高尿酸血癥患者的血管內(nèi)皮功能研究

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【摘要】 目的 探討高尿酸血癥患者的血管內(nèi)皮功能狀況。方法 控制影響血管內(nèi)皮功能的因素后納入觀察組中78例高尿酸血癥患者，以及年齡、性別匹配的對(duì)照組75名，采用超聲檢測(cè)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組血流介導(dǎo)的血管舒張(FMV)較對(duì)照組明顯下降(P<0．05)，兩組在年齡、性別、體質(zhì)量、血壓、血脂、血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論 高尿酸血癥患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；血管內(nèi)皮功能

お

Study of endothelial dysfunction in patients with hyperuricemia

LIN Ling，ZHUANG Ke，WU Ruo-dan，et al.Department of Cardiology，the First Peoples Hospital of Yunnan Province，Kunming 650032,China

【Abstract】 Objective To investigate the vascular endothelial function(EF)in patients with hyperuricemia.Methods After controlled by other factors that could impair EF，78 patients with hyperuricemia were enrolled as observation group and 71 controlsubjectiveswere chosen by match-pairing of age and sex.Assessment of EF was performed by color Doppler ultrasound.Results Compared with control group，the uric acid level was significantly higher(P<0．05)and flow-mediated dilatation(FMD)was significantly decreased(P<0．05)in observation group，without difference in age,sex,weight,blood pressure,plasma lipid and blood glucose between two groups.Conclusion The vascular endothelial function was impaired in patients with hyperuricemia，which may be the risk factor ofatheroclerosis.

【Key words】Uric acid；Vascular endothelial function；Risk factor

許多流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí)，血尿酸(UA)的增高與心血管疾病的發(fā)生及其進(jìn)展之間存在聯(lián)系^[1-2]。然而這種聯(lián)系在某些方面還存在著爭論^[3]，在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，UA是獨(dú)立的致病危險(xiǎn)因素，還是通過其他已明確的危險(xiǎn)因素起作用。為探討上述問題，本文通過檢測(cè)高尿酸血癥患者的血管內(nèi)皮功能以觀察其血管內(nèi)皮功能狀況。因?yàn)檠軆?nèi)皮功能障礙(ECD)被認(rèn)為是啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的第一步。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2006年4月至2008年8月在我院體檢中心發(fā)現(xiàn)的高尿酸血癥患者87例為觀察組，按本院檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)：血尿酸≥416 μmol/L即診斷為高尿酸血癥，并同期納入正常對(duì)照75例。兩組在年齡和性別進(jìn)行匹配，具備共同的排除條件：①患有心血管病或一級(jí)親屬中有早發(fā)心血管病患者，55歲≥年齡≥18歲；②有高血壓、糖尿病、OGTT異常、高脂血癥以及血栓性疾病等病史；③有風(fēng)濕免疫病或急、慢性感染性疾病；④有肝、腎功能異常、痛風(fēng)及腫瘤患者；⑤孕婦或哺乳期婦女；⑥有長期吸煙史及飲酒史。

1．2 一般指標(biāo) 記錄患者的性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及血糖等指標(biāo)。

1．3 血尿酸(UA)檢測(cè) 兩組患者均禁食 12 h后次晨抽空腹靜脈血5 ml，分離血清后待測(cè)血尿酸。用日立7600全自動(dòng)生化分析儀尿酶法測(cè)定(試劑由瑞士羅氏公司提供)。

