什么是真正的ＧＭＰ企業(yè)

史江永

GMP（Good Manufacturing Practice）,即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的預(yù)防型的質(zhì)量管理。強(qiáng)調(diào)以預(yù)防為主，在生產(chǎn)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織指出：GMP的目的是“為保證消費(fèi)者獲得高質(zhì)量的藥品”。GMP是社會(huì)發(fā)展中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)停”（一種可致畸的孕婦止吐藥）事件后，引起公眾的不安和藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)的思考，為進(jìn)一步對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格管理，美國(guó)于1963年制定了世界上第一部GMP。GMP實(shí)施后確實(shí)收到實(shí)效。GMP賦予藥品質(zhì)量以新的概念，藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且其生產(chǎn)過(guò)程必須符合GMP，同時(shí)符合二者的藥品方可成為合格藥品。事實(shí)證明，通過(guò)優(yōu)秀的GMP管理可減少人為因素造成的誤差，防止產(chǎn)品遭受污染或質(zhì)量下降，保證生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合安全衛(wèi)生要求的產(chǎn)品，建立產(chǎn)品及企業(yè)信譽(yù)。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)如果不實(shí)施GMP，不僅國(guó)家有關(guān)的法律法規(guī)所不允許，而且必將在用戶中失去信譽(yù)，在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中被淘汰，實(shí)施GMP是直接關(guān)系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問(wèn)題。實(shí)施GMP，不僅是消費(fèi)者的強(qiáng)烈要求，也是國(guó)外GMP發(fā)展和“入世”后的挑戰(zhàn)。如果一個(gè)制藥企業(yè)的GMP管理真正達(dá)到一定水平，為國(guó)家質(zhì)量認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)可，不僅會(huì)成為企業(yè)和產(chǎn)品的金字招牌，也是其產(chǎn)品通往世界的第一張“通行證”。

2001年11月29日在廣東省管理現(xiàn)代化成果評(píng)比中，經(jīng)過(guò)資料總結(jié)、硬件（廠房設(shè)施）審查、專家答辯等嚴(yán)格的程序，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司制劑廠以一個(gè)優(yōu)秀的GMP現(xiàn)代化管理優(yōu)秀企業(yè)的身份榮獲了第十一屆廣東省企業(yè)管理現(xiàn)代化優(yōu)秀成果二等獎(jiǎng)。

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司制劑廠自1994年建成伊始，就把質(zhì)量看作是企業(yè)的生命，把實(shí)施GMP管理作為實(shí)現(xiàn)全面質(zhì)量管理的原則及方法?？梢哉f(shuō)他們經(jīng)歷了我國(guó)制藥行業(yè)GMP實(shí)施的起步、發(fā)展、完善階段，緊緊跟隨著國(guó)際制藥行業(yè)的這一標(biāo)準(zhǔn)的潮流。針對(duì)國(guó)家GMP的根本要求，吸取國(guó)內(nèi)其他未通過(guò)GMP認(rèn)證廠家的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，在建廠伊始他們就力爭(zhēng)走好GMP管理的第一步，實(shí)施“三點(diǎn)一線”的策略。首先，使GMP貫徹到每一個(gè)員工的意識(shí)中，最后成為行為習(xí)慣；其次，建立高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施，硬件一步到位；再次，有一支優(yōu)秀的GMP管理隊(duì)伍，與車間員工協(xié)作進(jìn)行軟件管理工作，使軟件既符合GMP要求，又符合生產(chǎn)實(shí)際的切實(shí)需要。

