淺談β－內(nèi)酰胺類抗生素皮試問(wèn)題

李宏亮

β-內(nèi)酰胺類抗生素由于其安全有效、不良反應(yīng)小、適用人群廣等特點(diǎn)，現(xiàn)已占據(jù)臨床一線抗菌藥物的半壁江山，尤其是其中的頭孢菌素更是由于其起強(qiáng)大的抗菌效果而被廣泛應(yīng)用。而近年來(lái)由孢菌素類的過(guò)敏性所引起的性休克甚至死亡的卻時(shí)有發(fā)生?！杜R床用藥須知》中明確規(guī)定：青霉素鈉注射前必須進(jìn)行青霉素皮試試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用；而無(wú)頭孢菌素類藥物進(jìn)行皮試的規(guī)定。同時(shí)指出，對(duì)青霉素過(guò)敏的患者時(shí)可以使用頭孢菌素的。但需權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。那么，在注射何種β-內(nèi)酰胺抗生素需要皮試，又如何皮試呢。

1 是否需要皮試

要討論是否需要需要皮試，首先要了解其過(guò)敏的原因。一般而言β-內(nèi)酰胺類抗生素的過(guò)敏原可以分為兩大類，一是在生物合成階段殘留的蛋白質(zhì)多肽類雜質(zhì)-外源性過(guò)敏原；二是在化學(xué)合成階段殘留的以及其在貯存和使用過(guò)程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)后的產(chǎn)物經(jīng)過(guò)自身聚合，生成的高分子聚合物-內(nèi)源性過(guò)敏原。

1．1 研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，青霉素本身不是過(guò)敏原，引起患者過(guò)敏的是生產(chǎn)、貯存和使用過(guò)程中引入的雜質(zhì)青霉噻唑等高聚物。不同的生產(chǎn)廠家其產(chǎn)品質(zhì)量不盡相同，即使是同一廠家先后生產(chǎn)的不同批次的產(chǎn)品，由于不可能在成產(chǎn)的過(guò)程中所有條件相同，所以要求在青霉素更換批號(hào)時(shí)，重新皮試。另外，青霉素中主要的抗原決定簇是青霉噻唑基，由于不同的側(cè)鏈的青霉素能形成相同結(jié)構(gòu)的抗原決定簇青霉噻唑基，因此青霉素類抗生素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過(guò)敏反應(yīng)。

1．2 頭孢菌素β-內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)裂開(kāi)后不能形成穩(wěn)定的頭孢噻嗪基，而是生成以側(cè)鏈為主的各異的抗原簇，所以頭孢菌素和青霉素之間，只要側(cè)鏈不同，就不可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。

2 如何皮試

2．1 由于青霉素類抗生素之間有強(qiáng)烈的交叉過(guò)敏反應(yīng)，固在使用其他青霉素類藥物前均可使用青霉素皮試液（50 ug/ml）進(jìn)行皮試，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。

2．2 由于頭孢菌素類抗生素的過(guò)敏性取決其側(cè)鏈，側(cè)鏈不同就不會(huì)交叉過(guò)敏。而具有相同側(cè)鏈的頭孢菌素并不多見(jiàn)，且不可能要求醫(yī)生掌握其結(jié)構(gòu)。所以建議使用其藥物的原液（300~500 ug/ml）皮試，陽(yáng)性者禁用。

3 討論

3．1 β-內(nèi)酰胺類藥物過(guò)敏雖發(fā)生率較低，但因其與藥物用量無(wú)關(guān)且死亡率高而危害極大，固應(yīng)嚴(yán)格按照相關(guān)要求進(jìn)行皮試，盡量做到所有β-內(nèi)酰胺藥物應(yīng)用前均應(yīng)皮試陰性。

3．2 青霉素類藥物可以使用青霉素皮試液，濃度以50 ug/ml為宜，頭孢菌素類則應(yīng)用原液進(jìn)行皮試，濃度以500 ug/ml為宜。

3．3 不要盲目使用較高級(jí)別藥物，應(yīng)本著病有所需的原則選擇抗菌藥。

3．4 含抗菌增效劑如舒巴坦、他唑巴坦的藥物同樣建議使用原液皮試。

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