1．4 血管內(nèi)皮功能檢測(cè) 血流介導(dǎo)的血管舒張(FMV)具有評(píng)估ECD的價(jià)值^[4]，被檢者在22℃，閉光房間中靜息半小時(shí)后取平臥位，使用system five彩色超聲診斷儀(GE公司)，探頭7MHZ，掃描右臂距肘窩2~5 cm肱動(dòng)脈，顯示長軸切面，同步記錄心電圖并采集畫面，在心電圖R波上測(cè)量肱動(dòng)脈直徑(mm)作為基礎(chǔ)直徑，然后在距離測(cè)量部位遠(yuǎn)端8 cm處用充氣血壓袖帶充到250~280 mm Hg，壓迫肢體遠(yuǎn)端血流5 min，快速放氣50 s時(shí)重復(fù)上述測(cè)量。每個(gè)對(duì)象間隔半小時(shí)重復(fù)上述步驟，取3次測(cè)量的均值計(jì)算FMV，即FMV=(充氣后直徑-基礎(chǔ)直徑)×100/基礎(chǔ)直徑。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 10．0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），采用t檢驗(yàn)，P<0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組在年齡、性別、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖及體重指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，見表1。

2．2 兩組血尿酸及FMV比較 觀察組血尿酸較對(duì)照組明顯升高(P<0．05)，F(xiàn)MV較對(duì)照組明顯下降(P<0．05)，見表2。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生存在多個(gè)危險(xiǎn)因素，如高血壓、高血糖、肥胖、高脂血癥和胰島素抵抗等。但無論何種情況都有共同的途徑，即ECD的發(fā)生是啟動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)鍵性的早期改變。我們的研究力圖排除傳統(tǒng)心血管病的危險(xiǎn)因素，觀察高尿酸血癥患者的血管內(nèi)皮功能狀況。評(píng)價(jià)方法采用Celermajer等^[5]建立的超聲測(cè)量FMV來觀察是否有ECD存在，以了解由一氧化氮介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能。它作為篩查動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心血管事件危險(xiǎn)因素的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值都在90%以上^[6]。國內(nèi)也已應(yīng)用此方法評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能^[7]。

迄今有多個(gè)大規(guī)模試驗(yàn)分析了尿酸和心血管疾病的關(guān)系，其中有一些研究支持尿酸作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸是一種水溶性物質(zhì)，在血液中物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸結(jié)晶易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜^[8]；血尿酸能促進(jìn)血小板黏附、聚集^[9]，促使血小板血栓形成；在尿酸的代謝過程中還伴著氧自由基的生成，尿酸升高時(shí)，氧自由基生成增加，損害線粒體、溶酶體功能，從而促進(jìn)粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮的聚集^[10]；血尿酸的增加還可促進(jìn)LDL-C氧化、脂質(zhì)過氧化，氧化后的LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步造成血管局部炎癥反應(yīng)，增加斑塊的不穩(wěn)定性，參與炎癥和血栓作用^[11]。本文結(jié)果顯示，排除性別、年齡、長期吸煙、飲酒、肥胖以及高血糖、高血脂、高血壓、腎功能下降等影響因素以外，觀察組FMV較對(duì)照組明顯下降，提示觀察組存在ECD，Puddu等^[12]經(jīng)過6年的隨訪發(fā)現(xiàn)血尿酸升高是發(fā)生心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，Nieto等^[13]研究顯示高尿酸血癥可預(yù)示主動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。

一直以來，大多數(shù)觀點(diǎn)都認(rèn)為尿酸可以促進(jìn)冠心病的發(fā)展，但作為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，還是通過其他危險(xiǎn)因素起作用的混雜因素，仍存在爭議。目前多數(shù)流行病學(xué)和臨床研究資料傾向于尿酸作為心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來，盡管對(duì)高脂血癥、高血壓以及糖尿病的治療獲得重要進(jìn)展，但動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病率仍在上升。因此，迫切需要在這些人群中確定高度流行的且容易監(jiān)測(cè)并能夠治療的新的危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥可能是這樣一種危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)^[14]，應(yīng)對(duì)高尿酸血癥引起足夠重視，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，應(yīng)用促進(jìn)尿酸排泄的藥物，盡可能減少進(jìn)食含嘌呤豐富的食品以減少尿酸生成，對(duì)于降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，減少心血管疾病事件，改善預(yù)后，提高患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量具有重要意義。

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