平陽霉素地塞米松聯(lián)合瘤體注射治療頜面部血管瘤

劉洪泉　張　靜　祁智勤

[摘要]目的：總結(jié)平陽霉素(PYM),地塞米松(DXM)聯(lián)合局部注射治療頜面部血管瘤的療效及優(yōu)點(diǎn)。方法：收集2004年9月～2007年9月用PYM+DXM聯(lián)合局部注射治療頜面部血管瘤82例。結(jié)果：本組病例經(jīng)12～24個(gè)月隨訪：治愈46例（56.1%），基本治愈30例（36.5％），有效6例（7.3％），治愈和基本治愈達(dá)92.6％，有效率達(dá)100％。結(jié)論：PYM+DXM聯(lián)合局部注射治療頜面部血管瘤具有療程短，療效高，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞]平陽霉素；地塞米松；血管瘤

[中圖分類號]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2009）01-0084-02

Combined pinyangmycin and dexanethasone injection totreatchildren hemangioma

Liu Hong-quan,Zhang Jing,Qi Zhi-qin

(Department of Stomatology, Leling People's hemangioma Hospital，Leling 253600，Shandong,China)

Abstract:ObjectiveThe effect of combined Pinyangmycin and dexanethasone to treat children hemangioma in maxillofacial region was evaluated.Methods The medcal records of 82 patients with hemangioma in the maxillofacal regions between Sptember,2004 and Sptember, 2007were reviewed.Pinyangmycin and dexamethasone were injected into the cavity of the circumf erence of the hemangioma. Results82 patients were followed up for 12～24months.The cure combined and elementary cure rates were 92.6%,and the total effective rate was 100%.ConclusionThis method was a safe, simple and effective therapy to hemangioma in children in the maxillofacial regions.

Key words:pinyangmycin;dexamethasone;hemangioma

血管瘤是頜面部常見的先天性良性腫瘤，在臨床上治療方法很多，包括以手術(shù)治療，放射治療，低溫冷凍，激光治療以及硬化劑注射等諸多方法。但各種方法均有其一定的局限性，特別是對瘤體較大的或瘤體累及多個(gè)解剖區(qū)域的在治療方面多不盡人意。我科自2004年9月～2007年9月采用平陽霉素（PYM)與地塞米松（DXM)聯(lián)合瘤體內(nèi)注射治療頜面部血管瘤82例，治療結(jié)果令人滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1 臨床資料：本組患者共82例，男性31例，女性51例。年齡最大47歲，年齡最小8個(gè)月。血管瘤類型：草莓狀7例,海綿狀65例，混合性血管瘤10例。瘤體位于頜面部59例，瘤體位于口腔內(nèi)23例。

1.2 治療方法：根椐病史、臨床檢查或穿刺確診為血管瘤，在治療前常規(guī)測體溫、查血常規(guī)及胸透，體溫低于38℃，血常規(guī)及胸透均無異常即可進(jìn)行治療。注射方法：取平陽霉素4～8mg+地塞米松5mg+2%利多卡因2ml，成人首次劑量平陽霉素8mg，兒童0.5mg/Kg(1mg/1ml)，間隔7～14天后（視腫脹消退程度而定）重復(fù)注射，3～5次為一療程，每次用藥劑量不超過8mg，注射總量不超過400mg。草莓狀和混合性血管瘤用5號針頭，從瘤體周邊正常皮膚進(jìn)針，沿水平方向進(jìn)入血管瘤，向瘤內(nèi)注射藥物至瘤體蒼白、腫脹為度。切勿在血管瘤表面進(jìn)針，以免針眼出血、藥物外滲，從而降低治療效果。海綿狀血管瘤應(yīng)穿刺瘤體，抽出回血后再注射，針孔用消毒棉球按壓2～3min，以防藥液外溢。血管瘤面積較大或多發(fā)者，可采取分次注藥治療，一般先外周后中央以防止治療期間血管瘤向外擴(kuò)展。對瘤體較大或多發(fā)者，在注射3～5次后瘤體明顯縮小，起效最快者于注射后7天、最慢者1個(gè)月。一般在用藥后30min，局部組織輕度腫脹，在24h后腫脹、疼痛加劇，腫脹的程度與注射藥量、注射技術(shù)有關(guān)。2～3天后，腫脹開始消退、疼痛緩解，以后組織逐漸硬化，皮膚粘膜色澤變白，2周后色澤逐漸趨向正常，2～3個(gè)月后組織恢復(fù)正常色澤與彈性及形態(tài)。注射時(shí)應(yīng)注意的幾個(gè)問題：位于眼瞼、唇紅及淺表的瘤體，一次注射量不超過4mg，以免引起局部組織壞死。小面積的血管瘤應(yīng)注射到瘤體蒼白為度，我們對直徑1.5cm以下的海綿狀血管瘤一次注射即可治愈。瘤體較大的應(yīng)采取多點(diǎn)注射，根椐不同部位用手指壓15～30min，以阻斷血流，延長藥物在局部停留時(shí)間，同時(shí)應(yīng)用消毒棉球壓迫針孔以防外滲。在注射藥物后1～2天內(nèi)，局部腫脹疼痛一般無需處理，在3～5天后逐漸消退，對輕度發(fā)熱不需任何處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：治療后瘤體完全消失，皮膚、粘膜色澤、形態(tài)正常，無功能障礙，隨訪無復(fù)發(fā)。②基體治愈：瘤體基本消失，皮膚、粘膜接近正?；蛴休p度色素沉著，無功能障礙，但對外觀尚未完全恢復(fù)正常。③好轉(zhuǎn)：瘤體明顯縮小，但未完全消失，需繼續(xù)治療或手術(shù)切除者。④無效：瘤體無明顯變化或繼續(xù)生長需治療者。