人才是主體。人是勞動(dòng)的最主動(dòng)的因素。藥品生產(chǎn)人員有相關(guān)的藥學(xué)學(xué)歷是必要、最基本的要求。藥品質(zhì)量是一個(gè)全面的概念，它并不僅僅局限于一個(gè)產(chǎn)品的有效成分含量或幾個(gè)質(zhì)量指標(biāo)的高與低，最重要的是要有一個(gè)能完全保證生產(chǎn)穩(wěn)定、合格、優(yōu)質(zhì)的藥品生產(chǎn)體系。這一體系，并非有幾個(gè)制藥高級(jí)工程師或幾個(gè)好的生產(chǎn)工藝就能形成。這些有一定藥學(xué)基礎(chǔ)的人員具備了藥品生產(chǎn)的知識(shí)或技能（理論、經(jīng)驗(yàn)），但在思想方面很容易出現(xiàn)滿足意識(shí)，難于再進(jìn)一步提高。他們抓住弱點(diǎn)，不斷完善，把一個(gè)個(gè)有十多年制藥經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)管理人員送出去，參加國(guó)家藥品管理局舉辦的各種GMP管理、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的學(xué)習(xí)班；把當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)GMP管理的權(quán)威請(qǐng)進(jìn)來(lái)，全廠上下來(lái)個(gè)10天的封閉式GMP培訓(xùn)；當(dāng)時(shí)，生產(chǎn)雖然停了，但是這些努力造就了聯(lián)邦第一代的GMP管理人才，為以后的GMP實(shí)施奠定了強(qiáng)大的人才基礎(chǔ)。對(duì)于基層人員，則主要采取廠內(nèi)培訓(xùn)的方式，使GMP貫徹到企業(yè)每位員工的意識(shí)中。當(dāng)一種行為成為習(xí)慣的時(shí)候，實(shí)施起來(lái)就會(huì)成為一件輕而易舉的事情。

高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)地建造硬件設(shè)施。走進(jìn)“聯(lián)邦”，片片綠草如茵，廠房整齊潔凈、生產(chǎn)設(shè)備先進(jìn)、管理井井有條，這些給到過(guò)“聯(lián)邦制藥”參觀的人留下了美好的印象。這些遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)GMP要求的硬件設(shè)施，包含更多的是作為藥品生產(chǎn)人員為大眾健康負(fù)責(zé)的強(qiáng)烈的責(zé)任心?！奥?lián)邦制藥”嚴(yán)格按照符合或超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求的空氣潔凈度建立生產(chǎn)廠房，各車間有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。不同級(jí)別的地面用不同顏色區(qū)分，且不同級(jí)別員工工作服的顏色也不同。地面采用環(huán)氧樹(shù)脂耐磨涂料，符合無(wú)顆粒物脫落，耐清洗和消毒的要求。墻和地面的交界處為弧形設(shè)置，易于清潔、防止積塵。人員通道與物料通道分開(kāi)，防止交叉污染。對(duì)于生產(chǎn)龍頭產(chǎn)品——口服半合成青霉素（如安必仙膠囊、阿莫仙膠囊、阿莫仙干糖漿等）的制劑車間，因?yàn)檫@類藥品存在發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能，會(huì)與其他藥品的生產(chǎn)造成交叉污染，因此專門建立了一棟4層的廠房，其中最高層作為專門生產(chǎn)口服半合成青霉素制劑的車間。這里擁有獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，徹底地避免了交叉污染。1至3層作為倉(cāng)庫(kù)，有效地利用了建筑面積，同時(shí)也滿足了通過(guò)電梯直接將生產(chǎn)用物料運(yùn)至車間，成品及時(shí)入庫(kù)的物流管理。采用符合要求的先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備，滿足便于清洗消毒、生產(chǎn)操作和維護(hù)保養(yǎng)、降低成本的需要。例如，在全自動(dòng)的膠囊生產(chǎn)流水線中，按FDA要求設(shè)計(jì)大容量、自動(dòng)混合設(shè)備。它們具有混合量大、操作方便的優(yōu)點(diǎn)。這樣不僅減少了操作人員，更重要的是改變了原來(lái)小容量、多次混合的方法，提高了藥品生產(chǎn)“一批”之間的質(zhì)量均一性。同時(shí)，大大降低了人員造成差錯(cuò)的機(jī)會(huì)。全自動(dòng)的膠囊填充機(jī)，包括自動(dòng)上料、打開(kāi)膠囊、填充、鎖合、磨光等，真正將員工的雙手從生產(chǎn)過(guò)程中解放出來(lái)。1小時(shí)40萬(wàn)粒的產(chǎn)量，僅需3人。而且工作人員主要負(fù)責(zé)機(jī)器的運(yùn)行與生產(chǎn)過(guò)程中偏差的處理。減少人員操作從根本上減少了人為污染的幾率。同時(shí)生產(chǎn)人員可以把更多精力集中到質(zhì)量之上，確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失。

