云南省HIV/AIDS患者中醫(yī)藥臨床療效的初步回顧性分析

趙　競(jìng)　劉彥麗　王　莉　段呈玉　李艷萍　瞿廣城　方　路　馬克堅(jiān)

摘要：目的：探討中醫(yī)藥治療HIV/AIDS患者的臨床療效。方法：調(diào)查云南省8所中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)于2005年6月～2008年6月間收治的中醫(yī)藥或中西藥合用治療HIV/AIDS的患者。分析中醫(yī)藥對(duì)療效性觀察指標(biāo)(癥狀體征總積分、卡洛夫斯基積分、CIN細(xì)胞計(jì)數(shù))和安全性觀察指標(biāo)(外周血象、肝腎功)的作用。結(jié)果：治療滿2年的患者，癥狀體征總積分顯著下降、卡洛大斯基積分顯著上升。治療滿1年的患者，CIN細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升。相鄰時(shí)點(diǎn)問多重比較，癥狀體征總積分、卡洛夫斯基積分、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)0月與6月差異均顯著、卡洛夫斯基積分18月與24月差異也顯著，而其余相鄰時(shí)點(diǎn)間卻無顯著差異。艾滋病分期和治療方法因素對(duì)療效指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)明顯影響。安全性指標(biāo)未見不良影響。結(jié)論：中醫(yī)藥能有效改善HIV/AIDS患者癥狀體征和生存質(zhì)量，提高CIN細(xì)胞計(jì)數(shù)，且具有較好的安全性。

關(guān)鍵詞：云南??；艾滋??；中醫(yī)藥；療效

中圖分類號(hào)：R512.91文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1007—2349(2009)09—0028—03

目前的研究表明中醫(yī)藥對(duì)改善HIV/AIDS患者臨床癥狀體征、提高生存質(zhì)量、穩(wěn)定CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均有一定療效。筆者對(duì)云南省的8所中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在2005年6月～2008年6月間收治的中醫(yī)藥或中西藥合用治療的HIV/AIDS患者的臨床療效作出初步的回顧性分析。

1對(duì)象與方法

1，1對(duì)象研究對(duì)象來源于云南省中醫(yī)中藥研究所、云南省艾滋病關(guān)愛中心、昆明市中醫(yī)醫(yī)院、紅河州中醫(yī)醫(yī)院、大理州中醫(yī)醫(yī)院、文山州中醫(yī)醫(yī)院、德宏州醫(yī)療集團(tuán)、臨滄市第二人民醫(yī)院(臨滄市中醫(yī)醫(yī)院)等8所中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)于2005年6月～2008年6月間收治的1914例初診資料相對(duì)完整的中醫(yī)藥或中西藥合用治療HIV/AIDS的患者。

所有患者均由當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心確認(rèn)HIV陽(yáng)性。診斷治療參照《艾滋病診療指南》、《中醫(yī)藥治療艾滋病項(xiàng)目臨床技術(shù)方案(試行)》和《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》進(jìn)行。

1，2一般資料平均年齡：(35.02±9.325)歲；性別：男1281例(66.9％)，女633例(33.1％)。HIV／AIDS分期：急性感染期0例(0.0％)，無癥狀感染期1086例(56.7％)，發(fā)病期828例(43.3％)。治療方法：中醫(yī)治療1670例(87.3％)，中西藥合用治療244例(12.7％)?？赡芨腥就緩?每個(gè)患者可以選擇1個(gè)或1個(gè)以上的可能感染途徑)：輸血16例(0.8％)、吸毒965例(50.6％)、性接觸769例(40.3％)、母嬰傳播5例(0.3％)、不明原因257例(13.5％)。治療時(shí)間：大于30個(gè)月5例(0.3％)、27～29個(gè)月23例(1.2％)、24～26個(gè)月40例(2.1％)、21～23個(gè)月60例(3.1％)、18～20個(gè)月117例(6.1％)、15～17個(gè)月116例(6.1％)、12～14個(gè)月122例(6.4％)、9～11個(gè)月168例(8.8％)、6～8個(gè)月235例(12.3％)、3～5個(gè)月388例(20.3％)、0～2個(gè)月640例(33，4％)。