2結(jié)果

本組病例經(jīng)過12～24個(gè)月隨訪，治愈46例（56.1%），顯效30例（36.5%)基本治愈率達(dá)92.6%。在本組病例中有9例患者出現(xiàn)發(fā)熱，但體溫多在38℃以下。12例患者注射后有輕度胃腸道反應(yīng)，但在2h內(nèi)緩解，所有患者均未發(fā)現(xiàn)有肺纖維化等嚴(yán)重的毒副作用。

3討論

3.1 應(yīng)用平陽霉素治療血管瘤國內(nèi)最早由鄭勤田等在1991年報(bào)道，1994年賈暮云等率先將其用于口腔頜面部血管瘤的治療。國外的報(bào)導(dǎo)則見于1997年[1]。此后應(yīng)用平陽霉素與地塞米松瘤體內(nèi)注射治療頜面部血管瘤及血管畸形的報(bào)道不斷增加。多數(shù)人認(rèn)為此法是目前治療頜面部血管瘤及血管畸形療效最可靠、方法最簡便、最安全，且具有中國特色的一種治療方法。血管瘤與血管畸形為口腔頜面部最常見的良性腫瘤之一，其發(fā)病率達(dá)1%～2%。1982年Mullikzn等根椐血管瘤的臨床表現(xiàn)及血管內(nèi)皮細(xì)胞的組織病理特點(diǎn)及生物特性將其歸納為真性血管瘤及血管畸形。草霉?fàn)钛芰黾盎旌闲匝芰鰧儆谡嫘匝芰觯芑螌儆诿?xì)血管畸形（葡萄酒斑），靜脈畸形（海綿狀血管瘤），動(dòng)靜脈畸形（蔓狀血管瘤）。真性血管瘤在其發(fā)生發(fā)展過程中，又分為增生期（出生后1個(gè)月）、穩(wěn)定期（2～8個(gè)月）、消退期（1～2歲以后）[2]。特別是對兒童頜面部血管瘤，早期往往生長迅速，其增殖期由血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞顯著增殖，因此主張對增生期血管瘤應(yīng)盡早治療干預(yù)，促進(jìn)其提前進(jìn)入穩(wěn)定期，血管瘤不但招致畸形還可影響到運(yùn)動(dòng)功能與繼發(fā)感染，出現(xiàn)出血、局部腫脹等并發(fā)癥[3]。大面積的血管瘤在完全消退后可導(dǎo)致局部色素沉著、淺瘢痕、皮膚萎縮下垂，而且隨著嬰兒第一生長發(fā)育期約在4周以后血管瘤生長迅速，此時(shí)常是家長最迫切診治的時(shí)期。因此采取積極的治療對兒童頜面部血管瘤是非常必要的[4]。我們的體會是對于頜面部血管瘤的治療方面，特別是對兒童頜面部血管瘤應(yīng)采取積極的治療態(tài)度，實(shí)行早期干預(yù)。