完善、成熟的工藝可以生產(chǎn)出偏差微小的、一致的產(chǎn)品。要做到一致，一切就應(yīng)該有法可依。這個(gè)“法”，就是軟件?！奥?lián)邦制藥”建立了一支優(yōu)秀的GMP管理隊(duì)伍，與車間員工協(xié)作進(jìn)行軟件管理工作。從藥品生產(chǎn)的最初環(huán)節(jié)原料采購(gòu)、進(jìn)廠檢驗(yàn)、藥品生產(chǎn)，到成品檢驗(yàn)、成品儲(chǔ)存、成品銷售、售后跟蹤；大到整個(gè)過(guò)程用到的任何儀器設(shè)備的操作、任何崗位應(yīng)遵守的操作規(guī)范、藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生要求；小到一個(gè)人的更衣程序、甚至廁所的清潔方法，都按GMP法規(guī)原則結(jié)合本廠實(shí)際制定并形成標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。

“一切生產(chǎn)操作必須按規(guī)程做，一切生產(chǎn)情況必須按做的記錄”。每批藥品都建立批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄并保留到該批藥品銷售后兩年，便于售后追蹤。每個(gè)文件的形成都遵守起草、修改、審核、定稿、批準(zhǔn)、執(zhí)行、發(fā)放、改版、回收、替換的有序的程序。在這一程序的執(zhí)行過(guò)程中，文件的起草、修改由相關(guān)的生產(chǎn)人員、熟悉藥品法規(guī)的人員協(xié)作進(jìn)行。這樣，經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)實(shí)際操作與要求不符的地方，以便進(jìn)一步認(rèn)真研究原因，尋找解決的辦法。經(jīng)過(guò)實(shí)施藥品生產(chǎn)全過(guò)程的GMP管理，保證了藥品生產(chǎn)過(guò)程中一切操作遵循相關(guān)的藥品法規(guī)，建立了藥品穩(wěn)定的生產(chǎn)工序，形成了嚴(yán)格科學(xué)的質(zhì)量管理體系?，F(xiàn)在，許多符合生產(chǎn)要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量的管理方式已經(jīng)在“聯(lián)邦制藥”成功運(yùn)用，形成了良好的管理循環(huán)。以GMP管理帶動(dòng)其他各項(xiàng)管理工作收到了良好的效果。另外，全廠建立了內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)了網(wǎng)上傳遞公文，電腦管理GMP文件等，運(yùn)用現(xiàn)代的網(wǎng)絡(luò)手段使管理工作更加高效、科學(xué)。

“聯(lián)邦制藥”一步一個(gè)腳印，在建廠最初1年的時(shí)間中，從人員、硬件、軟件方面建立了堅(jiān)固的GMP實(shí)施基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，1997年進(jìn)行了國(guó)家GMP認(rèn)證。當(dāng)時(shí)“聯(lián)邦制藥”全廠五個(gè)車間一次性順利通過(guò)了國(guó)家GMP認(rèn)證，成為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)首家一次性全廠通過(guò)GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)，受到了國(guó)內(nèi)專家的稱贊，引起了同行的廣泛關(guān)注。之后，珠海原料藥廠1998年6月也順利通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證，并于2000年12月通過(guò)GMP再認(rèn)證。應(yīng)該說(shuō)，“聯(lián)邦制藥”大大推進(jìn)了我國(guó)制藥企業(yè)實(shí)施GMP管理的水平。攻城難，守城更難。取得了GMP認(rèn)證，但GMP管理工作是不間斷過(guò)程。這不是一次性的轟轟烈烈的認(rèn)證就可以萬(wàn)事大吉的事情。GMP的日常實(shí)施、持續(xù)貫徹，是一場(chǎng)艱巨的持久戰(zhàn)。只有這樣才會(huì)成為真正意義上的一流制藥企業(yè)，實(shí)現(xiàn)“造好藥，為人民”的最終目的。