1，3用藥方案

中醫(yī)藥治療：無癥狀期患者給予扶正抗毒膠囊治療(黃芪、黃精、白術(shù)、女貞子等組成，功能益氣養(yǎng)陰、滋腎健脾、清熱解毒，由云南省中醫(yī)中藥研究所附屬醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，口服，1次6粒，1日4次)，發(fā)病期患者給予康愛保生膠囊治療(紫花地丁、黃芩、桑白皮、人參等組成，功能解毒清熱、活血祛濕、養(yǎng)陰益氣，由云南省中醫(yī)中藥研究所附屬醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，口服，1次6粒，1日4次)。治療過程中出現(xiàn)其他病證的，辨證給予中藥湯劑治療。

HAART治療：采用當(dāng)?shù)匕滩∶赓M(fèi)抗病毒治療點(diǎn)提供的方案。

1，4觀察方法療效性觀察指標(biāo)：臨床癥狀體征及總積分、卡洛夫斯基積分每1個(gè)月觀察1次，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)3個(gè)月檢測(cè)1次。安全性觀察指標(biāo)；血常規(guī)，肝腎功能(ALT、AST、BUN、Cr)每3個(gè)月檢測(cè)1次。1，5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)方法采用配對(duì)t檢驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量資料的多因素多元方差分析。檢驗(yàn)水平a=0.05，統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS15.0軟件。

2結(jié)果

2，1療效性觀察指標(biāo)2，1，1患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)總積分、卡洛夫斯基積分、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)情況見表1。2，1，2癥狀體征總積分治療第0、6、12、18、24個(gè)月總積分資料均完整的患者61例，其中無癥狀期28例、發(fā)病期33例，中醫(yī)治療46例、中西醫(yī)結(jié)合治療15例(見表2)。各時(shí)點(diǎn)間總積分有顯著差異，不同分期的總積分變化趨勢(shì)無顯著差異，不同治療組的總積分變化趨勢(shì)無顯著差異，不同分期的不同治療組的總積分變化趨勢(shì)亦無顯著差異。通過相鄰時(shí)點(diǎn)間的多重比較(見表3)，6個(gè)月總積分較0個(gè)月顯著下降，其余各相鄰時(shí)點(diǎn)間無顯著差異。2，1，3卡洛夫斯基積分治療第0、6、12、18、24個(gè)月卡洛夫斯基積分資料均完整的患者60例，其中無癥狀期28例、發(fā)病期32例，中醫(yī)治療45例、中西醫(yī)結(jié)合治療15例(見表4)。各時(shí)點(diǎn)間卡洛夫斯基積分有顯著差異，不同分期的卡洛夫斯積分變化趨勢(shì)無顯著差異，不同治療組的卡洛夫斯基積分變化趨勢(shì)無顯著差異，不同分期的不同治療組的卡洛夫斯基積分變化趨勢(shì)亦無顯著差異。通過相鄰時(shí)點(diǎn)間的多重比較(見表5)，6個(gè)月卡洛夫斯基積分較0個(gè)月顯著上升、24個(gè)月卡洛夫斯基積分較18個(gè)月顯著上升，其余各相鄰時(shí)點(diǎn)間無顯著差異。2，1，4 CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)治療第0、6、12個(gè)月CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)資料完整的患者76例，其中無癥狀期36例、發(fā)病期40例，中醫(yī)治療60例、中西醫(yī)結(jié)合治療16例(見表6)。各時(shí)點(diǎn)間CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)變化有顯著差異，不同分期的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)變化趨勢(shì)無顯著差異，不同治療組的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)變化趨勢(shì)無顯著差異，不同分期的不同治療組的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)變化趨勢(shì)亦無顯著差異。通過各相鄰時(shí)點(diǎn)間的多重比較(見表7)可見6月CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)較0個(gè)月顯著上升，6個(gè)月與12個(gè)月間無顯著差異。

2，2安全性觀察指標(biāo)2，2，1對(duì)第0、12個(gè)月均有相應(yīng)安全性指標(biāo)完整資料的患者比較其治療前后指標(biāo)變化見表8，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(Ly絕對(duì)值)、血小板計(jì)數(shù)(Plat)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酐(cr)、尿素氮(BUN)均無顯著性差異。2，2，2治療前WBC、Ly絕對(duì)值、Plat、Hb低于參考值下限的患者，治療后較治療前均顯著上升；治療前Hb、AST、ALT、cr高于參考值上限的患者，治療后較治療前均顯著下降(見表9)。