3.2 關(guān)于血管瘤的治療；對頜面部血管瘤應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，以免錯(cuò)失最佳的治療時(shí)機(jī)。由于治療的方法較多，但各又有其優(yōu)缺點(diǎn)。如手術(shù)治療危險(xiǎn)性大，常導(dǎo)致組織缺損、面部畸形、功能障礙等。非手術(shù)治療以大劑量的硬化劑魚肝油酸鈉最為常用，但易引起疼痛及過敏反應(yīng)、血栓形成及組織壞死、形成瘢痕，因此在頜面部血管瘤應(yīng)用上受到很大的限制。應(yīng)用平陽霉素與地塞米松治療頜面部血管瘤是在二十世紀(jì)60年代，國外應(yīng)用抗癌藥物來治療血管瘤，但這類藥物副作用多且毒性大，在臨床上未得到廣泛的推廣應(yīng)用。平陽霉素（DYM）主要成分是堿性多肽類化合物博來霉素A5，其作用機(jī)制是抑制DNA的合成、引起DNA的斷裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的合成與分裂，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的代謝，使血管內(nèi)皮細(xì)胞變性、水腫、增生，產(chǎn)生無菌性炎癥，血管收縮、管壁增厚，最終導(dǎo)致血管閉塞。因此，瘤腔內(nèi)注射平陽霉素能從分子水平抑制血管瘤的內(nèi)皮細(xì)胞異常增生。海綿狀血管瘤內(nèi)有許多大小不一、相互吻合的血竇；平陽霉素注射后易在局部積聚，破壞血竇內(nèi)皮，使瘤體硬化、萎縮而達(dá)到治愈的目的。在注射平陽霉素的同時(shí)我們聯(lián)合應(yīng)用地塞米松，這樣可達(dá)到協(xié)同治療的目的。地塞米松為甾體類固醇類激素藥物，在多年的臨床實(shí)踐研究中，廣大學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用地塞米松可加速血管瘤的消退，有積極的治療作用。在腫瘤血管形成的研究過程中，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)類固醇激素對血管形成過程中存在抑制現(xiàn)象[5]。國內(nèi)外廣大學(xué)者均認(rèn)為甾體類激素具非特異性的抗新生血管形成的作用。另外，糖皮質(zhì)激素可增加血管對血管收縮劑的感受性，對未成熟血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收縮作用。糖皮質(zhì)激素可作為治愈增殖期血管瘤的首先治療方法，它不但具有抗炎、抗過敏的作用，而且在局部注射后可有效地減輕平陽霉素注射后的局部腫脹和發(fā)熱，防止平陽霉素激發(fā)瘤體內(nèi)熱源釋放和過敏反應(yīng)[6]。因此，平陽霉素和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用治療血管瘤即產(chǎn)生協(xié)同作用，提高了療效，另一方面減輕了組織的反應(yīng)及確保瘤體用藥的安全。

3.3 應(yīng)用平陽霉素與地塞米松聯(lián)合瘤體注藥的優(yōu)點(diǎn)是，可最大限度地保留了口腔頜面部的正常形態(tài)與功能，對由于其它治療方法而失敗的病例仍可達(dá)到治愈目的。由于使用藥物劑量相對較小，對肝、腎、心、腦功能幾乎無影響，亦不抑制機(jī)體的免疫功能，更無骨髓抑制等副作用。不影響患者的張口及咀嚼功能。在有關(guān)文獻(xiàn)中亦有平陽霉素治療血管瘤不良反應(yīng)的報(bào)道[7]。但在臨床上注藥超過400mg時(shí)才可能會引起肺炎及肺纖維化。因此小劑量局部注射平陽霉素與地塞米松治療頜面部血管瘤我們認(rèn)為是安全有效的，并在治療結(jié)論中已得到證實(shí)。雖然在治療過程中存在低熱或胃腸道反應(yīng)，但均較輕微，不致影響到患者的正常生活，并且較魚肝油酸鈉注射安全的多，在用藥中我們加入2%利多卡因使患者在無痛狀態(tài)下接受治療，在心理上減輕了其壓力。由于本治療方法操作簡便、經(jīng)濟(jì)安全、療效確切，而且不需住院治療，值得在臨床工作中特別是基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2008-09-10[修回日期]2008-11-27

編輯/何志斌