與藥物抑制 r-氨基丁酸（GABA）與其受體部位的結(jié)合有關(guān)，其發(fā)生率報(bào)道不一，國(guó)內(nèi)報(bào)道約1%～2%，^[2-4]洛美沙星、伊諾沙星引起者較為多見(jiàn)，抽搐亦可發(fā)生在本類藥物與茶堿或非甾體抗炎藥如芬布芬合用時(shí)^[5，6]。還有氧氟沙星致癲癇大發(fā)作，立即停藥，給予人工輔助呼吸、吸氧，用呼吸興奮劑可拉明、洛貝林等治療，10 min后逐漸恢復(fù)^[7]。

3 關(guān)節(jié)病變

關(guān)節(jié)病變主要是在幼齡動(dòng)物中出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨損害，但在人類中未證實(shí)，有對(duì)服用環(huán)丙沙星的兒童患者統(tǒng)計(jì)雖有關(guān)節(jié)痛的報(bào)告，未見(jiàn)關(guān)節(jié)炎發(fā)生^[8]。還有報(bào)道15例囊性纖維變性患兒因感染服用環(huán)丙沙星未發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)異常。有人對(duì)用FQNL治療過(guò)的兒童已報(bào)道了共500例回顧性調(diào)查及30例前瞻性研究均未發(fā)現(xiàn)對(duì)骨發(fā)育的影響^[2]。因此，不少專家認(rèn)為這種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體試驗(yàn)結(jié)果不一致，可能是由于種屬間的差異造成的。

4 光敏反應(yīng)

光敏反應(yīng)多見(jiàn)于氟羅沙星、洛美沙星、左氧氟沙星，美國(guó)報(bào)道左氧氟沙星引起光敏反應(yīng)發(fā)生率為7．9%，其中10%～15%的患者需住院治療。因此，美、法等國(guó)已向醫(yī)師發(fā)出警告，用藥期間及停藥后3～5 d內(nèi)須嚴(yán)格避光（紫外線、日光及自然光），并限用于院外肺炎及鼻竇炎。

5 肝腎損害

個(gè)別報(bào)道諾氟沙星引起黃疸、膽?zhàn)鲂透窝?，停藥后給予地塞米松激素療法黃疸消退，有報(bào)道肝損害與劑量有關(guān)，劑量<0．9 g/d者發(fā)生率為0．95%,>1．2 g/d者肝損害發(fā)生率明顯上升高至5．2%，并隨療程延長(zhǎng)而損害加重一般于10 d左右出現(xiàn)^[4]，對(duì)腎損害，主要表現(xiàn)為血尿素氮、血清肌酐升高，也可發(fā)生間質(zhì)腎炎或出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿等。肝腎功能異常多發(fā)生于用藥后的2～3 d，停藥后1周內(nèi)逐漸恢復(fù)正常^[9]。最近國(guó)外報(bào)告1例肺癌患者，因其伴尿路感染給予左氧氟沙星治療3 d后，患者下肢及軀干出現(xiàn)紫癜、皮疹、尿量減少、血肌酐和尿素氮分別為115 umol/L和18 umol/L疑為左氧氟沙星引起^[10]。

6 肌腱炎

肌腱炎少見(jiàn)，較多發(fā)生于培氟沙星用藥過(guò)程中，大多發(fā)生于跟踺，約半數(shù)為雙側(cè)，合用皮質(zhì)激素為危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重者可引起跟踺斷裂，可能與本類藥物引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死有關(guān)^[6]。

其它，有報(bào)道支氣管哮喘患者服用諾氟沙星后出現(xiàn)胸悶、誘發(fā)哮喘，無(wú)哮喘病史患者服用氧氟沙星致哮喘，推測(cè)該類藥物存在導(dǎo)致哮喘的危險(xiǎn)，應(yīng)引起注意。還有口服諾氟沙星引起過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克，環(huán)丙沙星致過(guò)敏性紫癜等^[8]。

以上報(bào)道的氟喹諾酮類引起不良反應(yīng)，需引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度重視，應(yīng)密切觀察使用者臨床反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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［10］ 鄒衛(wèi).左氧氟沙星的不良反應(yīng).中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2003,23（12）：767.