金因肽防治鼻咽癌放射治療致皮膚損傷的療效觀察

谷串聯(lián) 姜 如 白欣欣

鼻咽癌是我國(guó)及東南亞各國(guó)高發(fā)腫瘤，治療首選放射治療。90％以上鼻咽癌患者在放射治療過(guò)程中發(fā)生不同程度的急性放射性皮膚損傷，雖然發(fā)生的時(shí)間和嚴(yán)重程度不同，但皮膚損傷將造成疼痛、出血、以及局部或全身感染，不僅給患者增加了身心痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且常因此被迫中斷放療，延長(zhǎng)了治療時(shí)間，不利于腫瘤的局部控制。2006年1月起，本科應(yīng)用金因肽防治鼻咽癌放射性皮膚損傷，現(xiàn)就療效報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2006年1月—2008年12月，102例初診為鼻咽癌患者在本科接受了放射治療，其中男7l例、女例31例；年齡8—75歲，平均年齡48歲。所有病例按鼻咽癌1992年中國(guó)分期分為Ⅱ～Ⅳa期，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例。全身狀況按世界衛(wèi)生組織(WHO)評(píng)分(0～1分)。全部患者均經(jīng)知情同意，采用CT或磁共振(MRI)等影像學(xué)診斷。以隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生隨機(jī)號(hào)，將102例患者按信封內(nèi)隨機(jī)產(chǎn)生的編碼分為觀察組50例、對(duì)照組52例，兩組患者的年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀況、照射次數(shù)及照射總劑量等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2放射治療

采用直線加速器6MV0-X射線，行面頸聯(lián)合兩野對(duì)穿等中心常規(guī)照射，病灶腫瘤劑量經(jīng)2次縮野后達(dá)到68～72Gv/34～36f/48～50d。雙下頸部采用前切線野照射劑量44～54Gy/22～27f/30～37 d。陽(yáng)性淋巴結(jié)部位補(bǔ)量照射采用9～12MV電子線16～20Gy/8～10f/10～14d。對(duì)中、晚期患者采取同期放化療。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)SOMA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，Ｉ度為濾泡樣暗色紅斑，色素沉著；Ⅱ度為皮膚干性脫皮；Ⅲ度為皮膚濕性脫皮，真皮外露，血清滲出，放療區(qū)疼痛，皮膚反應(yīng)的區(qū)域均在頸部?jī)蓚?cè)。

1.4防治方法

1.4.1對(duì)照組常規(guī)宣教。放療開(kāi)始及放療過(guò)程中兩組患者均進(jìn)行相同的放療宣教，指導(dǎo)患者放療前理發(fā)、剃胡須，勤剪指甲；有癢感時(shí)，可輕拍局部，勿搔抓皮膚；囑患者保持照射野皮膚清潔、干燥；宜穿柔軟、寬松、衣領(lǐng)大的棉紗內(nèi)衣，避免摩擦；避免陽(yáng)光照射，夏天盡量避免出汗，洗澡時(shí)勿用肥皂等刺激性強(qiáng)的洗滌品，不能用過(guò)冷、過(guò)熱的水，勿用毛巾揉搓皮膚；勿在照射部位貼膠布，勿擅自在照射區(qū)皮膚使用刺激性油膏或其他藥物。飲食方面宜進(jìn)高蛋白、高維生素、易消化食品，忌辛辣刺激性食物，多飲水、多吃新鮮蔬菜及水果。

1.4.2觀察組除了常規(guī)宣教外，從第1天放療開(kāi)始使用金因肽，將金因肽噴劑(每瓶5mL，2000IU/mL)均勻噴濕照射野皮膚，每10cm×10cm約噴4000IU，每天1次。如果皮膚出現(xiàn)濕性反應(yīng)，用無(wú)菌生理鹽水清潔局部皮膚后將金因肽均勻噴濕創(chuàng)面及周?chē)つw上，每天2次。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組間的比較采用SPSS11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，行四格表精確法檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1皮膚反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生率為100％，但輕度放射性皮膚損傷(Ｉ、Ⅱ度)觀察組為88.0％，對(duì)照組為57.7％；Ⅲ度放射性皮膚損傷觀察組為12.0％，對(duì)照組為42.3％；兩組之間有顯著差異。觀察組有6例出現(xiàn)較嚴(yán)重的放射性皮膚損傷(Ⅲ度，濕反應(yīng))，其中4例愈合時(shí)間＜3d，僅2例愈合時(shí)間＞7d，無(wú)一例因放射性皮膚損傷而停止放療。對(duì)照組有22例出現(xiàn)較嚴(yán)重的放射性皮膚損傷(Ⅲ度，濕反應(yīng))，其中12例被迫中止放射治療，給予清創(chuàng)換藥、中藥濕敷、全身應(yīng)用抗生素等處理，1～2周后痊愈(表1)。

2.2皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量

照射40Gy以前出現(xiàn)皮膚反應(yīng)觀察組為32％，對(duì)照組為96.2％。觀察組放射性皮膚損傷發(fā)生劑量較對(duì)照組明顯延緩(表2)。

3討論

急性放射性皮膚損傷是鼻咽癌放療臨床常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。隨著放射劑量的增加，患者照射野皮膚會(huì)出現(xiàn)或輕或重的放射性反應(yīng)。其發(fā)病機(jī)制是細(xì)胞核的DNA吸收了輻射能，導(dǎo)致可逆性或不可逆性的DNA合成和分化兩方面的影響，由此造成細(xì)胞基因的改變而引起一系列的皮膚反應(yīng)和損傷。損傷發(fā)生的輕重程度和患者的個(gè)體差異、營(yíng)養(yǎng)狀況等有密切關(guān)系。有研究表明，局部皮膚接受射線照射5Gy就可以形成紅斑，接受射線20～40Gy就可以形成上皮剝脫及潰瘍。頸部接受放射治療患者6.8％～15.1％可以出現(xiàn)濕性反應(yīng)。同期放化療增加了皮膚損傷的發(fā)生。本組患者接受放射線劑量都在4.5Gy以上。對(duì)于放射性皮膚損傷的治療，沒(méi)有有效的藥物，很難做到預(yù)防，僅對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的健康教育，保持局部不受強(qiáng)烈刺激，出現(xiàn)皮膚損傷的概率較大。出現(xiàn)皮膚損傷后，大多采用停止放射治療、休息、抗感染等對(duì)癥處理的手段。由于治療的中斷，使放射治療的生物學(xué)效應(yīng)大大降低，給患者增加了新的痛苦，從而影響了生存率和腫瘤的控制時(shí)間，使后續(xù)治療更加困難。

金因肽的主要成分是重組人表皮生長(zhǎng)因子衍生物(rhEGF)，其分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性與人體內(nèi)源性EGF高度一致，它能促進(jìn)上皮細(xì)胞、中性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞向創(chuàng)面遷移，為組織提供再生與修復(fù)的基礎(chǔ)，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，同時(shí)還具有增殖作用，能促進(jìn)RNA、DNA的復(fù)制和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞再上皮化，以加速創(chuàng)面愈合速度，而且可縮短Ⅲ度皮膚損傷的愈合時(shí)間，從而減少了因中斷放射治療而延長(zhǎng)療程的概率，提高皮膚的耐受性，使放療皮膚損傷出現(xiàn)晚、程度輕，可較好地防治放射Ｉ、Ⅱ、Ⅲ度皮膚損傷，使Ⅲ度放射性皮膚損傷發(fā)生的程度明顯下降，從而減輕了患者的痛苦，保證放療順利進(jìn)行，為提高腫瘤控制率提供了良好保障。