WBC、Ly絕對(duì)值、Plat、Bun高于參考值上限而第0、12個(gè)月資料均俱全的患者均不足10例，故未加以比較。Hb參考值男性120～160g/L、女性110～150g/L，為計(jì)算方便，僅選取

了低于110g/L和高于160g/L的患者。Cr參考值男性53～106μmol/L、女性44～97μmol/L，為計(jì)算方便，也僅選取了高于106μmol/L的患者。

3討論

為探討隨著患者維持治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HIV/AIDS各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)的變化趨勢(shì)，揭示中醫(yī)藥治療HIV/AIDS的長(zhǎng)期療效，故對(duì)治療前后多個(gè)時(shí)點(diǎn)均有完整資料的患者納入分析。其中癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、每月感冒次數(shù)和體重選取治療第0、6、12、18、24個(gè)月的數(shù)據(jù)；實(shí)驗(yàn)室檢查由于資料不全，僅選取了1年以下的數(shù)據(jù)，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)選取治療第0、6、12個(gè)月的數(shù)據(jù)，安全性指標(biāo)選取第0、12個(gè)月的數(shù)據(jù)。HIV--RNA病毒載量由于例數(shù)較少且檢測(cè)時(shí)間不一未做分析。為便于多時(shí)點(diǎn)的比較，直接采用各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)分析，故未列其無效率、穩(wěn)定率及有效率。

考慮到患者所處HIV/AIDS的不同分期(無癥狀感染期、發(fā)病期)以及采用的不同治療方法(中醫(yī)藥治療、中西藥合用治療)療效都可能存在差異，故將兩者作為影響因素考慮。無論是配對(duì)t檢驗(yàn)還是重復(fù)測(cè)量資料的多元方差分析，都是以治療時(shí)點(diǎn)間(治療前后或相鄰時(shí)點(diǎn))的差值為基礎(chǔ)來計(jì)算，可以認(rèn)為已經(jīng)消除了基線水平的影響。

國(guó)內(nèi)的臨床研究已表明中醫(yī)藥對(duì)降低臨床癥狀體征積分、提高卡洛夫斯基積分、提高CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)有效好療效。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，在2年維持治療中，中醫(yī)藥對(duì)降低癥狀體征總積分、提高卡洛夫斯基積分仍有顯著療效。在1年的維持治療中，中醫(yī)藥對(duì)提高CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)亦具有顯著的療效。在相鄰時(shí)點(diǎn)間多重比較時(shí)，均發(fā)現(xiàn)癥狀體征總積分、卡洛夫斯基積分、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)0月與6月差異均顯著、卡洛夫斯基積分18個(gè)月與24個(gè)月差異也顯著，而其余相鄰時(shí)點(diǎn)間卻無顯著差異。提示中醫(yī)藥治療的遠(yuǎn)期療效可能主要取決于前期6個(gè)月的治療情況，后期的治療則主要體現(xiàn)在鞏固和穩(wěn)定上。在控制了分期因素的影響后，中醫(yī)藥治療與中西藥合用治療各項(xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)未見顯著差異；控制了治療方法的影響后，無癥狀期與發(fā)病期各項(xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)未見顯著差異；不同分期、不同療法的各項(xiàng)指標(biāo)變化趨勢(shì)亦未見顯著差異。

中醫(yī)藥對(duì)外周血象、肝腎功均無不良影響，血紅蛋白濃度還顯著上升。對(duì)治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度低于參考值下限的患者，治療后較治療前均顯著上升；治療前血紅蛋白濃度、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐高于參考值上限的患者，治療后較治療前均顯著下降。中醫(yī)藥對(duì)外周血象有良性作用，尤其對(duì)血紅蛋白濃度可能具有雙向調(diào)節(jié)作用，并且可能還具有保護(hù)和促進(jìn)肝腎功能恢復(fù)的作用。由于樣本量較小僅在10～61之間，故未把中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合治療的患者加以比較并分別統(tǒng)計(jì)，所以還不能除外HAART治療造成觀察指標(biāo)異常而經(jīng)換藥后緩解的可能。

當(dāng)然，由于上述結(jié)論是基于云南省8所中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床病例數(shù)據(jù)而作出的回顧性分析，更可靠的結(jié)論尚待規(guī)范的臨床觀察。